正清风痛宁穴位透皮法治疗慢性肾炎的临床观察



正清风痛宁穴位透皮法治疗慢性肾炎的临床观察

李连1，何泽云2*，李旭华1，汤毓1，毛婷彧1，印红爱1

（1.湖南中医药大学，湖南长沙410208；2.湖南中医药大学第一附属医院肾内科，湖南长沙410007）

〔摘要〕目的通过观察正清风痛宁注射液穴位透皮疗法对慢性肾炎患者蛋白尿减轻和延缓肾功能进展的疗效，检测患者相关细胞因子和各相关生化指标的变化，为临床治疗提供理论依据。方法将收治的慢性肾炎患者60例随机分为对照组和观察组,各30例。对照组给予常规治疗，观察组给予常规治疗加正清风痛宁注射液穴位透皮疗法。两组均治疗2个月后评价疗效。结果两组患者24h尿蛋白定量、TGF-β1及中医证候评分组内比较，治疗后均优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后组间比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后Cr、BUN水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论正清风痛宁注射液穴位透皮疗法通过抑制TGF-β1的生成，从而降低慢性肾炎患者蛋白尿水平并延缓慢性肾炎患者的病情进展。

〔关键词〕慢性肾炎；正清风痛宁注射液；穴位透皮疗法；脾肾气虚；细胞因子

Clinical Observation of Zhengqingfengtongning Acupoint Transdermal Therapy in Treating Chronic Nephritis

LI Lian1,HE Zeyun2*, LI Xuhua1, TANG Yu1, MAO Tingyu1, YIN Hongai1

(1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China; 2. Department of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410007, China)

〔Abstract〕Objective To observe the curative effect of Zhengqinfengtongning injection acupoint transdermal therapy on reducing the proteinuria and delaying the progression of renal function of chronic nephritis. Thechanges of related cytokines and biochemical indicators in patients were observed, and provide a theoretical basis for clinical treatment. Methods 60cases of chronic nephritis patients were randomly divided into the control group and observation group, 30cases in each group. The control group was given conventional treatment, and the observation group received conventional therapy plus Zhengqinfengtongning injection acupoint transdermal therapy. The curative effect of two groups was evaluated after 2months of treatment. Results The quantitative of 24hour urinary protein, TGF-β1, TCM symptom score were compared, which were better than those before treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the observation group was better than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Comparison of Cr, Bun levels of two groups of patients after treatment, the difference was not statistically significant (P >0.05). Conclusion Zhengqing Fengtongning injection acupoint transdermal therapy, can significantly reduce the urinary protein level in patients with chronic nephritis and delay the progression of the disease byinhibiting generation of TGF-β1.

〔Keywords〕chronic nephritis；Zheng Qingfengtongning injection; acupoint transdermal therapy；Qi deficiency of spleen and kidney; cytokines

慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis, CGN）是慢性肾脏病最常见的病种，临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿等。据中国肾脏数据系统数据显示肾小球疾病是导致终末期肾脏病(end stage renal disease, ESRD)的最常见原因，截止2011年，全国透析人数达248628例，还有绝大多数ESRD患者由于经济原因未能接受肾脏替代治疗[1]。因此慢性肾小球疾病至今仍然是我国卫生领域面临的一个巨大的挑战。蛋白尿是慢性肾小球疾病主要的临床表现，是判断慢性肾小球肾炎预后的标志[2]。因此控制蛋白尿是CGN的关键治疗靶点。目前临床尚无治疗蛋白尿的理想药物，肾素-血管紧张素系统阻断剂虽然被证实有降低尿蛋白、保护肾脏的功能，但激素及其他免疫抑制剂，疗程长、副作用大，患者往往难以坚持，且预后不佳。故寻找控制蛋白尿的有效途径和方法已经成为医学领域的一项重大课题。我们在临床中发现应用正清风痛宁注射液穴位透皮疗法治疗慢性肾小球肾炎有明显疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

