富马酸比索洛尔治疗老年高血压伴心功能不全患者的临床疗效

富马酸比索洛尔治疗老年高血压伴心功能不全患者的临床疗效

陈刚吴旭庭王镇波吴志坚1

(南方医科大学第五附属医院心血管内科,广东从化510900)

摘要〔〕目的探讨富马酸比索洛尔治疗老年血压伴心功能不全患者的临床疗效。方法将100例患者随机分为两组，对照组50例给予常规治疗；比索洛尔治疗组50例在常规治疗的基础上加用比索洛尔，疗程8 w。观察其治疗前后血压、心率、左室质量指数(LVMI)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVWP)、左室舒张末期容量(LVEDV)、左室收缩末期容量(LVESV)、射血分数(EF)和舒张功能指标(E/A)及血浆脑钠素(BNP)、血管内皮生长因子(VEGF)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肝肾功能等血液生化指标。结果治疗组(比索洛尔组)患者治疗后收缩压、舒张压及心率均较治疗前明显降低(P<0.01)，且治疗后的心功能各指标(除NYHAⅣ级)均优于治疗前(P<0.05)，其中LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后BNP、VEGF及hs-CRP水平较治疗前显著降低(P<0.01)，且治疗组BNP水平显著优于对照组(P<0.01)。两组患者血常规及肝肾功能检查治疗前后均在正常范围，差异无统计学意义(P>0.05)。结论比索洛尔治疗高血压伴心功能不全疗效确切且安全可靠。

关键词〔〕比索洛尔；高血压；心功能不全

中图分类号〔〕R544〔

通讯作者：吴志坚(1967-)，男，博士，副研究员，主要从事血管内皮细胞功能研究。

1南方医科大学珠江医院心内科

第一作者：陈刚(1975-)，男，副主任医师，主要从事冠心病防治研究。

心功能不全是老年高血压患者严重的并发症之一。β-受体阻滞剂可明显改善心功能不全患者的左室功能，提高其生活质量，降低病死率〔1〕。其中比索洛尔已较广泛应用于抗高血压治疗，但其治疗老年高血压伴心功能不全患者的临床疗效报道较少。本文使用比索洛尔治疗老年高血压伴心功能不全患者，并对其疗效进行了临床观察。

1资料与方法

1.1一般资料我院2013年3月至2014年3月确诊为高血压伴心功能不全的患者100例，均有心电图、胸片和超声心动图等检查。纳入标准：符合原发性高血压病的诊断标准(血压≥140/90 mmHg)，心功能达到纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。心功能不全诊断以左心室高峰充盈率(LVPFR)<2.50和(或)左心室射血分数(LVEF)<50%为准〔2〕。未服或停服β-受体阻滞剂超过洗脱期。排除继发性高血压、心律失常、严重先心病、瓣膜病、内分泌和自身免疫性疾病等不符合诊断标准者；生命体征不稳定及严重肝肾功能不全者；凡未按或不能按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判定者；过敏体质者。随机分为治疗组(比索洛尔)和对照组(常规治疗)。治疗组50例，男26例，女24例，平均年龄(56.6±14.7)岁；对照组50例，男23例，女27例，平均年龄(57.3±13.5)岁。两组患者年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、冠心病家族史均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方案治疗组在常规治疗(血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂+利尿剂+地高辛)基础上，给予比索洛尔5 mg/d(商品名博苏，北京四环医药科技股份有限公司生产，5 mg/片)；对照组为常规治疗组。两组用药以4 w为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3观察项目

1.3.1一般情况检测包括血压、心率和不良反应等，治疗前3 d内每天测量血压和心率，治疗后随访至少2～3次/w。

1.3.2超声心动图检查使用多维彩色多普勒超声仪(美国GE公司LOGIQ-500型)，观察治疗前后室间隔厚度(IVS)，左室后壁厚度(LVWP)，左室质量指数(LVMI)，左室收缩末期容量(LVESV)，左室舒张末期容量(LVEDV)，射血分数(EF)和舒张功能指标(E/A)。

