替吉奥或卡培他滨同步三维适形放疗治疗中老年复发直肠癌的临床疗效

替吉奥或卡培他滨同步三维适形放疗治疗中老年复发直肠癌的临床疗效

王刚郝勤玲刘旭陈公安李宏伟苗旺

(郑州市第三人民医院放疗科，河南郑州450000)

摘要〔〕目的探讨替吉奥胶囊或卡培他滨片同步采用三维适形放疗治疗中老年复发直肠癌的临床疗效。方法将2008年1月至2011年1月该院收治的78例中老年直肠癌术后复发患者随机分为研究组38例，采用替吉奥联合三维适行放疗给予放疗，剂量为1.8～2.0 Gy/d，5 d/w，总量为54～66 Gy；对照组40例，采用卡培他滨配合三维适行放疗，放疗剂量同研究组，观察两组的治疗效果、不良反应及3年内的生存率。结果研究组治疗后有效率〔81.58%(31/38)〕高于对照组〔60.00%(24/40)〕(χ2=4.364，P<0.05)；两组患者主要存在消化道反应、放射性直肠炎、骨髓抑制以及手足综合征等不良反应，经及时处理后恢复，组间无显著差异(P>0.05)；研究组3年内生存率均高于对照组(均P<0.05)。结论三维适形放疗同步替吉奥治疗中老年复发直肠癌的短期疗效及生存率控制均优于卡培他滨方案，对于机体状况承受力较差的老年患者更适用。

关键词〔〕替吉奥；卡培他滨；直肠癌；三维适形放疗

中图分类号〔〕R735〔

第一作者：王刚(1973-)，男，硕士，主治医师，从事肿瘤学放化疗方面的研究。

目前直肠癌的主要治疗方式以手术为主〔1〕，术后复发是患者死亡的主因。患者术后一旦出现复发，则失去手术治疗的条件，对直肠癌病灶复发部位进行放化疗治疗，是缓解患者病情、提高患者生活质量的重要手段。相关医学调查结果表明〔2〕，对复发直肠癌患者进行化放疗治疗，患者生存率可在一定程度上得到提高。对于中老年直肠癌术后复发患者而言，由于其体质较弱，身体代谢相对较慢，机体对放化疗承受力下降，因此需要针对性地选择适当治疗方案。三维适行放疗配合替吉奥或卡培他滨等化疗药物均能取得一定治疗效果，成为目前临床治疗的新方案〔3〕。本文旨在探究替吉奥胶囊或卡培他滨片同步采用三维适形放疗治疗中老年复发直肠癌的临床疗效。

1材料与方法

1.1资料2008年1月至2011年1月因直肠癌术后复发入我院治疗的78例患者，纳入标准：经组织病理学检查、临床超声、磁共振成像(MRI)、CT等影像学资料检查以及实验室检测结果确认为直肠癌术后复发的Ⅲ/Ⅳ期，卡氏(Karnofsky)评分>70分，且患者预计生存期超过3个月，复发灶可测量，患者知情同意。排除直肠癌存在远处转移、肝肾、心肺功能出现衰竭者、存在严重精神疾病无法正常参与研究者、存在放化疗禁忌证或是对本次研究知晓后明确表示拒绝参加者。将所有研究对象随机分为研究组(38例)和对照组(40例)，研究组男20例，女18例；平均年龄(64.2±3.2)岁；病理类型：高分化型6例，中分化型9例，低分化型11例，其他类型12例；手术方式：Mile术16例，Dixon术22例，对照组男22例，女18例；平均年龄(63.9±2.7)岁；高分化型5例，中分化型10例，低分化型12例，其他类型13例；Mile术17例，Dixon术23例。两组患者年龄、性别、病理类型、手术方式等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法研究组选择三维适行治疗基础上同步替吉奥化疗，替吉奥依照体表面积不同而给予不同剂量〔4〕，体表面积<1.25 m2选择40 mg；体表面积1.25～1.5 m2选择50 mg；体表面积>1.5 m2，剂量加至60 mg，口服，早晚各1次，持续2 w后停药1 w，重复3次。三维适形放疗方法〔5〕：患者保持仰卧位，首先采用增强CT扫描模拟定位，确定病灶位置和大小，放射靶区位置的确定需要放疗科物理师以及影像科等共同确认，将直肠癌肿瘤的体积及其周围亚临床组织作为临床靶体积(CTV)，放疗目标是将CTV向周围组织延伸10 mm，即为计划靶体积(PTV)，放射治疗时应考虑保护周围器官，治疗计划在三维重建后，需在射野方向以及患者方向进行谨慎设计。放疗方案主要是以PTV中心作为照射区域中心，同时调整射束设计及权重，95%等剂量曲线内包含PTV，照射总量达到54～66 Gy，照射方法为1.8～2.0 Gy/次，5次/w。对照组治疗方案选择三维适行放疗联合卡培他滨化疗，卡培他滨剂量选择为2 500 mg/d，口服，早晚各1次，持续2 w后停药1 w，再重复进行3次，三维适形放疗方案同研究组。

所有研究对象在化放疗期间均给予常规支持治疗，如护胃、保肝、止吐等；若患者出现骨髓抑制等情况，需注射重组人粒细胞集落刺激因子；若患者存在手足综合征，予维生素B6片口服，凡士林软膏外用；若患者存在严重腹泻，需紧急予以思密达，易蒙停等，严重时考虑减轻患者放化疗剂量，暂停或是延迟治疗，病情加重，患者拒绝继续参与或是临床不良反应加重等状况不宜继续治疗时终止治疗。在本次研究中，每2个治疗周期进行一次疗效评价，若患者治疗有效，且机体状况稳定，再继续接受2个周期治疗，若状况恶化，则应更换其他方案或是排除。所有患者在结束治疗后均采用电话方式随访，每月随访1次，至2014年1月止。

