ⅠL-33、ⅠL-35在晚期胃癌术后加味五苓散联合超声药物透入治疗中的临床意义

IL-33、IL-35在晚期胃癌术后加味五苓散联合超声药物透入治疗中的临床意义

项涛1，雷慧2

(1.广东医学院附属佛山市高明区人民医院，广东 佛山 528500；2.浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 310022)

[摘要]目的分析加味五苓散联合超声药物透入在晚期胃癌患者术后恢复胃肠道功能中的价值。方法将68例行晚期胃癌术后患者随机分为试验组和对照组，2组综合治疗相同，试验组加用加味五苓散联合超声药物透入治疗，观察2组患者血清IL-33、血清IL-35、腹围变化、肠鸣音恢复、肛门排气排便及住院时间。结果试验组血清IL-33、IL-35较对照组明显下降(P<0.05)；2组腹围差在治疗后48 h、72 h、96 h及120 h时比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；2组肠鸣音恢复、排气、排便时间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论加味五苓散联合超声药物透入治疗可促进胃癌患者术后肠鸣音恢复、加快胃肠功能、减轻腹胀；血清IL-33、IL-35可评估治疗效果。

[关键词]白介素-33；白介素-35；晚期胃癌；手术；加味五苓散；超声药物透入

基金项目：佛山市卫生局医学科研立项课题(编号：2014208)

作者简介：项涛(1979-)，男，硕士，主治医师，主要从事消化道肿瘤、恶性腹水的临床诊治工作。E-mail：xiangtao1111@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.03.021

[中图分类号]R735.2;R730.59

收稿日期：(2015-01-07)

晚期胃癌姑息手术后患者胃肠道可能处于菌群失调、感染、出血等状态。如何改善胃癌术后胃肠功能一直是医护人员探讨的热点问题。加味五苓散联合超声药物透入治疗已逐渐开展，我们对2012年4月至2014年4月使用加味五苓散联合超声药物透入治疗和未使用的65例晚期胃癌患者进行比较观察，分析加味五苓散联合超声药物透入的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料纳入经病理诊断证实的晚期胃癌患者68例，年龄21～65岁，中位年龄56岁，随机分为加味五苓散联合超声药物透入治疗组(试验组)和普通治疗组(对照组)，其中试验组38例，对照组30例，患者一般资料见表1。

1.2方法

1.2.1治疗方法2组均接受相同的综合治疗，试验组同时加用加味五苓散联合超声药物透入治疗。超声药物透入治疗：第1天使用超声药物透入治疗，将2片胃肠宁放在2个金属贴片内，每次治疗30 min，在取下治疗头后再将药片保留30 min，每天2次，连用7 d为1疗程。加味五苓散治疗：以张仲景《伤寒杂病论》中五苓散(泽泻、茯苓、猪苓、白术、桂枝)为基础方，加入白花蛇舌草、半枝莲、薏苡仁等，水煎，100 mL，每天3次口服。

1.2.2腹围测量排空小便、平卧位后以脐为起止点并垂直于身体纵轴为测量平面。第1次腹围在当日晨测量，第2次腹围以晚上为起点，每24 h测量1次，两者相减为变化数值。

1.2.3观测数据记录2组患者蛋白、年龄、性别、肠鸣音恢复时间，肛门排气、排便时间和腹围变化值等。

1.2.4指标测定所有患者抽取静脉血2 mL，离心后置于-80 ℃冰箱中保存，血清IL-33蛋白、血清IL-35采用酶联免疫吸附法测定,生化免疫指标在免疫一体机上测定。

2结果

2.12组治疗前基本资料比较2组患者性别、年龄、手术时间、血清IL-33、IL-35蛋白及主要电解质水平等比较均无统计学意义(P均>0.05)(表1)。

表1　2组患者基本资料比较

2.22组治疗后相关项指标比较试验组血清IL-33、IL-35蛋白较对照组明显下降(P<0.05)；2组腹围差在治疗后48 h、72 h、96 h及120 h时比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；2组肠鸣音恢复、排气、排便时间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2　2组相关项指标的比较

