慢性肾功能衰竭患者血清甲状旁腺激素与胱抑素C及同型半胱氨酸的相关性研究

龙林会，张德文，陈芳

（自贡市第三人民医院检验科，四川643000）

慢性肾功能衰竭患者血清甲状旁腺激素与胱抑素C及同型半胱氨酸的相关性研究

龙林会，张德文，陈芳

（自贡市第三人民医院检验科，四川643000）

目的探讨慢性肾功能衰竭（CRF）患者甲状旁腺激素（PTH）与胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）之间的相关性。方法随机选取该院2014年1～7月80例CRF患者（观察组）和50例健康体检者（对照组），检测其血清PTH、CysC、Hcy、钙、磷、肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）水平，计算内生肌酐清除率，同时回顾性分析其相关性。结果（1）观察组患者血清PTH、CysC、Hcy、磷、Cr及BUN水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），而钙水平较对照组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）肾功能失代偿期、肾衰竭期、尿毒症期患者血清PTH、CysC、Hcy，以及BUN、内生肌酐清除率水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）CRF患者血清PTH与CysC、Hcy、钙、磷、BUN、Cr呈正相关（r=0.335 6、

肾功能衰竭，慢性；半胱氨酸；钙；磷；甲状旁腺激素；胱抑素C

慢性肾功能衰竭（CRF）是多种慢性肾脏疾病的终末阶段，随着病情的发展，肌酐清除率一旦降至正常水平的25%左右时，即使把原发病的始动因素去除，也将无法避免向终末期肾衰竭发展，因此及早的诊断CRF，并予以积极的干预治疗，可以延缓CRF恶化发展，具有重要的临床意义。目前有多种指标可用于辅助诊断CRF[1]。甲状旁腺激素（PTH）由甲状旁腺主细胞分泌，首先合成甲状旁腺激素原，后经酶转化为90个氨基酸的甲状旁腺激素原，由高尔基复合体裂解为含有84个氨基酸的单链多肽PTH，其主要生物作用是加快肾脏排除磷酸盐，促进骨的转移，动员骨钙的释放。在CRF时，PTH作为一种毒素对各脏器组织，包括心肌、胰腺、肝脏、脂肪组织、肾脏等均有损害[2]。PTH作为一种重要的毒素在CRF并发症发病中日益显示其重要性。胱抑素C（CysC）是一种小分子蛋白质（相对分子质量13×103），是胱氨酸蛋白酶的一种抑制剂，由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环血液中CysC几乎仅经肾小球滤过即被清除，CysC反映了肾小球滤过率（GFR）变化的理想内源性标志物[3]。同型半胱氨酸血症作为多种疾病的独立危险因子，已经越来越受到关注[4]。目前人们主要关注其与心血管疾病的关系，有报道认为同型半胱氨酸（Hcy）有助于慢性心力衰竭患者肾功能不全的诊断及评估肾功能不全程度[5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1～7月于本院肾内科住院治疗的80例明确诊断为CRF的患者为研究对象，排除进行过甲状旁腺切除术的患者，将其设为观察组。其中男50例，女30例；年龄11～83岁，平均（53.5±16.9）岁，同时将观察组又分成肾功能失代偿期（8例）：血尿素氮（BUN）10.80～17.40 mmol/L；肾衰竭期（32例）：BUN 17.90～28.50 mmol/L；尿毒症期（40例）：BUN 28.90～44.10 mmol/L。另选择本院排除肾脏和心血管疾病的健康体检者50例为对照组，其中男25例，女25例；年龄25～70岁，平均（55.2±15.2）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法所有受检者均采集晨起空腹血5 mL，2 h内分离血清（3 000 r/min，离心10 min），立即进行测定，检测过程严格按照标准操作规程执行。采用贝克曼公司生产的DXI800化学发光分析仪及其配套试剂检测血清PTH，采用该公司生产的AU5800型全自动生化仪，检测患者血清CysC、Hcy、钙、磷、肌酐（Cr）以及BUN水平。试剂由北京利德曼生物有限公司提供，质控品由北京利德曼生物有限公司和贝克曼公司提供，PTH质控品由伯乐公司提供。同时，计算内生肌酐清除率。

1.3 统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义，相关性采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 两组受检者血清PTH、CysC、Hcy、钙、磷、Cr及BUN水平比较观察组患者血清PTH、CysC、Hcy、磷、Cr以及BUN水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；而钙水平较对照组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组受检者血清PTH、CysC、Hcy、钙、磷、Cr及BUN水平比较（±s）

