硫辛酸对老年2型糖尿病勃起功能障碍患者的疗效及对其氧化应激的影响

硫辛酸对老年2型糖尿病勃起功能障碍患者的疗效及对其氧化应激的影响

火焱陈德志王昭玲

(徐州市第一人民医院内分泌科，江苏徐州221002)

摘要〔〕目的观察硫辛酸对老年2型糖尿病(T2DM)勃起功能障碍(ED)患者的疗效及对其氧化应激的影响。方法选取老年男性T2DM合并ED患者60例(B组)，老年男性T2DM无ED患者60例(A组)。两组患者均进行国际勃起功能指数问卷-5评分，比较两组患者的氧化应激水平：超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、SOD/MDA比值。B组应用硫辛酸干预治疗3 w，观察干预前后氧化应激水平的变化及临床疗效。结果干预前B组患者的氧化应激水平较A组升高(均P<0.05)。硫辛酸干预后，B组的氧化应激水平较治疗前降低国际勃起功能指数问卷-5评分升高(均P<0.05)。结论硫辛酸可降低老年男性T2DM并ED患者的氧化应激水平，疗效肯定。

关键词〔〕硫辛酸；2型糖尿病；勃起功能障碍；氧化应激

中图分类号〔〕R587.1；R698+.1〔文献标识码〕A〔

基金项目：徐州市卫生局医学科研项目(No.XWJ2011009)

第一作者：火焱(1972-)，男，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病及并发症防治的研究。

勃起功能障碍(ED)是男性糖尿病患者常见的慢性并发症。糖尿病患者ED发病率是一般人群的3倍，且糖尿病患者ED症状比普通ED患者更为严重〔1〕。糖尿病患者ED可发生于任何年龄，50岁以上的患者发生率可高达50%～70%〔2，3〕。本研究旨在探讨老年男性2型糖尿病(T2DM)性患者氧化应激水平及硫辛酸的干预治疗作用。

1资料与方法

1.1研究对象本研究设定2个研究组，A组：T2DM无ED组；B组：T2DM合并ED组，各60例。依本研究需要，2012年1～12月在我院门诊就诊及住院治疗的男性T2DM患者共120例，要求年龄60～70岁，配偶健在。

入选标准：①符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断及分型标准的糖尿病诊断标准，并经谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛素抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)等排除成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)〔4〕。②所有患者均采用国际勃起功能指数问卷-5(IIEF-5)进行评分，T2DM合并ED组患者同时满足IIEF-5评分≤21分〔3〕。排除标准：①各种糖尿病急性并发症、糖尿病大血管并发症(冠心病、脑梗死、下肢动脉硬化闭塞症)、糖尿病微血管并发症(糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变)、糖尿病神经病变。②近3个月内有急性心脑血管疾病、感染性疾病、血液病、风湿病、肿瘤、慢支、肝肾功能不全、大手术及外伤者。③以下因素所致ED：神经损伤(神经炎、神经损伤、脊髓疾病等)；生殖器先天性畸形、继发性畸形如纤维性海绵体炎、阴茎硬结等疾病；长期使用抗精神病药、中枢抑制及镇静药、利尿药者。④入组前近6个月有应用阿司匹林、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂及他汀类调脂药物史。⑤患者理解、交流及合作不够，不能保证按方案进行治疗及随访者。⑥试验前3个月内参加过其他临床研究的患者。入选患者一般情况：平均年龄(64.4±3.2)岁，糖尿病病程6个月～3年，平均病程(1.8±0.8)年。入组时对一般情况进行统计学分析，两组患者年龄、病程、吸烟史、种族、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等因素齐同可比。本研究经医院伦理学委员会通过，所有研究对象均知情同意，并签署知情同意书。入组研究对象全部完成本研究。

1.2研究方法①入组时，所有患者测定身高、体重，计算体重指数(BMI)，平卧15 min后，测右上肢血压。②入组时，所有患者均采用IIEF-5进行评分。③入组时，所有患者抽取静脉血送检，检测相关指标。④A组及B组干预前后均测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)，计算超氧化物歧化酶/丙二醛比值(SOD/MDA)。以上指标检测均采用比色法，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。⑤B组予硫辛酸注射液(商品名：天茵，由江苏神龙药业有限公司生产，生产批号：12010308、12061212；600 mg/d，加入250 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注)干预治疗3 w。⑥干预后B组患者采用IIEF-5进行评分。⑦研究过程中，两组患者继续原降糖方案。

1.3 疗效评估①根据干预治疗前后B组患者血清SOD、MDA、GSH-PX、SOD/MDA等变化，评估硫辛酸对老年男性T2DM并ED患者氧化应激水平的干预作用；②根据干预治疗前后B组患者IIEF-5评分变化，评估疗效。

1.4统计学分析采用SPSS13.0软件行t检验。

2结果

2.1硫辛酸治疗前两组氧化应激指标及IIEF-5评分入组时，B组IIEF-5评分低于A组(P<0.05)。硫辛酸干预前B组患者的氧化应激水平较A组高(均P<0.05)。见表1。

2.2硫辛酸治疗前后B组氧化应激指标及IIEF-5评分硫辛酸干预后，B组的氧化应激水平较治疗前降低，IIEF-5评分较治疗前升高(均P<0.05)。见表2。

组别SOD(U/ml)MDA(μmol/L)GSH-PX(活力单位)SOD/MDAIIEF-5(分)A组93.26±11.214.56±0.2887.54±9.5820.33±2.9322.8±2.7B组 干预前77.42±10.315.11±0.2569.62±9.2415.39±2.2311.6±2.2 干预后87.15±10.881)4.81±0.261)78.73±9.571)18.05±2.511)16.4±2.51)t/P值1)2.455/0.0082.106/0.0222.653/0.0053.148/0.0023.247/0.001t/P值2)2.207/0.0182.117/0.0212.228/0.0132.213/0.0152.425/0.008