将我院2013年7月至2014年3月确诊为慢性肾炎脾肾气虚证的患者60例，随机分为观察组与对照组。观察组30例，男15例，女15例；平均年龄（45.7±11.）岁；病程3～13年；收缩压（135.3± 11.1）mmHg、舒张压（82.3±5.9）mmHg。对照组30例，男15例，女15例；平均年龄（46.3±10.1）岁；病程3～ 12年；收缩压（138.7±10.6）mmHg、舒张压（81.9± 6.2）mmHg。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断及纳入标准符合2011年中华中医药学会制定的“慢性肾小球肾炎诊疗指南”CGN诊断标准[3]：起病较缓慢，病情较迁延，临床表现可轻可重，或时轻时重，随着病情的发展，可出现肾功能逐渐减退，晚期可出现贫血、电解质紊乱等；除出现蛋白尿外，可有高血压、血尿及管型尿等表现中的一种或数种，临床表现多种多样，有时可伴有肾病综合征或重度高血压；疾病过程中可出现肾炎急性发作，常由感染等诱发，发作时可类似急性肾炎之表现，有些病例能自动缓解，有些病例可能会病情加重。符合《中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》[4]中医证候脾肾气虚证诊断标准：（1）主症：面浮肢肿，神疲乏力，腰背酸痛，纳呆或腹胀；（2）次症：大便溏，尿频，夜尿多或耳鸣，舌质淡红，有齿痕，苔薄白，脉细。此外，年龄在18～65岁之间；24h尿蛋白定量＜3.5g，血肌酐＜256μmol/L；签署知情同意书。

1.2.2排除标准血肌酐≥256μmol/L者；经检查证实由系统性红斑狼疮、糖尿病肾病、高血压肾损害、药物性肾损害等继发性因素致病者；妊娠或哺乳期妇女；合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病者；对正清风痛宁注射液过敏者；局部皮肤破溃者；Ⅱ级以上高血压；不符合纳入标准，没有按照规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。此外，实验过程中，患者出现严重的并发症、严重不良反应或病情迅速恶化，或过程中不能继续进行临床研究，向主管医生提出终止临床研究的要求，予以终止该病例的临床研究。

1.3治疗方法

1.3.1对照组患者均予采用低盐、优质低蛋白饮食，每日蛋白摄入量控制在0.5～0.6g/（kg·d），同时控制饮食中磷的摄入。对于治疗过程中出现的高血压等情况，均给予硝苯地平片降压，出现感染、严重酸碱平衡紊乱、病情加重等情况，终止治疗。

1.3.2观察组在与对照组相同的常规治疗下予以双侧肾俞穴正清风痛宁注射液穴位透皮治疗。肾俞穴定位：腰部，于第2腰椎棘突下，旁开1.5寸。电子脉冲治疗仪（武汉市康本龙医疗器械有限公司，型号：020600130）操作步骤：（1）接通电源；（2）用乙醇棉球擦洗局部皮肤，同时擦去油脂减低皮肤阻抗；（3）将沾有正清风痛宁注射液的双层纱布均匀放置于电极片；（4）将电极片放于双侧肾俞穴，以束腰带固定；（5）打开电源，统一选择处方3，治疗强度以患者感觉舒适为宜；（6）治疗时间30min。每日1次；（7）治疗结束，取下束腰带及电极片。两组均治疗2个月后评价疗效。

1.4观察指标

1.4.1证候积分中医证候：对全身浮肿、小便泡沫两大主症，面色晄白、食少纳呆、大便溏薄、神疲乏力、腰酸身重、恶风六个次症，按无、轻、中、重4个等级，主症计为0、2、4、6，次症记为0、1、2、3。舌脉具体描述，不记分。分别于治疗前、治疗8周记录，观察治疗前后积分变化。

1.4.2不良反应主要观察药渗后观察对象新出现的症状和体征。（1）主要检测指标：疗效观测指标24h尿蛋白定量、尿常规、血压；肾功能、血电解质；肝功能；血清学测定TGF-β1。（2）安全性观测指标：一般体检项目；血、尿、大便常规；肝肾功能、心电图。

1.5疗效判定标准

1.5.1慢性肾炎疗效评定标准参照《中药新药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》制定[4]。（1）尿蛋白消减情况：①完全缓解：治疗后尿蛋白阴转，定量< 0.2g／d；②显著缓解：治疗后尿蛋白>0.2g/d≤l g/d或虽>l g～3g/d，但定量减少≥50%；③部份缓解：治疗后尿蛋白<3g/d，而定量减少<50%，或尿蛋白> 3g/d，但定量减少>50%；④无效：治疗后尿蛋白无明显改善。（2）肾功能变化情况：①肾功能显著好转：治疗后血清肌酐减少50%以上。②肾功能稳定：治疗前后无改变。③肾功能显著受损：血清肌酐增加了100%。

1.5.2中医证候疗效判定标准（1）临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90%；（2）显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；（3）有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；（4）无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。计算公式(尼莫地平法)为：(治疗前积分－治疗8周积分)／治疗前积分×100%。

1.6统计学方法

2　结果

2.1两组临床疗效比较

两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明治疗组较对照组疗效好。见表1。

表1　两组临床疗效比较　（n=30）

2.2两组中医证候疗效比较

两组中医证候疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明治疗组较对照组疗效更好。见表2。

表2　两组中医证候疗效比较　（n=30）

2.3两组治疗前后中医证候积分比较

治疗后两组中医证候积分均有改善（P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3　两组治疗前后中医证候积分比较　（n=30，x±s，分）