1.3.3血浆脑钠素(BNP)、血管内皮生长因子(VEGF)及高敏C-反应蛋白(hs-CRP)检测所有入选患者均在治疗前后采取空腹肘部静脉血5 ml(次日晨起静卧1 h后)，离心取血清，分装于-80℃冰箱保存。采用德国BN-100特定蛋白分析仪检测VEGF、BNP及hs-CRP，采用酶联免疫吸附法以及激光散射比浊法测定，并采用厂家配套试剂测定。

1.3.4安全性观察治疗前后检查血常规和肝肾功能指标。

1.4统计学方法应用SPSS16.0软件，计数资料采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。

2结果

2.1两组患者治疗前后血压和心率比较两组治疗后血压及心率均较治疗前明显降低(P<0.01)。对照组治疗前后的差异亦有统计学意义(P<0.01)。两组间的血压及心率在治疗前与治疗后的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组血压和心率比较

与治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01

2.2两组患者治疗前后心功能指标的比较治疗前两组患者心功能各指标均无统计学差异(P>0.05)。治疗组治疗后的心功能各指标(除NYHAⅣ级)与治疗前均有统计学差异(P<0.05，P<0.01)。在治疗后，治疗组LVEDV、LVESV、LVMI、EF和E/A低于对照组(P<0.05，P<0.01)；两组患者的NYHA分级、LVS及LVWP差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗前后心功能指标的比较 ± s, n=50)

与对照组治疗后比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与治疗前比较：3)P<0.05，4)P<0.01

2.3两组患者治疗前后BNP、VEGF及hs-CRP的比较治疗前两组BNP、VEGF及hs-CRP无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后与治疗前比较显著降低(P<0.01)。而在治疗后，治疗组BNP含量显著低于对照组(P<0.01)，两组间的VEGF和hs-CRP的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　两组治疗前后BNP、VEGF及

与对照组治疗后比较：1)P<0.01；与治疗前比较：2)P<0.01

2.4安全性观察治疗前后两组患者血常规及肝肾功能均在正常范围，均无明显不良反应。

3讨论

比索洛尔是一种对心脏β1受体具有特异拮抗作用的高度选择性β1受体阻滞剂，具有减慢心率、降低血压、减少心脏后负荷、减少心肌耗氧量的作用〔3〕。比索洛尔对心肌有保护作用，可阻断肾上腺素能系统导致的心室肥厚，逆转左室顺应性的降低，从而改善心室重塑，防止心力衰竭的发生，尤其适用于高血压伴有心功能不全的患者〔4〕。

大量研究表明β-受体阻滞剂明显改善慢性心力衰竭患者左心室重构与临床症状，降低病死率〔5〕。彭晓玲等〔6〕的研究提示比索洛尔治疗原发性高血压伴心力衰竭患者，可使其心脏体积明显减少，并通过血流动力学效应进一步改善心功能。本研究说明比索洛尔降压疗效确切，能明显改善心功能。其机制可能主要为：通过降低心率，可延长舒张充盈期，减少耗能，同时增加冠状动脉血流的灌注，改善心肌缺血缺氧；通过降低血压，减轻心脏后负荷，改善心肌耗氧量；抑制交感神经系统过度兴奋及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，延缓心室肥厚，改善舒张功能，降低心脏负荷〔7～9〕。

血清BNP是一个可以反映机体代偿改变和恢复循环稳定能力的生物学指标，有助于心功能不全的诊断、治疗效果的判断以及预后评价〔10〕。研究表明〔11〕高血压与心功能不全患者的VEGF及hs-CRP水平升高，部分学者认为其机制可能与组织缺氧、内皮功能受损、一氧化氮水平的变化、炎症细胞因子的作用及血液高凝状态等有关〔12〕。说明比索洛尔可抑制神经内分泌因子的激活，改善内皮功能障碍。

4参考文献

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11Zile MR,Brutsaert DL.New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure〔J〕.Circulation，2002;105(11)：1387-93.

12李海霞，赵志宏，宋庆桥.厄贝沙坦氢氯噻嗪和富马酸比索洛尔联合治疗青年高血压〔J〕.中华高血压杂志，2011;19(4)：324-8.

〔2014-04-15修回〕

(编辑袁左鸣)