1.3观测指标本次研究直肠癌复发治疗的临床疗效及相关不良反应判定标准〔6〕：按照WHO有关直肠癌肿瘤临床效果评价标准，分为痊愈(CR)、缓解(PR)、稳定(SD)和恶化(PD)。CR+PR为治疗有效率(RR)。癌症治疗不良反应依据国立癌症研究所常规毒性判定标准(NCI-CTC 2.0)〔7〕进行评价。随访3年，统计患者生存率，对比两组间患者生存率。

1.4统计学方法应用SPSS20.0软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2结果

2.1两组近期疗效比较研究组CR 11例(28.95%)，PR 20例(52.63%)，SD 5例(13.16%)，PD 2例(5.26%)，总有效率为81.58%(31/38)；对照组CR 7例(17.50%)，PR 17例(42.50%)，SD 11例(27.50%)，PD 5例(12.50%)，总有效率为60.00%(24/40)，两组有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.364，P<0.05)。

2.2两组不良反应比较在治疗及随访过程中，均未出现因治疗而导致的死亡现象或不可耐受毒副反应而终止治疗，所有出现的不良反应均经及时治疗后恢复。不良反应主要体现在消化道反应、骨髓抑制、放射性直肠炎以及手足综合征等方面，主要是为Ⅰ～Ⅱ级，少数为Ⅲ～Ⅳ级，对照组稍高于研究组，两组间数据差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组间不良反应状况对比( n)

2.3两组生存率对比研究组3年内生存率均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2　两组患者随访3年生存率对比〔 n(%)〕

3讨论

调查显示〔8〕，我国中老年人群中直肠癌患者发病率明显增加。Takeda等〔9〕研究中，3 767例直肠癌患者列入分析，手术切除率约为58%，患者术后5年生存率仅为25%左右，而患者行根治性手术后往往存在较高的术后复发率，且患者手术年龄越大，手术风险越高，术后复发率也相对较高。因此，探究一种提高患者生存率的治疗方案尤为重要。近年来，随着放化疗技术的日益普及，三维适行放疗技术逐渐在直肠癌术后复发治疗中应用，并且往往配合化疗药物才能取得更好的疗效，常见化疗药物有替吉奥、卡培他滨等。

替吉奥是二代5-氟尿嘧啶(5-FU)类药物，是一类复方口服制剂，主要由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾等药物共同合成，该种药物在人体内生物利用度较高，在体内肝药酶作用下，该药物可持续转化为5-FU，从而发挥抗肿瘤功能的同时极大程度上减轻消化道反应〔10〕。相关研究〔11〕表明，替吉奥化疗在中老年局部晚期直肠癌、直肠癌术后复发以及晚期直肠癌且患者功能相对较差时，临床效果较好，患者不良反应较少，安全性好。卡培他滨是一种新型靶向口服化疗药物，有研究〔12〕显示，卡培他滨在晚期直肠癌患者治疗中临床效果显著且治疗安全性好。本研究结果提示替吉奥联合三维适行放疗治疗中老年直肠癌术后复发的临床疗效优于卡培他滨方案；而且替吉奥联合三维适行放疗方案在延长生存期方面更具优越性。

4参考文献

1冯泽荣，黄顺荣，余俊英，等.单双极钩形钳完全腹腔镜乙状结肠、直肠癌根治术在老年患者中的临床应用〔J〕.广西医学，2013;35(10)：1351-2，1356.

2王海燕.舒适护理在直肠癌根治患者术中应用的对照研究〔J〕.辽宁医学院学报，2010;31(5)：462-3.

3赵钦，曲雅勤，姜新，等.三维适形放疗同步卡培他滨化疗治疗直肠癌局部复发患者37例〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(8)：1737-9.

4尹强，黄英昌.三维适形放疗同步卡培他滨化疗治疗直肠癌术后复发的临床观察〔J〕.肿瘤研究与临床，2010;22(5)：335-7.

5Manceau G，Karoui M，Werner A，etal.Comparative outcomes of rectal cancer surgery between elderly and non-elderly patients：a systematic review〔J〕.Lancet Oncol，2012;13(12)：e525-36.

6宋法云，徐勤朴.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期结直肠癌的临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2012;19(12)：934-5.

7渋谷昌彦.新的药物毒副反应判定标准：NCI-CTC 2.0版本〔J〕.日本医学介绍，2001;22(11)：483-6.

8张彤，马晓，张蕊，等.替吉奥治疗老年或功能状态评分差晚期结直肠癌患者的疗效观察〔J〕.中国全科医学，2013;16(3)：305-7.

9Takeda A，Sanuki N，Kunieda E.Role of stereotactic body radiotherapy for oligometastasis from colorectal cancer〔J〕.World J Gastroenterol，2014;20(15)：4220-9.

10朱庆超，金志明.奥沙利铂联合替吉奥治疗结直肠癌的临床观察〔J〕.中华肿瘤杂志，2011;33(5)：388-90.

11田彬.替吉奥化疗同步三维适形放疗治疗复发性结直肠癌的疗效与安全性的回顾性分析〔J〕.中国临床药理学杂志，2013;29(11)：812-4.

12Tanaka H.Effect of capecitabine therapy on the blood levels of antiepileptic drugs-report of two cases〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2014;41(4)：527-30.

〔2013-09-17修回〕

(编辑袁左鸣)