丹参多酚酸盐对蜂蜇伤致心肌损伤的保护作用

温海滨，覃勋，唐峰年，蒙如庆

（河池市人民医院肾内科，广西547000）

丹参多酚酸盐对蜂蜇伤致心肌损伤的保护作用

温海滨，覃勋，唐峰年，蒙如庆

（河池市人民医院肾内科，广西547000）

目的探讨丹参多酚酸盐对蜂蜇伤致心肌损伤的保护作用。方法将该院2008年1月至2013年12月收治的65例蜂蜇伤患者按随机分层原则分为两组，在西医常规治疗基础上，治疗组34例患者加用丹参多酚酸盐静脉滴注，对照组31例患者加用1，6-二磷酸果糖静脉滴注。同时，收集25例健康体检者空腹静脉血作为健康组进行比较。对比治疗组和对照组蜂蜇伤患者入院时、治疗48 h及7 d时的心肌酶学[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）]指标，同时比较治疗组和对照组入院时、治疗7 d时及健康组的超敏C反应蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-6（IL-6）水平。结果入院时治疗组、对照组患者各心肌酶学指标均有升高，但差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗48 h时，治疗组、对照组患者各心肌酶学指标较入院时均下降，但治疗组下降较对照组更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗7 d时，治疗组、对照组患者各心肌酶学指标开始逐渐恢复，但对照组略高于治疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组、治疗组患者入院时MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平均较健康组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而治疗组患者与对照组入院时MDA、SOD、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但治疗7 d时两组MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论丹参多酚酸盐对蜂蜇伤患者心肌损伤有较好的保护作用，其机制可能与抗氧化应激、抗炎有关。

蜂；心肌疾病；丹参酚；氧化性应激；肌酸激酶；超氧化物歧化酶；丙二醛

蜂蜇伤是内科急症，重度蜂蜇伤可造成人体多种组织器官的损害，甚至出现多器官功能衰竭。蜂蜇伤造成心肌损害表现为中毒性心肌炎，本研究通过检测蜂蜇伤患者的血清心肌酶学水平有助于更好地把握病情，了解心肌受损情况，为临床治疗与预后评估提供参考，并通过检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平，探讨其可能的发生机制，以及丹参多酚酸盐对蜂蜇伤导致的心肌损伤的可能保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2008年1月至2013年12月本院收治的就诊时间均在24 h以内的蜂蜇伤患者65例，随机分为治疗组（34例）及对照组（31例）。其中治疗组男19例，女15例，年龄16～65岁，平均（24.4±15.6）岁；对照组男17例，女14例，年龄18～63岁，平均（21.6±16.7）岁。同时收集同期25例健康体检者为健康组，其中男13例，女12例，年龄18～60岁，平均（26.4±17.3）岁。三组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法所有蜂蜇伤患者（治疗组及对照组）均给予抗炎、抗过敏、维持水电解质平衡等对症支持治疗，治疗组在此基础上加用丹参多酚酸盐200 mg（加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500 mL中）静脉滴注，每天1次，疗程7～14 d；对照组加用1，6-二磷酸果糖10 g静脉滴注，每天1次，疗程为7～14 d。健康组未给予任何治疗。

1.2.2 检测方法

1.2.2.1 心肌酶学指标检测分别抽取治疗组和对照组患者在入院时、治疗48 h及治疗7 d时的静脉血，离心分离血清进行心肌酶学指标[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）]检测。具体方法参照说明书并采用HITACHI 7600型全自动生化分析仪检测。

1.2.2.2 MDA、SOD检测分别抽取治疗组和对照组患者在入院时、治疗7 d时的静脉血，离心分离血清，试剂盒由南京建成生物公司提供，按照试剂盒说明书步骤操作，测定吸光度后计算出血清中相关指标含量。

1.2.2.3 hs-CRP、IL-6检测（ELISA法）分别抽取治疗组、对照组患者在入院时、治疗7 d时和健康组的静脉血，分离血清，采用ELISA法测定其hs-CRP及IL-6。hs-CRP检测试剂盒由上海锐聪科技发展有限公司提供，IL-6检测试剂盒由美国Ebioscience公司提供，按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各时间点心肌酶学指标比较入院时两组患者各心肌酶学指标均有升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗48 h时，治疗组、对照组患者各心肌酶学指标较入院时均下降，但治疗组下降较对照组更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗7 d时，两组患者各心肌酶学指标开始逐渐恢复，但对照组略高于治疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者各时间点心肌酶学指标比较（±s，U/L）

