肠炎平正I号方加味治疗放射性肠炎疗效观察



肠炎平正I号方加味治疗放射性肠炎疗效观察

唐建清1，邓天好1,杨春华2

（1.湖南中医药大学附属中西医结合医院，湖南长沙410006; 2.湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007）

〔摘要〕目的观察肠炎平正I号方加味灌肠治疗放射性肠炎的临床疗效。方法将90例放射性肠炎患者随机分为治疗组与对照组，各45例。两组均进行基础治疗，治疗组采用肠炎平正I号方加味灌肠治疗，对照组采用常规西药灌肠治疗。观察比较两组的临床疗效及腹泻、腹痛等症状积分、KPS积分，并检测治疗前后CD3+、CD4+、CD8+等免疫指标水平的变化。结果治疗组总有效率为93.3%，高于对照组的75.6%（P＜0.05）；除对照组乏力症状外，两组其他症状积分治疗前后组内比较及治疗后组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）;治疗组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治疗前后组内比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但两组CD4+/CD8+组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。KPS积分治疗组治疗前后组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论肠炎平正I号方加味灌肠治疗放射性肠炎疗效显著。

〔关键词〕放射性肠炎；中医药疗法；灌肠；肠炎平正I号方

Clinical Effect Observation of Modified Changyanpingzheng No. I Prescription on Treatment of Radiation Enteritis

TANG Jianqing1, DENG Tianhao1, YANG Chunhua2

(1. The Affiliated Integrated Chinese and Western Hospital, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410006, China; 2. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410007, China)

〔Abstract〕Objective To observe the clinical efficacy of modified Changyanping No. I enema in the treatment of radiation enteritis.Methods Ninety patients with radiation enteritis were randomly divided into the treatment group and control group, 45cases in each group. In addition to basic treatment, modified Changyanping No. I enema was given to the treatment group, while a conventional Western medicine enema to the control group. The two groups were compared in terms of clinical outcome, scores of diarrhea, abdominal pain, and other symptoms, and Karnofsky Performance Scale (KPS) score, and the changes of immune indices such as CD3+, CD4+, and CD8+T cells were detected. Results The total effective rate of treatment group was 93.33%, which was higher than 75.6% of the control group (P<0.05). Except for the fatigue symptom in the control group, the two groups showed significant changes in other symptom scores, which also varied significantly between the two groups (P<0.01, P<0.05). After treatment, the treatment group showed significant changes in CD4+and CD8+T cells and CD4+/CD8+ratio (P<0.05), there were no significant differences in CD3+, CD4+, and CD8+T cells between the two groups (P>0.05), but a significant difference in CD4+/CD8+ratio was observed between the two groups (P<0.05). After treatment, the treatment group showed a significant change in KPS score (P<0.05), there was a significant difference in KPS score between the two groups (P<0.05). Conclusion Modified Changyanping No. I enema shows significant efficacy in treatment of radiation enteritis.

〔Keywords〕radiation enteritis; traditional Chinese medicine treatment; enema; Changyanping No. I

放射性肠炎(Radiation Enteritis，RE)是放射治疗盆腔、腹腔或腹膜后恶性肿瘤引起的肠道疾病，以腹痛、腹泻、黏液脓血便甚至鲜血便，最终致肠道狭窄、肠梗阻、瘘管形成为特点。接受照射的患者几乎100%可发生肠道组织学改变，严重肠道放射性损伤的病死率为22%[1]。因此，积极探索有效的治疗方法缓解患者症状、减轻痛苦、提高其生活质量与生存期具有重要意义。故笔者在中医学理论的指导下，根据临床诊治经验，针对不同肿瘤患者因放射疗法引起的肠炎自拟肠炎平正I号方加味保留灌肠治疗，取得了良好疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准符合《肿瘤临床诊疗指南》[2]中的诊断标准。(1)有肿瘤放疗治疗史；(2)临床主要表现为黏液便或血便、腹泻腹痛、里急后重感等症状；(3)直肠指诊可有肛门括约肌痉挛和触痛，有时直肠前壁可有水肿、增厚、变硬，或伴有不同程度的直肠狭窄，指套染血；(4)纤维结肠镜或肛门直肠镜检查显示直肠黏膜充血水肿，毛细血管扩张，或有点状或片状出血，或有组织坏死现象。

