2型糖尿病患者轻度认知功能障碍与低血糖的相关性

2015-12-30 10:27李芝,陈宏
中国老年学杂志 2015年14期
关键词:低血糖功能障碍病程

2型糖尿病患者轻度认知功能障碍与低血糖的相关性

李芝陈宏1

(佛山市顺德区桂洲医院内四科,广东佛山528304)

摘要〔〕目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者合并轻度认知功能障碍(MCI)与低血糖的相关性。方法选取112例T2DM患者,以蒙特利尔认知评估量表(MoCA)作为认知功能的测评工具,分为合并MCI 60例(MCI组)和无MCI 52例(对照组),采集各组患者一般资料,检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBS)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、 甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP),使用动态血糖监测记录低血糖发生率。结果MCI组患者低血糖发生率、HbA1c、FBS、高血压病程、糖尿病病程、SBP、hs-CRP与对照组比较均有统计学差异(P<0.05);而2组患者年龄、性别构成、体重指数、腰臀比、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C比较,差异均无统计学意义。低血糖发生率与MoCA量表评分呈负相关,多因素回归分析显示,低血糖可能是T2DM患者并发轻度认识功能障碍的重要负性影响因素。结论T2DM的低血糖发生率与认知功能障碍明显相关。

关键词〔〕2型糖尿病;轻度认识功能障碍;低血糖

中图分类号〔〕R587.2;R749.1〔文献标识码〕A〔

通讯作者:陈宏(1966-),男,教授,主任医师,主要从事胰岛素病理和移植研究。

1南方医科大学珠江医院内分泌科

第一作者:李芝(1981-),女,主治医师,主要从事糖尿病并发症的防治研究。

研究显示2型糖尿病(T2DM)患者的认知功能障碍明显高于非糖尿病患者〔1〕,而发生痴呆的风险为非糖尿病患者的1.3~3.4倍〔2〕。目前认为糖尿病患者发生认识受损及痴呆的机制是多因素的,可能与高血糖、高血压及糖尿病病程、轻度全身炎症有关〔3,4〕,但低血糖与老年糖尿病患者认识功能障碍的相关性尚存争议。本研究拟分析低血糖与老年人认识功能障碍的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月至2013年1月在我科住院的2型糖尿病患者112例,男47例,女65例,平均年龄(63.72±5.68)岁,按有无并发认识功能障碍将其分为轻度认知功能障碍(MCI)组(60例)和对照组(52例),两组年龄、性别构成比较均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。纳入标准:2型糖尿病依据1999年WHO的诊断标准。MCI诊断依据Petersen方案〔5〕,其核心内容包括:①患者或家属证实主诉记忆减退;②客观评估显示有与年龄及教育程度不符的记忆受损;③总体认知功能正常;④日常生活功能不受影响;⑤未达到痴呆的诊断标准(临床痴呆分级量表评分为0.5分)。选用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表作为认知功能的测评工具,评分<26分者确认为MCI;排除标准:可引起脑功能障碍的躯体或精神心理因素。

1.2资料收集由专人记录糖尿病患者的一般资料,包括既往史、个人史、病程、用药史等,测定身高、体重、腰围、臀围,检测血压,计算体重指数、腰臀比。

1.3指标检测入组患者均抽取清晨空腹静脉血,糖化血红蛋白(HbA1c)采用高效液相法(Biorad VariantⅡ)、空腹血糖(FBS),甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)采用日立全自动生化分析仪,所有患者入院后均予佩戴有限公司生产的雷兰动态血糖监测仪3 d,结束后由CGMS软件分析系统对记录数据进行处理分析,血糖≤3.9 mmol/L且持续时间≥30 min规定为1次低血糖事件。

1.4量表测评使用MoCA北京版量表、CDR评估,每次测试时间为10~15 min,采用统一调查表和标化语言,MoCA量表的内容有视空间结构技能、注意与集中、执行功能、语言、记忆、抽象思维、计算力及定向力。满分为30分,若患者受教育<12年,为校正偏倚,在测试结果上加1分。

1.5统计学方法应用SPSS16.0软件。组间比较计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。采用多元线性逐步回归。

2结果

2.12组患者的临床资料比较表1可见,MCI组同对照组相比,低血糖发生率、HbA1c、FBS、高血压病程、糖尿病病程、SBP差异均有统计学意义(P<0.05);年龄、性别构成、体重指数、腰臀比、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C比较均无统计学差异。

表1 两组患者临床资料 ± s)