表1 两组患者各时间点心肌酶学指标比较（±s，U/L）

注：与同组入院时比较，aP＜0.05；与对照组同时间点比较，bP＜0.05。

组别对照组CKCK-MBLDH治疗组时间入院时治疗48 h治疗7 d入院时治疗48 h治疗7 d 312.4±67.7 301.4±57.1a252.8±54.3a321.3±83.5 285.4±65.7ab232.4±52.8ab138.7±77.2 130.9±75.2a138.1±66.9a140.5±81.7 128.7±76.8ab130.5±67.2ab283.4±34.5 263.7±32.1a253.1±33.5a302.1±38.1 253.4±33.5ab249.4±31.5ab

2.2 不同时间点三组受试者MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比较对照组、治疗组患者入院时MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平均较健康组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而治疗组与对照组患者入院时MDA、SOD、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但治疗7 d时两组患者MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平在各时间点的比较（±s）

表2 三组MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平在各时间点的比较（±s）

注：-表示无此项；与健康对照组比较，aP＜0.05；与对照组同时间点比较，bP＜0.05。

组别MDA（nmol/L）SOD（U/L）hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）健康组对照组治疗组时间-入院时治疗7 d入院时治疗7 d 6.79±0.54b9.65±0.86a9.18±0.91 9.74±0.92a7.19±0.84b142.65±18.71b108.37±13.58a120.40±12.30 100.05±14.62a132.80±11.40b6.00±1.68b56.00±21.13a36.00±22.79 58.00±22.26a21.00±23.38b25.42±3.34b48.31±4.93a42.56±5.08 47.83±5.06a30.16±4.76b

3 讨论

蜂毒是一种含有多肽类、酶类、生物胺和其他物质成分复杂的混合物。研究表明，蜂毒肽可影响横纹肌细胞膜、膜通道及其能量供应，抑制心肌线粒体Na+-K+-ATP酶活性，导致心肌缺血、缺氧及心律失常，诱发冠状动脉痉挛和继发性血栓形成，严重可导致急性心肌梗死，给人体带来极大伤害[1]。目前其发病机制尚不十分清楚。本研究从炎症应激损伤方面探讨其可能的机制，为临床治疗与预后评估提供帮助。

既往研究结果提示，蜂毒可导致严重的细胞损伤，大量聚集和黏附的中性粒细胞释放氧自由基、蛋白酶和炎性介质，增加了中性粒细胞向受损心肌的渗透，从而诱发心肌炎性反应，进一步加重心肌的损伤[2]。MDA是脂质过氧化反应的主要代谢产物。其水平的高低代表脂质过氧化的强度和速率，也间接反映细胞中遗传物质DNA受损伤程度[3-4]。IL-6是机体内重要的促炎因子，而CRP为已知的体内重要炎症因子。本研究发现，蜂蜇伤患者hs-CRP、IL-6等炎症因子及MDA的升高，提示机体吸收蜂毒后体内产生和释放大量的自由基和活性氧，形成氧自由基连锁反应，导致化学性的中毒炎性反应，产生炎症因子，引起机体的炎症损伤。有研究表明，丹参多酚酸盐能降低载脂蛋白E基因缺陷小鼠血清IL-6水平[5]。丹参多酚酸盐能明显降低急性冠脉综合征患者血清中的抵抗素hs-CRP水平，提示丹参多酚酸盐的治疗效果部分来自于其抗炎作用[6]。本研究发现蜂蜇伤患者MDA及炎症因子hs-CRP、IL-6均较健康组升高，且差异有统计学意义（P＜0.05），证实蜂蜇伤患者确实存在氧化应激反应。

SOD是人体内重要的自由基清除剂，在清除体内过量的超氧阴离子自由基及单线态氧、阻断和预防一系列自由基连锁反应的生理性和病理性加剧、保护生物膜免受氧化应激和自由基损伤中起着重要的作用[7]。SOD的活性高低可间接地反映机体清除氧自由基、消除炎性反应的能力。已知炎性反应通过各种途径产生大量的氧自由基，使脂质过氧化产物MDA水平升高，引起细胞损伤，导致细胞功能破坏，器官损伤。因此MDA是体内评价细胞氧化损伤的指标，SOD及MDA水平的高低可以一定程度上评估细胞的氧化损伤。

