厄贝沙坦联合氨氯地平对老年原发性高血压合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及脑钠肽水平的影响

厄贝沙坦联合氨氯地平对老年原发性高血压合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及脑钠肽水平的影响

张锋忠

(青海省交通医院药剂科，青海西宁810008)

摘要〔〕目的探讨厄贝沙坦联合氨氯地平治疗老年原发性高血压并2型糖尿病患者后血清同型半胱氨酸(Hcy)及脑钠肽(BNP)水平的影响。方法将216例老年原发性高血压合并糖尿病患者(年龄≥60岁)随机分成A、B、C三组，A组(86例)给予厄贝沙坦+氨氯地平治疗，B组(65例)给予厄贝沙坦治疗，C组(65例)给予氨氯地平治疗，观察90 d。分别测定治疗前后三组患者血清Hcy及BNP水平。结果治疗前三组一般临床资料无显著差异(P>0.05)；治疗后，A组患者血清Hcy与BNP水平较治疗前明显降低(P<0.05)，与B、C两组治疗后比较差异显著(P<0.05)。Logistic回归分析示Hcy(OR=1.629，P=0.023)和BNP (OR=2.216，P=0.016)是老年高血压合并2型糖尿病发生心脑血管疾病的独立危险因素且两者呈正相关(r=0.52，P<0.05)。结论厄贝沙坦联合氨氯地平可显著降低老年原发性高血压并2型糖尿病患者Hcy和BNP水平，从而减少心肾靶器官损害。

关键词〔〕厄贝沙坦;氨氯地平;原发性高血压;2型糖尿病

中图分类号〔〕R541.4；R587〔文献标识码〕A〔

第一作者：张锋忠(1965-)，男,主管药师，主要从事临床药学研究。

原发性高血压是最常见的心血管疾病之一，是导致脑卒中、冠心病、心力衰竭等疾病的重要危险因素。2002年全国居民营养和健康状况调查结果显示，我国成人高血压患病率达18.8%〔1〕，同时发现在原发性高血压患者中约有50%的患者合并糖尿病〔2〕，且多数为老年人。近年临床研究发现，2型糖尿病的发病与高血压具有高度相关性，因此，加强原发性高血压合并2型糖尿病的治疗可减少心脑血管不良事件的发生率。血清同型半胱氨酸(Hcy)及脑钠肽(BNP)与心血管疾病发生发展密切相关，故本研究观察厄贝沙坦联合氨氯地平对老年原发性高血压合并2型糖尿病患者血清Hcy及BNP水平的影响。

1资料与方法

1.1研究对象选取2011年2月至2012年10月于我院就诊的老年原发性高血压合并糖尿病患者216例，年龄60~89岁，男134例，女82例，病程6~22〔平均(8.3±6.7)〕年，2级高血压89例，3级高血压127例。随机分为A组(86例)、B组(65例)、C组(65例)，三组年龄、性别、病程比较无明显统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选与排除标准入选标准：①年龄≥60岁；②高血压2级及以上，标准参照2005年中国高血压防治指南〔3〕；③2型糖尿病诊断标准参照2010年2型糖尿病防治指南〔4〕。排除标准：①年龄<60岁；②继发性高血压及1型糖尿病；③高血压急症和高血压危象；④伴有严重心、脑、肝、肾功能损害；⑤急危重症感染；⑥合并恶性肿瘤、血液系统及免疫系统疾病；⑦对本实验研究药物过敏或有禁忌者。

1.3治疗方法A组患者给予厄贝沙坦(安博维，国药准字J20130049)联合氨氯地平(络活喜，国药准字H10950224)治疗，B组单纯予以厄贝沙坦治疗，C组单纯予以氨氯地平治疗。厄贝沙坦起始剂量150 mg qd，氨氯地平起始剂量5 mg qd，若降压效果不明显且患者耐受，厄贝沙坦剂量可增加至300 mg qd，氨氯地平剂量可增加至10 mg qd。三组患者均采用先前降糖方案，观察周期为90 d。

1.4实验方法清晨空腹抽取静脉血3~4 ml(EDTA抗凝)，以3 000 r/min离心15 min，微量移液器取上清，-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测Hcy水平(试剂盒购自上海康成生物工程公司)；快速荧光免疫法测定BNP浓度(试剂盒由美国ADR公司提供)。实验操作步骤严格按照试剂盒说明书进行，每份血样标本重复2次，取其平均值。

1.5统计学方法采用SPSS16.0软件进行t检验，多因素分析采用多元逐步回归法，相关性分析采用Pearson偏相关检验。

2结果

2.1一般临床资料 见表1，A、B、C三组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟、病史等一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