表1 两组受检者血清PTH、CysC、Hcy、钙、磷、Cr及BUN水平比较（±s）

注：与对照组同指标比较，aP＜0.01，bP＜0.05。

指标PTH（pg/mL）CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）钙（mmol/L）磷（mmol/L）Cr（μmol/L）BUN（mmol/L）对照组（n=50）观察组（n=80）62.50±18.10 0.99±0.26 9.68±2.36 2.26±0.43 0.98±0.43 79.85±21.56 4.58±1.49 738.86±678.46a8.81±2.01a39.24±14.00a2.12±0.23b1.96±0.58a1 010.11±289.92a28.07±7.71a

2.2 观察组不同时期患者血清PTH、CysC、Hcy及BUN、内生肌酐清除率水平比较肾功能失代偿期、肾衰竭期、尿毒症期患者血清PTH、CysC、Hcy及BUN、内生肌酐清除率水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组不同时期患者血清PTH、CysC、Hcy及BUN水平及内生肌酐清除率比较（±s）

表2 观察组不同时期患者血清PTH、CysC、Hcy及BUN水平及内生肌酐清除率比较（±s）

注：与尿毒症期比较，aP＜0.05；与肾衰竭期比较，bP＜0.05。

指标肾功能失代偿期（n=8）肾衰竭期（n=32）尿毒症期（n=40）PTH（pg/mL）CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）BUN（mmol/L）内生肌酐清除率（mL/min）383.67±234.49ab6.21±2.05ab28.76±7.56ab14.06±2.04ab40.00±5.31ab590.46±508.09a8.32±2.83a36.61±12.42a22.93±2.76a21.56±7.61a957.59±735.50 10.21±3.75 44.76±16.32 34.20±3.98 15.25±10.51

2.3 CRF患者血清指标间相关性CRF患者血清PTH与CysC、Hcy、钙、磷、BUN、Cr呈正相关（r=0.335 6、0.256 3、0.322 2、0.149 3、0.229 8、0.356 8），与内生肌酐清除率水平呈负相关（r=-0.501 6）；CRF患者血清Hcy与Cr水平呈正相关（r=0.280 6），与内生肌酐清除率呈负相关（r=-0.436 2）。

2.4 CRF患者钙、磷、PTH阳性率80例CRF患者中，钙阳性42例，阳性率为52.5%（钙小于2.2 mmol/L为阳性）；磷阳性65例，阳性率为81.2%（磷大于1.45 mmol/L为阳性）；PTH阳性78例，阳性率为97.5%（PTH＞88 pg/mL为阳性）。

3 讨论

CRF患者由于肾实质减少引起了体内活性维生素D水平降低，导致钙、磷代谢的紊乱，而低钙、高磷、酸中毒又可以抑制活性维生素D的合成，进一步加重钙、磷代谢紊乱，造成了恶性循环[6]。本研究表明，CRF患者血清钙阳性率为52.5%，磷阳性率为81.3%。此外，钙调定点上移，钙敏感受体减少，甲状旁腺维生素D受体密度减低，PTH受体基因表达下降及骨对PTH的抵抗等均可刺激甲状旁腺细胞增殖，使PTH合成、分泌增多，导致继发性甲状旁腺功能亢进。而骨钙素是在1，25-（OH）2D3刺激下由成骨细胞合成，是骨形成的灵敏、特异的血清标志，正常经肾排泄，肾病患者血骨钙素增高是由于PTH分泌增多，增强了骨细胞的活性，成骨细胞分泌增多，增加了骨转化率，因此，PTH的水平变化引起各种相关性激素和血液成分的变化，对各种肾脏疾病的并发症在发病的过程中十分重要。有文献报道，对于肾功能异常患者，血清中PTH监测可以反映出肾脏的衰竭程度，为临床诊断提供比较重要的依据[7]。本研究结果表明，与对照组比较，观察组患者PTH显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。CRF患者PTH阳性率为97.5%，因此，血清PTH水平可以作为诊断CRF的重要参考指标。

Cr、BUN作为评价肾功能的指标被广泛应用于临床。实际工作中作者经常发现部分患者即使肾功能已明显受损，其Cr、BUN的检查结果仍在正常范围，只有当肾功能减退50%以上时，Cr、BUN才表现上升。内生肌酐清除率虽然能准确地反映肾脏滤过功能，但操作、计算比较复杂，以及标本收集过程中的干扰因素（如尿量的准确性、标本的保存方法等），在临床工作中应用受限。Hcy即2-氨基-4-巯基丁酸，是S-甲基甲硫氨酸代谢的重要中间产物。肾脏在Hcy代谢中起重要作用，其不仅是Hcy的排泄器官，也是其代谢器官。当肾功能受损时，引起Hcy代谢、排泄受阻，形成高同型半胱氨酸血症。Hcy还可能具有直接的细胞毒性作用，损伤肾脏内皮及肾小球基底膜细胞，使GFR增加，导致蛋白尿的产生，因此具有提示早期肾功能损伤的作用。本研究发现，CRF患者普遍存在高同型半胱氨酸血症，其水平与血Cr水平呈正相关（r=0.280 6），与内生肌酐清除率水平呈负相关（r=-0.436 2），可能与GFR降低、对同型半胱氨酸清除减少有关，检测Hcy水平对了解CRF患者病情具有重要意义，本研究结果与郭美华等[8]的研究结果相符。

