诱导化疗联合放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副作用

诱导化疗联合放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副作用

肖红梅邹彦阮陪刚吴小亮姜应梅

(遵义医学院附属肿瘤医院头颈肿瘤科，贵州遵义563003)

摘要〔〕目的探讨诱导化疗联合放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性。方法选择2006年1月至2009年12月该院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例。对照组患者接受单纯放疗方案治疗，观察组接受顺铂(DDP)80 mg/m2，d1～d3，静脉滴入；5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1 000 mg/d，d1～d5，连续静脉滴入，3 w为1个周期，连续进行2个周期，再进行放射治疗。观察两组近期、远期临床疗效和毒副作用。结果观察组总有效率为75.00%(30/40)，显著高于对照组的45.00%(18/40)(P<0.01)。两组主要毒副反应多数为Ⅰ～Ⅱ度，观察组白细胞减少、血小板减少、贫血毒副反应发生率显著高于对照组(P<0.05)，两组非血液学毒副反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。观察组5年生存率为64.86%(24/37)，中位生存时间为72个月，显著高于对照组的38.89%(14/36)、48个月(P<0.05)。结论诱导化疗联合放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌可以显著提高近期疗效和远期疗效，但同时增加了血液毒副作用，临床治疗应予以注意。

关键词〔〕鼻咽癌；诱导化疗；放疗；毒副反应

中图分类号〔〕R73〔文献标识码〕A〔

通讯作者：邹彦(1964-)，女，主任医师，主要从事头颈部肿瘤方面的研究。

第一作者：肖红梅(1978-)，女，硕士，主治医师，主要从事头颈部肿瘤方面的研究。

鼻咽癌是发生于鼻咽黏膜被覆上皮和小涎腺的恶性肿瘤，约占头颈部肿瘤的60%。由于鼻咽癌生物学特性对放射线较敏感，放疗是鼻咽癌主要治疗手段，尤其是对早期鼻咽癌单纯放疗5年生存率高达90%以上〔1，2〕。然而对于晚期鼻咽癌患者采取单纯放射治疗疗效一般，在放疗前诱导化疗可以在短时间内将局部肿瘤减小，区域淋巴结减少，为进一步放疗提供了更好的基础，有望成为晚期鼻咽癌治疗的有效方法〔3〕。本文探讨诱导化疗联合放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌的疗效及安全性。

1资料与方法

1.1研究对象选择2006年1月至2009年12月我院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者80例，年龄范围50～70岁，入组标准：(1)所有患者经病理活检确诊为鼻咽癌，根据美国癌症联合协会(AJCC)鼻咽癌分期为Ⅲ期、ⅣA或ⅣB期；(2)经胸部X线、B超、CT及骨扫描无远处转移；(3)卡氏体能状态评分(KPS)>80分；(4)血常规检测正常，心电图检查正常，无肝肾功能异常。按照数字随机法将患者随机分为观察组和对照组。观察组40例，男24例，女16例，年龄52～70〔平均(60.9±5.8)〕岁；临床分期：Ⅲ期22例，ⅣA期10例，ⅣB期8例。对照组40例，男23例，女17例，年龄50～69〔平均(61.6±6.2)〕岁；临床分期：Ⅲ期21例，ⅣA期11例，ⅣB期8例。两组患者性别、年龄、临床分期比较无差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组患者接受单纯放疗方案治疗：采用低熔点铅挡块面颈部联合野等中心放疗，鼻咽部原发灶剂量64～76 Gy，颈部淋巴结侵犯区64～66 Gy，颈部预防区48～50 Gy，放疗时间44～69 d。观察组患者首先接受顺铂(DDP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)方案诱导化疗，即DDP 80 mg/m2，d1～d3；5-FU 750～1 000 mg/d，d1～d5，连续静脉滴入，3 w为1个周期，连续进行2个周期。然后接受放射治疗，治疗方案同对照组。

1.3观察指标

1.3.1近期疗效治疗结束后3个月按照WHO实体瘤疗效评价标准评定近期疗效〔4〕：完全缓解(CR)：所有可见病变完全消失并至少维持4 w以上；部分缓解(PR)：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4 w以上；稳定(SD)：肿瘤病灶两径乘积缩小<25%，或增大<25%，无新病灶出现；病变进展(PD)：肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