CHSOS在纺织、皮革、涂料等领域具有很大的应用前景，通过分步合成阳离子超支化硅油，可以明确每步合成产物的结构，从而使CHSOS的结构更明确，产率更高。

2.2血清Hcy及BNP水平比较与A组比较，B、C两组Hcy及BNP水平明显升高(P<0.05)，然而B、C两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3Logistic回归分析以所有入选患者为整体的自变量进行Logistic回归分析，以除外其他混杂因素对自变量的影响。结果显示：血清Hcy和BNP是老年高血压合并2型糖尿病发生心脏、肾脏损害的独立危险因素，见表3。

表1　三组患者一般临床资料 ± s)

表2　三组患者血清Hcy与BNP水平

与治疗前比较：1)P<0.05；与A组比较：2)P<0.05

表3　Logistic回归分析

2.4Hcy与BNP相关性分析在校正性别、年龄、BMI、病史及血脂水平后，Spearman相关性分析显示，老年原发性高血压并2型糖尿病患者血清Hcy与BNP呈正相关(r=0.52，P<0.05)。

3讨论

高血压与2型糖尿病是心脑血管疾病的独立危险因素，两者合并存在时，心脑血管不良事件发生率显著增加，至少是单纯高血压病或单纯2型糖尿病患者的2倍〔6〕。高血压与高血糖可导致老年人动脉管壁弹性降低、僵硬度增高，脑出血风险增高；另外，高血压可加剧糖尿病患者动脉粥样硬化进展，增加冠心病、脑梗死发生率。因此，对于高血压合并2型糖尿病的治疗，首要任务是控制好血压。

厄贝沙坦是一种新型强效的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂，通过对AngⅡ及血管紧张素转化酶1受体(AT1)的选择性肚子和结合，抑制血管收缩及醛固酮释放，从而降低血压〔6〕。另外，厄贝沙坦可消除AngⅡ介导的出球小动脉的收缩，有效降低肾小球的滤过压，稳定肾内血流状态，减少肾小球损伤，降低尿蛋白排泄，保护肾脏功能〔7〕。氨氯地平属于钙通道阻滞剂(CCB)，通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋-收缩耦联，减低外周血管阻力；此外，还能减轻AngⅡ及α1肾上腺素能受体的缩血管反应，药理作用及药代动力学均优于硝苯地平。厄贝沙坦联合氨氯地平可平稳降低老年患者血压，提高对2型糖尿病合并高血压的治疗效果，安全可靠。

2型糖尿病患者体内的胰岛素缺乏或(和)胰岛素抵抗，改变机体亚基四氢叶酸还原酶、胱硫醚β合成酶的活性，导致Hcy代谢障碍，高水平的Hcy引起血压升高及血管重塑等病理生理改变〔8,9〕。长期高血压时心脏后负荷增加，心房及心室内压力增高，室壁张力增加；另外，肾脏排水功能障碍，导致血容量增加，心房、心室内压力增高，促进心室肌细胞合成、分泌BNP增多，并通过BNP对血压进行调节，防止血压进一步升高〔10,11〕。本实验观察到厄贝沙坦联合氨氯地平可有效降低老年患者血清Hcy和BNP水平，Hcy与BNP是心脏、肾脏损害的独立危险因素，且两者水平呈正相关，表明厄贝沙坦联合氨氯地平治疗不仅可以有效控制血压，还能够通过降低Hcy及BNP水平减少对心脏、肾脏靶器官的损害，延缓高血压合并2型糖尿病并发症的发生发展，从而提高老年患者的生活质量，值得临床推广应用。

4参考文献

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4中华医学会糖尿病血分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)〔M〕.北京：北京大学医学出版社，2011:4-5.

5何海军，葛震坤.2型糖尿病合并高血压病患者的临床危险因素分析〔J〕.安徽医学，2013;34(7)：926-8.

6景艳莉，朱玉萍.2型糖尿病合并高血压的危险因素的认识与治疗〔J〕.医学信息：中旬刊，2011；31(5)：524-5.

7孙琪，石宇杰，戚国庆，等.厄贝沙坦对自发性高血压慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响及机制研究〔J〕.疑难病杂志，2012;11(7)：531-4.

8李光伟，宁光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能——是现实还是梦想〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2006；22(4)：309-12.

9El Oudi M,Aouni Z,Ouertani H,etal.Effect of lipopenic and hypotensive treatment on homocysteine levels in type 2 diabetics 〔J〕.Vasc Health Risk Manag,2010;6(3):327-32.

10袁爱梅.高血压版2型糖尿病患者血清脑钠肽水平的临床价值〔J〕.中国医学工程，2012;11(20)：10-3.

11孙桂兰，罗春苗，徐达华，等.高血压病合并糖尿病患者血浆hs-CRP、BNP与左室功能关系的研究〔J〕.中国循证心血管医学杂志，2010;3(2)：159-61.

〔2013-10-17修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)