1.1.2纳入标准(1)符合上述诊断标准者；(2)年龄在18～70岁之间者；(3)预计生存期在6个月以上者；(4)卡氏(Karnofsky)评分>70分者；(5)放射损伤分级为0级、1级者；(6)未服用过抗抑郁等精神药品者；(7)无肠镜检查禁忌证者；(8)签署知情同意书者。

1.1.3排除标准(1)合并心血管、肾和造血、免疫系统等严重原发性或继发性疾病者；(2)精神异常、过敏体质、有严重肛裂等肛肠疾病而影响灌肠者；(3)因其他药物或疾病引起的肠炎患者，已行其他中药灌肠治疗者；(4)有肠镜检查禁忌证者；(5)不愿意接受本研究治疗方法者。

1.2一般资料

90例RE患者均为在外院已行放射治疗, 2014年1月至2015年1月在我院肿瘤科住院治疗的癌症患者。采用随机数字表法将患者随机分为治疗组45例与对照组45例。治疗组中,男19例,女26例；年龄(50.9±4.8)岁；病程(38.4±9.8)d；原发病：结直肠癌17例，宫颈癌13例，前列腺癌7例，膀胱癌8例；放射损伤分级(采用RTOG放射损伤分级标准)：0级32例，1级13例。对照组中,男15例,女30例；年龄(51.1±4.2)岁；病程(39.8±8.2) d；原发病：结直肠癌15例，宫颈癌18例，前列腺癌5例，膀胱癌7例；放射损伤分级：0级29例，1级16例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1基础治疗两组均进行西医常规治疗。卧床休养，给予放疗前健康教育；进食无刺激性、富含营养、容易消化吸收的食物，少量多餐。根据患者病情进行对症支持治疗，如抗感染、补液、纠正电解质紊乱、解痉止痛等。酌情进行心理疏导，积极鼓励患者树立战胜疾病的信心。

1.3.2治疗组采用肠炎平正I号方加味灌肠治疗。组成：党参15g，白术15g，茯苓15g，黄芪30g，当归10g，白芍15g，广木香10g，黄连10g，地榆炭10g，白及10g，败酱草20g，三七10g，艾叶30g，甘草5g。随症加减:腹痛较剧烈者，加延胡索15g；黏液便较多者，加白头翁15g；便血较多者，加仙鹤草25g；里急后重较重者，加槟榔15g。并根据患者情况药量上下浮动10%～20%。灌肠方法：上药加水500mL，浸泡30min，煎煮取汁约100mL。嘱患者排空膀胱，取左侧屈膝卧位，用小枕头垫高臀部约10cm，保持臀部抬高30°，将灌肠液冷却至温度适宜(药温约38～40℃)，置于无菌输液瓶内，插入输液器，连接导管，用导管插入肛门约15～25cm，将药液缓慢灌入，保留灌肠30min。操作者动作要轻柔，避免粗暴操作损伤肠黏膜，灌肠结束后，嘱患者变换体位，使药物与肠黏膜充分接触，约30min后可入睡。

1.3.3对照组采用常规西药灌肠治疗。0.9%氯化钠注射液10～20mL+复方维生素B12溶液(贯新克，由长春精优药业股份有限公司生产，规格：25mL)10～20mL保留灌肠，灌肠操作方法同治疗组。

两组均每天睡前保留灌肠，每天1次，均以5d为1个疗程，休息2d后继续下1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4观察指标