2.2MoCA量表评分与其他因素相关分析HbA1c、FBS、SBP、高血压病程、糖尿病病程、hs-CRP、低血糖发生事件均与MoCA量表评分呈负相关,r值分别为-0.201、-0.230、-0.149、-0.344、-0.119、-0.142、-0.377,均P<0.05。

2.3MoCA量表评分与其他因素多元逐步回归以MoCA量表评分为因变量,以HbA1c、FBS、SBP、高血压病程、糖尿病病程、hs-CRP、低血糖发生事件为自变量,进行多元逐步回归分析发现,低血糖发生事件、hs-CRP、SBP是MoCA量表评分的独立危险因素,标准化B值分别为-0.173、-0.123、-0.151,均P<0.05。

3讨论

大脑的能量完全依赖血清葡萄糖的供应,当血糖浓度过低时,脑细胞无法通过其他方式供能,直接导致神经元细胞不可逆性损伤。反复低血糖的发作可造成海马萎缩等病理性改变,导致患者解决问题能力、运动能力、视空间技能明显下降,额叶功能也显示异常。从理论上来讲,低血糖应是导致认知功能损伤的一个重要因素,大样本资料研究也曾显示发生过持续性的严重低血糖患者易发生显著的认知功能受损,且扩散影响大脑的多个区域,如海马、颞区中部、基底神经节等〔6〕,并指出反复发作的短暂性低血糖对大脑有蓄积作用并诱发亚临床的认知改变。但美国DCCT开展的包括1 441个样本的前瞻性研究〔7〕发现,无低血糖发生与反复低血糖发生率高患者相比,两者的神经心理学测试结果并没有统计学差异,而且18年后对其中85%以上的参加者重新评估与最初结果一致,故研究认为没有发现低血糖和认知功能损伤存在联系。

本次研究显示,低血糖发作是MCI的独立危险因素,为何两者研究结果不同,笔者考虑可能与血糖测定方法有关。DCCT研究均使用传统的血糖监测方式,即一天多次末梢血糖监测方式;而本次研究采用了动态血糖监测系统,它是一种近年出现的新兴的持续监测血糖的技术,已被大量研究证实在糖尿病患者中具有较高的准确度〔8〕。动态血糖监测比传统血糖监测更全面、可信,所以本次研究结果应更准确、可靠。

另外,Gregg及Logroscino等〔9,10〕报道,T2DM患者胰岛素治疗组发生痴呆的危险性显著高于口服药物治疗组,并且该危险性独立于文化程度、体重指数、动脉硬化、血压等因素。使用胰岛素治疗的患者低血糖发生率比口服降糖药物治疗的患者要明显升高,此点亦从侧面证实了低血糖是认知功能障碍的相关因素。并且在监测血糖过程中,笔者发现低血糖发生时间多数为夜间凌晨,次日低血糖患者的FBS明显升高,FBS水平是否为MCI的独立风险因素值得进一步推敲。

4参考文献

1Stewart R,Liolistsa D.Type 2 diabetes mellitus’s cognitive impairment and dementia 〔J〕.Diabet Med,1999;16(2):93-112.

2Strachan MW,Reynolds RM,Marioni RE,etal.Cognitive function dementia and type 2 diabetes mellitus in the elderly〔J〕.Nat Rev Endocrinol,2011;7(2):108-14.

3Kolppenborg RP,van den Berg E,Kappelle LJ,etal.Diabetes and other vascular risk factors for dementia:which factor matters most?A systematic review〔J〕.Eur J Pharmacol,2008;585(1):97-108.

4Reijmer YD,van den Berg E,Ruis C,etal.Cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes 〔J〕.Diabet Metab Res Rev,2010;26(7)507-19.

5Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes.Effects on development and progression〔J〕.Postgrad Med,2001;109(1):55-64.

6Hegar KE,Schachinger H,Berger W.Reduction of severe hypoglycemia by functional insulin therapy of type 1 diabetes mellintus〔J〕.Praxis,2002;91(3):53-60.

7Diabetes Control and Complications Trial Research Group.Effects of intensive diabetes therapy on neuropsychological function in adults in the diabetes control and complications trial〔J〕.Ann Intern Med,1996;124(4):379.

8Mastrototaro J.The MiniMed continuous glucose monitoring systerm(CGMS)〔J〕.J Pediatr Endocrinol Metab,1999;12suppl 3:751-8.

9Gregg EW,Yaffe K,Cauley JA,etal.Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women〔J〕.Arch Intern Med,2000;160(1):174-80.

10Logroscino G,Kang JH,Grodstein F.Propective study of type 2 diabetes and cognitive decline in women aged 70-81 years〔J〕.BMJ,2004;328(1):548.

〔2014-07-15修回〕

(编辑李相军)

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