血浆vaspin浓度与急性冠脉综合征的相关性

血浆vaspin浓度与急性冠脉综合征的相关性

邵冰吴蔚王晓萍孙琳宋平南

(沈阳医学院沈洲医院心内科， 辽宁沈阳110002)

摘要〔〕目的通过检测血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin在不稳定型心绞痛(UAP)、急性非ST抬高心肌梗死(NSTEMI)和急性ST抬高心肌梗死(STEMI)患者中的浓度，探究vaspin与急性冠脉综合征(ACS)的相关性。方法选择ACS患者及对照组共200例，所有的入选患者均经冠状动脉造影检查。初次确诊的ACS患者共150例，其中不稳定型心绞痛(UAP)组50例、NSTEMI患者50例和STEMI患者50例；同期住院的对照组50例为经冠状动脉造影检查排除冠心病者。测定各组血浆中vaspin浓度、记录患者的一般情况并结合患者收缩压、舒张压、血常规、血糖、血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平等临床资料进行统计学分析。结果UAP组、NSTEMI组、STEMI组血浆vaspin浓度显著低于对照组(P<0.05)；NSTEMI组、STEMI组血浆vaspin浓度显著低于UAP组(P<0.05)；NSTEMI组、STEMI组血浆vaspin浓度无显著差异(P>0.05)。在冠心病患者中血浆vaspin浓度随患者血管病变支数增多而降低，Logistic回归分析示冠状动脉病变支数与血浆vaspin浓度呈负相关(r=-0.351,P<0.01)。结论vaspin的血浆浓度越低，主要不良心脏事件发生率越高。血浆vaspin浓度可以成为ACS的一个新的指标。

关键词〔〕急性冠脉综合征；丝氨酸蛋白酶抑制剂；血浆

中图分类号〔〕R543.3+1〔

通讯作者：吴蔚(1970-)，女，主任医师，硕士，主要从事冠心病的诊断与治疗研究。

第一作者：邵冰(1975-)，女，副主任医师，硕士，主要从事冠心病的诊断和治疗研究。

随着肥胖〔1〕与相关并发症的发病率在全球范围内的增长，脂肪细胞的内分泌功能〔2〕逐渐成为人们研究的热点，脂肪细胞〔3〕能分泌多种脂肪因子，如：脂联素、瘦素、抵抗素等，人们发现，这些因子在糖尿病、脂肪肝〔4〕等多种代谢紊乱性疾病的发生中起到了重要的作用。Hida 等〔5〕首先在肥胖大鼠的内脏脂肪组织中发现了腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin。研究发现vaspin在肥胖及糖尿病等代谢性疾病中发挥了重要作用〔6，7〕。最近的一些研究亦已发现其与动脉粥样硬化关系密切〔4〕，因此可以推断血浆vaspin浓度与急性冠脉综合征(ACS)可能存在某种关系。目前国内外尚缺乏ACS征患者中vaspin 血浆表达水平的研究数据。本研究旨在探讨此问题。

1对象与方法

1.1对象选择我院住院的ACS患者及对照组共200例，ACS诊断标准参照美国ACC/AHA2000年ACS诊断标准，并经冠状动脉造影检查确诊。其中不稳定型心绞痛(UAP)组50例、急性非ST抬高心肌梗死(NSTEMI)患者50例和急性ST抬高心肌梗死(STEMI)患者50例；对照组50例以胸闷、心悸等症状入院，经冠状动脉造影检查排除冠心病者。并剔除糖尿病患者、先天性心脏病、原发性心肌病、严重心功能不全〔左室射血分数(LVEF)<30%〕、急性感染、慢性炎症性疾病急性发作、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤以及出血性疾病患者。对所有的研究对象均记录年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、高血压和家族史等。ACS组共150例，其中UAP组、NSTEMI组、STEMI患者各50例，对照组(非心脏病患者)50例。ACS组与对照组间在性别、年龄、吸烟、饮酒及高血压的分布无差异。ACS组具有较多的肥胖者、血脂异常患者、糖尿病患者、较低的心脏射血分数及较差的肾功能,ACS组的高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平显著高于对照组。见表1。吸烟患者的定义为每日吸烟并超过1 年的患者。饮酒患者的定义为每日饮酒超过2两并超多1年的患者。高血压是指血压≥140/90 mmHg或长期服用降血压药物。糖尿病是指糖尿病症状+任意时间静脉萄糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。需重复确认一次，诊断才能成立。