观察治疗前后两组的临床主要症状，如腹泻、腹胀、腹痛、脓血便、黏液便、里急后重感、肛门坠重、食欲不振、倦怠乏力、口干等，并进行症状积分。中医症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中有关标准拟定。根据临床观察分为4个等级:无症状，计0分；轻度，计1分；中度，计2分；重度，计3分。并观察患者治疗前后的行为状况情况，根据《实用肿瘤内科学》[4]中卡氏评分标准进行行为状况积分。于治疗前后采集外周静脉血测T细胞亚群水平，以评价免疫功能。

1.5疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中相关标准拟定。近期痊愈：大便次数、量、形状恢复正常，其他症状消失，症状积分减少≥95%；显效：大便次数每天2～3次，近似成形，或便溏而每天仅1次，其他症状基本消失，95%>症状积分减少≥70%；有效：大便次数、量、形状有所改善，其他症状好转，70%>症状积分减少≥30%；无效：临床症状无变化，症状积分减少＜30%。

1.6统计学方法

2　结果

2.1两组临床综合疗效比较

两组总有效率比较，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表1。

表1　两组临床综合疗效比较　（例）

2.2两组症状积分比较

除对照组乏力症状治疗前后比较差异无统计学意义外，两组其他症状积分治疗前后组内比较及治疗后组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05，P< 0.01）。见表2。

2.3两组免疫指标水平比较

治疗组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治疗前后组内比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），但CD3+治疗前后组内比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组各项免疫指标治疗前后组内比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组CD3+、CD4+、CD8+组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但两组CD4+/ CD8+组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2　两组症状积分比较　(±s，分）

表2　两组症状积分比较　(±s，分）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，腹痛:t=4.3704，腹泻:t=5.5466，黏液脓血便:t=4.6019，里急后重:t= 4.8141，乏力：t′=5.1947,△△P＜0.01，△P＜0.05。

组别　n　腹痛　腹泻　黏液脓血便　里急后重　乏力治疗组　45　治疗前　2.91±1.35　2.88±1.42　2.95±1.64　3.74±1.55　2.79±1.81治疗后　0.46±1.52**△△　0.38±1.25**△△　0.64±1.16**△△　0.57±1.48**△△　0.41±1.03*△对照组　45　治疗前　2.88±1.63　2.75±1.63　2.82±1.57　3.67±1.49　2.82±1.74治疗后　1.98±1.77*　2.02±1.54*　1.93±1.48**　2.15±1.63**　2.07±1.88

表3　两组免疫指标水平比较　(±s，%）

表3　两组免疫指标水平比较　(±s，%）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，t=2.2591，△P＜0.05。

组别　n CD3+　CD4+　CD8+治疗组　45　治疗前　67.42±21.05　40.21±8.86　32.71±9.42治疗后　71.37±19.96　44.42±9.23*　28.76±8.51*对照组　45　治疗前　66.37±20.86　41.13±7.97　31.96±8.87治疗后　67.84±19.21　42.94±8.43　30.43±8.04CD4+/CD8+3.07±1.773.96±2.34*△2.81±1.522.98±1.73

2.4两组KPS积分比较

KPS积分治疗组治疗前后组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后组内比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5安全性分析

治疗结束后所有患者经血粪尿常规、肝肾功能及心电图等检查，均未出现明显不能耐受的损害性改变，说明本观察方法安全性较好。

表4　两组KPS积分比较　(±s，分）

表4　两组KPS积分比较　(±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，t′=5.8045，△P＜0.05。

组别　n　治疗前　治疗后治疗组　45　76.33±5.46　89.42±4.85*△对照组　45　71.57±5.75　74.15±6.22

3　讨论

世界卫生组织在《世界癌症报告》中指出，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%，届时癌症病死率将增加104%，其中60%～70%的新增病例和50%的病死病例会发生在发展中国家[4]。癌症已被广泛认为是严重危害人类健康的主要疾病之一。目前，放射治疗是部分癌症患者的主要治疗手段之一，但能损害机体，加重肠道损伤[5]。目前，现代医学主要以解痉、止痛、止泻、止血、抗感染等对症治疗为主，中药灌肠治疗RE具有直接作用于病变部位、药物生物利用度高、毒副作用少、操作简单、可行性强等优势，对改善临床症状、降低病死率以及提高患者生活质量有着重要意义。