1.3.2毒副反应治疗期间观察并记录患者毒副反应，按照美国肿瘤放射治疗协作组织(RTOG)制定的标准评价放疗不良反应〔5〕，应用WHO指定的化疗药物急性及亚急性毒副反应标准评定化疗毒副反应。

1.3.3随访及远期疗效所有患者进行电话或门诊随访，观察患者生存时间，计算中位生存时间和5年生存率。

1.4统计学方法应用SPSS17.0软件，计数资料比较应用χ2检验，应用Kaplan-Meier法进行组间生存分析，组间差异采用Log-rank检验。

2结果

2.1两组近期疗效比较观察组总有效率为75.00%(CR 18例，PR 12例，SD 6例，PD 4例)，对照组总有效率为45.00%(CR 12例，PR 6例，SD 10例，PD 12例)，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.01)。

2.2两组毒副反应比较两组主要毒副反应多数为Ⅰ～Ⅱ度，观察组白细胞减少、血小板减少、贫血毒副反应发生率显著高于对照组(P<0.05)，两组非血液学毒副反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.3两组远期疗效分析80例患者1、3、5年随访率分别为97.5%(78/80)、96.25%(77/80)、91.25%(73/80)，全组中位随访时间为54(1.9～98)个月，生存患者随访时间8～98个月，中位随访时间69个月。观察组5年生存率为64.86%(24/37)，中位生存时间为72个月，对照组5年生存率为38.89%(14/36)，中位生存时间为48个月，观察组5年生存率和中位生存时间显著高于对照组(χ2=4.933，P=0.026，χ2=3.675，P=0.032)。

表1两组毒副反应比较(n=40,n)

毒副反应观察组ⅠⅡⅢⅣ对照组ⅠⅡⅢⅣχ2值P值血液学毒副反应 白细胞减少751032004.5880.032 血小板减少520010005.0000.025 贫血852022008.3520.004非血液学毒副反应 恶心、呕吐950064000.9250.329 皮肤损伤1515801616500.2130.644 口腔黏膜炎151412013151101.0130.314

3讨论

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，由于肿瘤对放射线较为敏感，故放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法，有报道显示，早期鼻咽癌患者进行单纯放射治疗后5年生存率达70%～90%〔6〕。但由于鼻咽癌早期缺乏特异性症状，大多数患者确诊时已属晚期，进行单纯放射治疗疗效大为降低，主要问题是放疗后局部区域复发及远处转移。近年来，综合治疗在晚期鼻咽癌应用逐渐得到重视，其中诱导化疗联合放疗是目前较为常用的疗法，也是晚期鼻咽癌解决远处转移和肿瘤复发的可行途径〔6〕。诱导化疗的优点是在放疗前用药，避免了患者因放疗造成纤维化而减少血供的副反应，化疗药物可以在肿瘤区域均匀分布，充分发挥抗癌效果〔7〕。由于鼻咽癌诱导化疗的直接效应是在短时间内将局部肿瘤减小，区域淋巴结减少，明显改善了患者头痛、鼻塞和涕血症状，为进一步放疗提供了更好的基础。

与Chen等〔8〕报道基本一致，本研究表明诱导化疗可以明显提高近期疗效和远期疗效，使老年局部晚期鼻咽癌患者受益。这主要由于观察组在放疗之前进行了DDP联合5-FU的诱导化疗，由于DDP可以作用于细胞有丝分裂期，通过抑制微观解聚，起到对癌细胞杀伤的作用〔9〕。5-FU可以抑制脱氧胸苷酸合成酶，组织DNA合成的作用〔10〕，通过诱导化疗使鼻咽癌肿瘤及颈部淋巴结缩小，减小了肿瘤负荷，相对增加了放疗安全边界，降低了肿瘤细胞密度，从而提高了放疗效果〔11〕。从两组患者毒副反应来看，诱导化疗联合放疗增加了血液毒副反应。这可能与诱导化疗在杀灭肿瘤细胞同时增加了骨髓抑制的毒副作用有关〔12〕。

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〔2014-11-19修回〕

(编辑袁左鸣)