表1　两组患者临床指标结果比较

1.2方法

1.2.1观察指标及方法所有患者于入院当日或次日晨空腹10 h抽取抗凝血3 ml，全血标本室温放置2 h或4℃过夜后离心20 min，取上清即可检测，或将标本放于-80℃保存，集中测定血vaspin浓度，采用ELISA方法测定,严格按照试剂盒说明的步骤进行。并于出院前复查1次vaspin浓度。并按标准程序测定患者血总白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血肌钙蛋白I(cTnI)定量、肌红蛋白、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、FPG、餐后2 h血糖值(PG 2 h)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、心电图以及心脏彩超等检查。

1.2.2冠状动脉造影所有患者均采用桡动脉径路，冠心病的诊断为左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其主要分支狭窄>50%，左主干病变者计为2支血管病变。冠状动脉病变程度用病变血管支数表示。根据造影结果将150例患者分为1支病变、2支病变、≥3支病变三组。

1.2.3随访对4组患者随访观察1年，分别记录住院以及出院后1年严重心脏不良事件(MACE)包括死亡、非致命性再梗死、靶病变再血管化治疗、心绞痛再入院、心功能恶化和心源性休克的发生情况，随访通过电话、门诊或住院复查进行。

2结果

2.1各组血浆vaspin浓度比较UAP组血浆vaspin浓度为(0.38±0.32)μg/L，NSTEMI组血浆vaspin浓度为(0.95±0.38)μg/L，STEMI组血浆vaspin浓度为(0.95±0.38)μg/L，对照组血浆vaspin浓度为(1.95±0.87)μg/L，NSTEM组、UAP组、STEM组血浆vaspin浓度显著低于对照组(t=2.072,t=2.678,t=2.547,P<0.05)，NSTEMI组、STEMI组血浆vaspin浓度显著低于UAP组(t=2.347,t=2.426,P<0.05)。NSTEMI组、STEMI组血浆vaspin浓度无显著差异(t=1.536,P>0.05)。

2.2两组生化检查结果ACS组WBC、cTnI定量、肌红蛋白、TC、LDL-C、TG、FPG、2 h PG、hs-CRP均显著高于对照组(P<0.01，P<0.05)；HGB、Scr、血UA无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.3血浆vaspin浓度与冠脉病变程度的相关性ACS患者血浆vaspin浓度随冠脉血管病变支数增多而降低。1支病变血浆vaspin浓度为(1.16±0.81)μg/L，2支病变血浆vaspin浓度为(0.45±0.59)μg/L，3支病变血浆vaspin浓度为(0.23±0.18)μg/L，Logistic回归分析表明，血浆vaspin浓度与冠脉血管病变支数呈负相关(r=-0.351,P<0.05)。

2.4血浆vaspin浓度与MACE发生率的相关性Logistic回归进行分析显示，血浆vaspin与发生非致命性再梗死、心绞痛再入院、心功能恶化等事件呈明显负相关(r=-0.350,P<0.05)，在靶病变再血管化治疗、心源性休克以及死亡各组无统计学意义。

3讨论

随着人们生活水平的提高，肥胖〔1〕已成为世界范围内的高发疾病，而肥胖导致的并发症也呈逐年增长趋势〔8，9〕。伴随人们对肥胖发病机制〔10〕认识的加深，脂肪细胞的内分泌功能〔2〕也逐渐被人们认识。2005 年，日本学者Hida等〔5〕首先在肥胖大鼠的内脏脂肪组织中发现了腹腔脂肪型vaspin。随着这一发现的问世，血浆vaspin浓度与许多代谢性疾病的相关性〔11〕逐渐成为人们研究的热点。Klöting等〔12〕、Youn等〔6〕学者分别通过不同的实验研究证明vaspin与肥胖和超重显著相关。Klöting等〔12〕的研究还发现，2型糖尿病患者比非糖尿病患者脂肪组织中vaspin基因表达水平明显增高。还有学者认为，非酒精性脂肪肝患者的血清vaspin水平与正常人有显著统计学差异〔13〕，其水平高于正常人。近几年来，一些学者又开始探究vaspin与冠心病的相关性〔14，15〕。2011年，Kadoglou等〔14〕通过对108例稳定型冠心病患者及65名排除冠心病的对照组的研究发现，低血浆vaspin水平与冠心病的发生独立相关。因此，可以推断ACS也可能与血浆vaspin水平存在某种关系。

综上所述，vaspin的血浆浓度越低，ACS及MACE发生率越高。血浆vaspin浓度可以成为ACS的一个新的指标。

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〔2013-12-30修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)