RE属于中医学“泄泻”、“痢疾”、“肠癖”等范畴，其病位在脾、胃、肠，病因与感受特殊之毒——射线有关。有学者认为其病机关键是湿热蕴结，气机阻滞，常出现里急后重、便急、排便频繁、稀便和便秘交替、大便时坠痛、便血等症状[6]。而笔者认为，放疗所用的高能量X线作为致病因子属于极致之热毒邪气，杀伤肿瘤的同时，也易耗伤人体气血津液，加之癌症患者素有正气亏虚，故毒邪趁虚侵袭，损伤脾胃，蕴结肠腑，聚湿生热，滞气凝血，耗气伤阴而发诸症。湿热下迫大肠，清浊不分，混杂而下产生泄泻；湿热毒邪壅滞肠中，与气血相搏，脂络受损，肉腐为脓而下黏液便、血便；气血阻滞，腑气不通而腹痛腹胀、里急后重。故病机总属本虚标实，虚实夹杂之候，正气亏虚为其本，湿热毒瘀为其标。故针对本病病因病机，笔者拟肠炎平正方I号方益气养血、清热凉血、解毒祛湿。方中以党参、白术、茯苓益气健脾、祛湿止泻，取“四君子汤”之意，共为君药。黄芪既可以补脾益气、补血生津，又具有托毒排脓、生肌消肿的功效；当归有养血之功，二药共为臣药。君臣相伍，气血足，正气旺，邪可祛，正所谓“正气存内，邪不可干”。广木香性味辛香，具有理气醒脾、行气导滞、化瘀生新之功；黄连清热燥湿、泻火解毒、止泻止痢；败酱草清热解毒、消痈排脓、活血行瘀；白及收敛化瘀止血、清热凉血养阴；地榆炒用，寒性减而长于健脾止泻、解毒止血；三七能通能补，养血止血、祛瘀生新、消肿止痛；艾叶活血止血、除湿止痢；白芍调和气血，伍当归调和营血，配甘草缓急止痛。以上八药共为佐药。甘草调和诸药，为使药。全方合用，调气血，扶正气，祛邪气，标本兼顾，诸症可解。

现代药理研究[7-10]表明，四君子汤具有调节消化液及激素分泌、胃肠运动，增强胃肠黏膜的屏障作用，维持肠道微生态平衡。白及止血、抑菌，促进肉芽组织生长。黄芪可增强免疫功能及抗菌、抑制病毒作用；地榆清热凉血，其可产生碳剂覆盖在溃疡表面形成保护剂；甘草具有肾上糖皮质激素样作用，可抑制局部炎症发生，有抗炎、抗消化道溃疡、解痉镇痛作用。本方具有收敛、解痉、抗炎，保护肠黏膜，改善微循环，修复止血，促进溃疡愈合的作用。

笔者基于“正气存内，邪不可干”理论结合临床经验，针对癌症患者本虚标实的证候特点，充分利用灌肠疗法直达病灶的优势，强正气、祛邪气，立补气养血益阴、清热解毒凉血之法，拟肠炎平正I号方加味保留灌肠治疗，能有效地缓解患者腹胀、腹痛、腹泻、便血等症状，改善CD3+、CD4+、CD8+等免疫指标，提高患者的生存质量，疗效卓著，无不良反应，值得临床推广应用。

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（本文编辑马薇）

〔作者简介〕唐建清，男，副主任医师，研究方向：长期从事中西医结合防治肿瘤的临床研究。

〔收稿日期〕2015-08-18

〔中图分类号〕R256.34

〔文献标识码〕B

〔文章编号〕

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2015.11.014