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的一种有效成分。有研究表明，丹参多酚酸盐有较强的抗脂质过氧化和改善内皮细胞功能的作用，通过抗氧化、细胞保护、扩张血管等多种途径发挥保护心血管系统的作用[8]。有研究发现，使用丹参多酚酸盐治疗后，凋亡的心肌细胞数量明显减少，提示丹参多酚酸盐能改善心肌梗死后心肌灌注和心功能[9]。廖舒坦等[10]发现，丹参多酚酸盐能降低MDA水平，并显著拮抗SOD水平的下降。李辉[11]研究也发现，丹参多酚酸盐对大鼠缺血再灌注损伤心脏具有抗氧化作用，其有效升高SOD水平、降低MDA水平，可能具有减轻心脏和再灌注损伤的作用。作者前期的体外试验也证明，丹参多酚酸盐能显著拮抗SOD水平的下降，抑制细胞的凋亡，其作用机制可能是药物能提高清除氧自由基的SOD、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，明显提高损伤细胞的抗氧化能力，从而明显减少细胞凋亡[12]。叶树林等[13]制备兔全心缺血再灌注模型，观察不同浓度丹参多酚酸盐对血流动力学、心肌酶学和心肌细胞结构的影响，结果显示，丹参多酚酸盐能剂量依赖性地改善模型动物的血流动力学指标，降低CK-MB、LDH和MDA水平。在本研究中也发现，丹参多酚酸盐明显抑制MDA水平，并显著拮抗SOD水平的下降，提示其具有明显的抗氧化作用。而随着抗氧化的提高，患者的炎症损伤也随之下降，说明丹参多酚酸盐的抗炎作用是通过清除氧自由基抗氧化作用，减轻细胞氧化损伤实现的。

本研究表明，丹参多酚酸盐能够减轻蜂蜇伤患者的心肌损伤，抑制CRP及IL-6水平，减轻炎性反应，提示丹参多酚酸盐发挥其抗炎保护心肌损伤的机制可能与药物提高了清除氧自由基的SOD、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，从而提高了损伤细胞的抗氧化能力，明显减少细胞损伤有关。而丹参多酚酸盐抗氧化，抑制炎症的机制有待后续研究进一步揭示。

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Protection effect of salvianolate in treatment of myocardial injury caused by bee sting

Wen Haibing，Qin Xun，Tang Fengnian，Meng Ruqing
（Department of Urology，Hechi People's Hospital，Guangxi 547000，China）

ObjectiveTo investigate the protection effect of salvianolate in treatment of myocardial injury caused by bee sting.MethodsA total of 65 patients with myocardial injury for bee sting of this hospital from January 2008 to December 2013 were randomly divided into two groups by layering.Based on the conventional western medicine treatment，the treatment group（34 cases）was injected intravenously with salvianolate，the control group（31 cases）with 1，6 fructose diphosphate;meanwhile，the fasting venous blood of additional 25 healthy examinees were deemed as the control group.The parameters of myocardium enzymology such as CK，CK-MB，LDH of the patients between the two groups at the time of admission，48 h and 7 d after the treatment were compared as well as the level of hs-CRP，MDA，SOD，IL-6 at them time of admission，48 h and 7 d after the treatment.ResultsThe parameters of myocardium enzymology of the two groups at the time of enrollment were significantly increased，but there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.After the 48 h treatment，the parameters of myocardium enzymology of the two groups were lower than those at the time of enrollment，demonstrating more obvious in the treatment group，there was statistically significant difference（P＜0.05）.After 7 d treatment，the parameters of myocardium enzymology of the two groups were recovered gradually.The treatment group were slightly higher than the control group concerning the above-mentioned parameters，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.The MDA，SOD，hs-CRP，IL-6 levels at the time of admission were higher than those of the healthy normal group，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no statistical significance between the two groups concerning MDA，SOD，hs-CRP after the 48 h treatment（P＞0.05），while it had statistical significance concerning MDA，SOD，hs-CRP and IL-6 after the 7 d treatment，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionSalvianolate in treatment of myocardial injury for bee sting shows a better protection effect，whose mechanism is probably related to oxidative stress resistance and anti-inflammatory.

Bees；Myopathies；Salviol；Oxidativestress；Creatinekinase；Superoxidedismutase；Malondialdehyde

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.006

:A

:1009-5519（2015）05-0654-03

2014-08-20

2014-11-10）

温海滨（1976-），男，广西河池人，硕士研究生，主治医师，主要从事肾脏病工作；E-mail：whbniu@163.com。