3讨论

白介素-33(intedeukin-33，IL-33)是Th2型免疫介导的关键活化因子，可促进Th2细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸细胞活化释放IL-5、IL-13等Th2型细胞因子，在胃癌等癌症进展中起到重要的介导作用，这可能与其介导肿瘤免疫、炎症基因表达，从而发挥其肿瘤凋亡、促炎作用有关[1]。

IL-35是2007年初被发现的由调节性T细胞生成的抑制性细胞因子[2]。目前多项实验证明调节性T细胞在炎症条件或肿瘤微环境中(B16黑色素瘤和M38胃腺癌)通过IL-35和IL-10依赖的途径诱导细胞分泌IL-33，在免疫耐受中起了重要的调控作用[3-4]。目前了解调节性T细胞通过IL-35依赖的非接触依赖途径发挥免疫抑制功能。

中医理论认为痰凝及水饮在胃癌中患者可出现腹胀而喘、呕吐清水痰涎等症状。本文采用的加味五苓散改善肠道功能[5]，源于张仲景《伤寒杂病论》，其中泽泻、茯苓、猪苓淡渗利水，用桂枝温阳化气以利水，“诸湿肿满，皆属于脾” 加用白术健脾燥湿以利水。加用半枝莲、白花蛇舌草、薏苡仁等抗肿瘤药物以解毒散结，并加用焦三仙、鸡内金以固护胃气共奏温阳化气、利水消积之功，改善肠道功能效果明显。

超声药物透入治疗主要是通过超声波震荡使药物进入体内，避免口服后肝脏对药物的首过效应，避免胃肠道中的酶对药物的破坏、降解，避免外敷给药难透入体内[6]。目前认为超声药物透入可减轻胃癌患者的腹胀、促进胃肠道的恢复、促进肛门排气和排便。但是，有报道[7]称超声波对皮肤可能造成损伤等缺点，这提醒我们在治疗时加以警惕，防止并发症。

晚期胃癌姑息手术后应了解胃肠功能恢复的情况[8]。本研究测量得出的试验组腹围变化峰值出现在72 h，120 h腹围变化稳定，均较对照组提前，表明超声药物透入配合加味五苓散可促进肛门排气，可减轻腹胀。

低蛋白血症、电解质紊乱、肠麻痹、感染等也会影响胃肠功能的恢复[9]。在本研究中，治疗前2组患者血清IL-33蛋白、血清IL-35蛋白、电解质相近，具有很好的基线可比性，试验组的肠鸣音恢复时间、排便时间、肛门排气时间均较对照组缩短，表明加味五苓联合散超声药物透入治疗可促进肠道血运改善，使肠道肌层收缩加快，肛门排气排便、促进肠鸣音及胃肠功能的恢复。试验组血清IL-33、IL-35较对照组下降明显，与治疗效果一致性较好，所以血清IL-33、IL-35可评估晚期胃癌术后加味五苓散联合超声药物透入治疗的疗效。

参考文献：

[1]Barlow JL,Peel S,Fox J,et al.IL-33 is more potent than IL-25 in provoking IL-13-producing nuocytes (type 2 innate lymphoid cells) and airway contraction[J].J Allergy Clin Immunol，2013,132(4):933-941.

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[4]Chaturvedi V,Collison LW,Guy CS,et al.Cutting edge：Human regulatory T cells require IL-35 to mediate suppression and infectious tolerance[J].J Immunol,2011,186(12):6661-6666.

[5]王洪图．内经讲义[M]．北京：人民卫生出版社，2002.

[6]洪芳芳，莫新少，黎乐群，等.腹部大手术围手术期液体治疗[J].护士进修杂志，2008，23(8)：739-941.

[7]Yamashita N,Tachibana K,Ogawa K,et al.Scanning electron microscopic evaluation of the skin surface after ultrasound exposure[J].Anat Rec,1997，247(4):455-461.

[8]李良成，张永顺，李忠红.超声药物促渗设备的研制[J].生物医学工程学杂志，2009,26(1)：184-186.

[9]江志伟，李宁，黎介寿.术后肠麻痹临床表现及病理生理机制[J].中国实用外科杂志，2007，27(9)：682-683.