GFR是反映肾小球滤过功能的重要指标，已被作为判断肾功能、进行慢性肾脏疾病（CKD）分期的“金标准”。临床常用内源性指标（血肌酐、内生肌酐清除率等）监测GFR，这些指标不同程度的受外源性因素的影响，均具有一定的局限性。CysC又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，机体内所有有核细胞均可产生。在绝大多数人体组织中可稳定表达，能自由通过肾小球滤过，肾小管不分泌，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，血清中的CysC水平主要由GFR决定，其含量稳定，不受肌肉、年龄、性别、饮食和炎症等因素的影响，被认为是最接近理想的反映GFR变化的内源性标志物[9-10]。本研究表明血清CysC检测结果，观察组较对照组升高显著，差异有统计学意义（P＜0.01）。CRF患者，由于GFR降低，肾脏排磷减少，血磷显著升高并引起低钙血症，后者导致甲状旁腺功能亢进，使PTH分泌增多。内生肌酐清除率是能准确地反映肾脏滤过功能的指标，被广泛应用于临床，本研究结果显示，PTH与内生肌酐清除率呈负相关（r=-0.501 6）。

总之，本研究结果显示CRF患者几乎都有继发性甲状旁腺功能亢进，与对照组比较CRF组PTH显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），CRF患者PTH阳性率为97.5%，血清PTH水平可以作为诊断CRF的重要参考指标；而肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，本研究显示，CRF患者PTH与CysC检测结果呈正相关（r=0.3356），CRF患者普遍存在高同型半胱氨酸血症，PTH与Hcy检测结果呈正相关（r=0.256 3）。三者联合检测有利于CRF的早诊断与早治疗。本研究入选患者例数相对较少，结果可能存在偏倚。因此期待有更大规模的研究，为临床提供更可靠的指导。

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Correlation study on the serum PTH and cystatin C，homocysteine in patients with chronic renal failure

Long Linhui，Zhang Dewen，Chen Fang
（Department of Clinical Laboratory，the Third People′s Hospital of Zigong，Sichuan 643000，China）

ObjectiveTo investigate the correlation between the parathyroid hormone PTH and cystatin C（CysC），homocysteine（Hcy）in patients with chronic renal failure（CRF）.MethodsA total of 80 patients with CRF（the observation group）from January to July in 2014 and 50 healthy examinees of this hospital（the control group）were randomly selected to detect their serum PTH，Cys-C，Hcy phosphorus，Cr and BUN concentrations，calculating the endogenous creatinine clearance rate and analyzing their correlation retrospectively.Results（1）The concentrations of serum PTH，CysC，Hcy，phosphorus，Cr and BUN in the observation group were higher than those of the control group.The difference had statistically significant（P＜0.01），and calcium level was lower in the control group，whose difference was statistacally significant（P＜0.05）；（2）There was statistical significance in PTH，Cys-C，Hcy，BUN and Scr during the stage of renal decompensation，renal failure and uremia，whose difference was statistically significant（P＜0.05）；（3）The serum PTH concentration for CRF patients showed positive relation with CysC，Hcy，calcium，phosphorus，BUN，Cr（r=0.335 6，0.256 3，0.322 2，0.149 3，0.229 8，0.356 8）while a negative correlation with Scr concentrstion（r=-0.501 6）；the serum Hcy of CRF patients demonstrated a positive correlation with Cr concentration（r=0.280 6），and a negative correlation with Scrconcentration（r=-0.436 2）；（4）The positive rate of calcium，phosphorus and PTH proportion among CRF patients was 52.5%（42/80），81.3%（65/80）and 97.5%（78/80）respectively.ConclusionThe serum PTH concentrations was the major reference parameter as diagonsis of CRF.

Renal failure，chronic；Cysteine；Calcium；Phosphorus；Parathyroid hormone；Cystatin C

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.013

:A

:1009-5519（2015）05-0673-03

2014-10-21）

龙林会（1971-），女，四川宜宾人，主管技师，主要从事临床免疫学检验工作；E-mail：583561987@qq.com。

张德文（E-mail：2644815114@qq.com）。

0.2563 、0.3222、0.1493、0.2298、0.3568），与内生肌酐清除率水平呈负相关（r=-0.501 6）；CRF患者血清Hcy与Cr水平呈正相关（r=0.280 6），与内生肌酐清除率呈负相关（r=-0.436 2）。（4）CRF患者中，钙阳性率为52.5%（42/80），磷阳性率为81.2%（65/80），PTH阳性率为97.5%（78/80）。结论血清PTH水平可以作为诊断CRF的重要参考指标。