血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶－2在上皮性膀胱癌组织中的表达

李国伟，吕彦萌

(1.太康县人民医院，河南 周口461400;2.郑州大学临床医学系，河南 郑州450052)

膀胱癌具有高复发率和转移率的特性，早期发现并手术切除是保证良好预后的关键［1］。本研究采用免疫组化S-P 法检测上皮性膀胱癌及其癌旁组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和基质金属蛋白酶－2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)的表达水平，并探讨两者与上皮性膀胱癌临床病理特征的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2015年1月来源于郑州大学第一附属医院和太康县人民医院的经病理证实的上皮性膀胱癌患者67 例，男43 例，女24 例;年龄39 ～76 岁，中位年龄54 岁;病理分级:G126 例，G224 例，G317 例;临床分期:Tis期14 例，T1期19 例，T2期12 例，T3期18 例，T4期6 例。同时收集67 例患者的癌旁组织作为对照。

1.2 免疫组化S-P 法检测VEGF 和MMP-2 所有上皮性膀胱癌及其癌旁组织均用质量分数4%甲醛固定，常规石蜡包埋，连续切片，HE 染色，然后按照免疫组化S-P 试剂盒说明书检测上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 表达水平，并以已知阳性组织切片作为阳性对照，以PBS 代替一抗作为阴性对照。鼠抗人VEGF 和MMP-2 单克隆抗体及免疫组化S-P 试剂盒均购自福州迈新生物工程有限公司。

1.3 结果评判 用全自动彩色病理图像分析仪测定所有切片阳性表达的灰度值，所有切片均在高倍镜下随机取5 个视野进行灰度值的测定，然后以其平均值进行灰度值比较，灰度值越高，表达水平越低;灰度值越低，表达水平越高。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0 进行数据处理，计量资料用±s 表示，比较用t 检验，两者表达相关性分析采用Pearson 相关分析法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 不同膀胱组织中VEGF 和MMP-2 的的表达65 例上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 的灰度值为99.2 ±8. 1、78. 3 ±5. 0，均低于相关癌旁组织的136.6 ±10.2、110.7 ±6.8，差异有统计学意义(P 均＜0.05)，提示上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 的表达高于相关癌旁组织。

2.2 上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 的表达与其临床病理特征的关系 见表1。

表1 上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 的表达与其临床病理特征的关系 n

2.3 上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 表达的相关性 上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 的表达呈正相关关系(r=0.468，P ＜0.05)。

3 讨论

VEGF 是一种血管内皮细胞素，正常细胞中表达一定水平的VEGF，以促进新生血管形成，包括促进血管新生、伤口愈合等，而在肿瘤细胞中存在明显的高表达，其高水平表达能够促进肿瘤新生血管的形成，为肿瘤组织提供血液供应和促进肿瘤组织的快速增殖［2－3］。研究［3－4］证实，VEGF 高表达的肿瘤组织，其复发风险明显高于VEGF 低表达的肿瘤组织。本文结果显示，上皮性膀胱癌组织中VEGF 的表达均高于癌旁组织;上皮性膀胱癌组织中VEGF 的表达随着病理分级和临床分期的进展而升高。

MMP-2 以酶原形式分泌，经过激活后发挥作用，一定量的MMP-2 能够维持正常机体细胞外基质的一种平衡，而在肿瘤组织中，经过激活后具有破坏细胞外基质的作用，能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移［5］。本文结果显示，上皮性膀胱癌组织中MMP-2 的表达均高于癌旁组织;上皮性膀胱癌组织中MMP-2 的表达随着病理分级和临床分期的进展而升高。

另外，本文结果还发现，上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 的表达呈正相关关系，提示两者在上皮性膀胱癌中可能具有协同作用。

总之，上皮性膀胱癌组织中VEGF 和MMP-2 高表达，且两者可能参与了上皮性膀胱癌的疾病进展，这为上皮性膀胱癌的发生机制研究提供了基础数据。

［1］刘国元，陈凌武，徐庆春，等. 膀胱癌组织中miRNA-720、miRNA-191 差异表达的意义［J］. 现代泌尿生殖系统肿瘤杂志，2014，6(3):164－167，177.

［2］于乐，丁雪贞，孙雅静，等.CD90 和VEGF 在肝细胞癌组织中的表达［J］.肿瘤基础与临床，2014，27(2):102－104.

［3］楚荷莹，白勇，杨睿，等. 恩度联合顺铂对老年晚期非小细胞肺癌患者血清MMP-2 和VEGF 水平的影响［J］. 肿瘤基础与临床，2014，27(4):300－301.

［4］张勇，李同飞，张蕾，等.VEGF、COX-2、MMP-9 在乳腺癌组织中的表达对乳腺钼靶X 线征象的影响［J］. 肿瘤基础与临床，2014，27(1):16－19.

［5］Wang Y，Lin T，Zhang W，et al. A Prodrug-type，MMP-2-targeting Nanoprobe for Tumor Detection and Imaging［J］. Theranostics，2015，5(8):787－795.