2.4两组治疗前后尿蛋白定量比较

治疗后两组尿蛋白定量与治疗前比较均出现下降，差异有统计学意义（P＜0.05）,且观察组尿蛋白下降优于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5两组治疗前后肾功能比较

治疗后两组肌酐、尿素氮、尿酸均有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表4　两组治疗前后尿蛋白定量比较（n=30，x±s，g/24h）

表5　两组治疗前后肾功能（肌酐、尿素氮、尿酸）比较（n=30,x±s）

2.6两组治疗前后细胞因子比较

治疗后两组TGF-β1浓度降低（P＜0.05），且观察组优于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6　两组治疗前后细胞因子比较　（n=30，x±s，ng/L）

2.7安全性分析

两组患者治疗前后安全性指标检查均未出现明显异常，两组患者都未发生明显不良反应。

3　讨论

最近研究表明蛋白尿是慢性肾小球疾病主要临床表现之一，亦是慢性肾脏病进展的重要危险因素[5]。现代医学对于慢性肾炎无满意治疗方法。中医虽无慢性肾炎之称，但归属于“蛋白尿”范畴，中医认为其病因病机为本虚标实，虚实夹杂。病位主要责之脾肾，湿热、风邪、浊毒、瘀血是贯穿病变过程的始终。何泽云教授[6]提出蛋白尿的基本病机为脾肾亏虚，肾精不固。李伟教授[7]主张扶正以健脾、补肾，调补气血阴阳，祛邪以利水渗湿、泄浊排毒、活血化瘀。近年来正清风痛宁片剂也有较多应用于治疗肾小球疾病，且取得较好疗效。研究表明正清风痛宁片对多种慢性肾炎有降低蛋白尿、减少血中免疫复合物及尿中微球蛋白的作用，能抑制炎症细胞因子产生，减轻肾小球炎症反应，亦能显著抑制肾间质纤维化，抑制组织转化生长β1的产生，从而可作为临床上有效阻止肾间质纤维化,显著延缓慢性肾衰竭发展的药物[8]。

穴位透皮疗法为我国首创，是中医辨证施治与局部对症处理的有效组合，有中药、电流及穴位刺激作用，极具中医特色：既增加了局部药物浓度对皮肤无损伤，又免去了口服、注射等给药方式引发的药物毒副作用；并具有热疗作用。肾俞穴属足太阳膀胱经，在腰部当第2腰椎棘突旁开1.5寸，该穴位与肾脏密切相关。魏铁华等[9]艾灸肾炎模型大鼠双肾俞、命门可加速尿蛋白的消除，降低血清肌酐、尿素氮的水平，对慢性肾小球肾炎大鼠有显著的治疗作用。

本研究观察了正清风痛宁注射液穴位透皮疗法治疗对原发性慢性肾炎患者的临床疗效，研究结果说明正清风痛宁穴位透皮疗法可有效降低尿蛋白及延缓肾功能恶化进展。因此正清风痛宁穴位透皮疗法在临床值得推广。

参考文献：

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[2]Mathieson PW.“Proteinuria and immunity—an overstated relationship?”[J]. N Engl J Med, 2008，359(23): 2492-2494.

[3]中华中医药学会.慢性肾小球肾炎诊疗指南[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(9):129.

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[5]Fogo AB.“Mechanisms of progression of chronic kidney disease.”[J]. Pediatr Nephrol，2007，22(12): 2011-2022.

[6]杨芳，何泽云.何泽云教授治疗慢性肾炎蛋白尿经验撷萃[J].湖南中医药大学学报，2015，35（9）：42-44.

[7]刘兴烈,郭立中,周仲瑛.周仲瑛教授“泻肾论”的学习体会[J].世界中西医结合杂志,2011, 6(1):74-77.

[8]王文君,王培训,李晓娟.青藤碱抗炎机理—青藤碱对人外周血单个核细胞环氧化酶活性及其基因表达的影响[J].中国中药杂志,2003,28(4):352.

[9]魏铁华,王庆国,李珊珊,等.艾灸治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎实验研究[J].长春中医药大学学报,2013，29(1):13-14.

〔通讯作者〕*何泽云，男，教授，主任医师，博士研究生导师，E-mail: Hezeyun1962@126.com。

〔作者简介〕李连，女，硕士，研究方向：肾脏病防治。

〔基金项目〕湖南省中医药管理局重点项目资助（201503）。

〔收稿日期〕2015－04－25

〔中图分类号〕R692.3；R245.9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2015.11.013