1)：与A组比较；2)：与B组干预前比较

3讨论

糖尿病与ED的相关因素包括大血管病变、微血管病变、代谢障碍、骶2-4副交感神经受损等，多数研究认为，糖尿病的血管病变起更大作用〔5，6〕。糖尿病大血管病变使阴茎血液灌注不足，并与微血管病变协同作用，导致海绵体缺血、缺氧，血氧饱和度降低，引起海绵体平滑肌减少，纤维化增多，白膜弹性蛋白和胶原成分增加，从而导致海绵体平滑肌功能发生不可逆的损害及静脉闭合功能丧失，导致ED〔7〕。而大量的研究表明氧化应激与糖尿病血管病变的发展密切相关，氧化应激是高血糖增加多元醇通路、晚期糖基化终产物形成、磷脂肌醇信号途径活性和己糖胺通路的共同机制〔8〕。本研究显示，T2DM合并ED患者的氧化应激水平较无ED患者升高。

T2DM合并ED的治疗首先是治疗糖尿病，长期将血糖控制在较理想范围内，对减轻血管病变、神经损害，延缓病情进展可起到积极的作用〔9，10〕。药物治疗目前主要使用磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂〔11，12〕，一般可获得满意的性生活，但此类药物仅能改善症状，并不能针对氧化应激进行有效干预。而老年T2DM合并ED患者由于对改善性生活的治疗愿望已不强烈，故可不必首选磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂治疗，这是我们从医学伦理学角度出发选取他们作为观察对象的原因。抗氧化应激治疗一直是糖尿病并发症治疗的研究重点，以期用一种药物即能有效地阻断高血糖致血管病变的各种途径〔13〕。硫辛酸是目前已知的天然抗氧化剂中最强的一种，可清除活性氧和自由基，再生体内的抗氧化剂，从而减弱氧化应激〔14，15〕。国内外已有硫辛酸治疗2型糖尿病合并ED的报道。研究发现硫辛酸可以改善阴茎海绵体平滑肌内皮依赖性及神经源性舒张反应受损〔16〕。国内唐正和等〔17〕将硫辛酸用于伴腹型肥胖的T2DM合并ED的治疗，观察到IIEF-5评分有统计学意义的改变。本研究发现，经过3 w的硫辛酸治疗，T2DM合并ED患者的氧化应激水平较治疗前降低，IIEF-5评分升高。硫辛酸治疗T2DM合并ED有效的原因可能是得益于其抗氧化应激作用，我们认为硫辛酸可用于T2DM合并ED的防治。当然，目前硫辛酸治疗T2DM合并ED的研究较少，本研究入组的病例数也较少，其有效性、安全性及确切的机制有待于进一步探讨。

4参考文献

1Cho NH，Ahn CW，Park JV，etal.Prevalence of erectile dysfunction in Korean men with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabet Med，2005；23(2)：198-203.

2Penson DF，Latini DM，Lubeck DP，etal.Do impotent men with diabetes have more severe erectile dysfunction and worse quality of life than the general population of impotent patients results from the exploratory comprehensive evaluation of erectile dysfunction(Ex CEED)database〔J〕.Diabetes Care，2003；26(4)：1093-9.

3钟锦卫，梁国庆，李朋，等.西地那非联合十一酸睾酮治疗糖尿病性勃起功能障碍的安全性有效性多中心研究〔J〕.中国男科学杂志，2013；27(4)：26-9.

4中华医学会糖尿病分会.中国糖尿病防治指南(2010年版)〔J〕.中国糖尿病杂志，2012；20(1)：后插1-36.

5崔仁杰，傅强，包玉倩.男性2型糖尿病与勃起功能障碍关系的临床研究〔J〕.中国男科学杂志，2013；27(2)：29-32.

6杨丕坚，吕以培，李舒敏，等.糖尿病性勃起功能障碍与血管内皮功能的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(11)：5072-3.

7李进兵，吕立国，覃勇，等.糖尿病性勃起功能障碍患者阴茎血管形态及血流动力学改变〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(6)：2468-70.

8杨云静，王东.氧化应激与β细胞损伤研究进展〔J〕.医学综述，2011；17(10)：1450-2.

9刘涛，李维仁.糖尿病性勃起功能障碍的发病机制及其治疗〔J〕.中国糖尿病杂志，2011；19(4)：311-3.

10江学荣，王毅.糖尿病性勃起功能障碍研究进展〔J〕.国际内分泌代谢杂志，2011；31(3)：196-9.

11Goldstein I，Young JM，Fischer J，etal.Vardenafil，a new phosphodiesterase type 5 inhibitor，in the treatment of erectile dysfunction in men with diabetes：a multicenter double blind placebo controlled fixed dose studyl〔J〕.Diabetes Care，2003；26(3)：777-83.

12Vickers MA，Satyanarayana R.Phosphodiesterase type 5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus〔J〕.Int J Impot Res，2002；14(6)：466-71.

13杨楠楠，刚晓坤，刘青.糖尿病肾病与氧化应激〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(3)：1237-9.

14白星子，王国贤，李飞.α-硫辛酸对糖尿病大鼠大脑皮质的保护作用〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(2)：620-2.

15张梅，李萍，孙海玲，等.α-硫辛酸对糖尿病大鼠糖外周组织内UCP2mRNA表达的影响及意义〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(20)：4451-4.

16刘赫，刘国良.α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用〔J〕.实用糖尿病杂志，2007；3(3)：12-4.

17唐正和，杨燕，邹延新.α-硫辛酸治疗伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍临床研究〔J〕.疑难病杂志，2012；11(9)：665-9.

〔2014-03-17修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)