首选左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效和安全性

首选左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效和安全性

李万顺平菊梅

河南荥阳市人民医院儿科荥阳450100

【关键词】癫痫；左乙拉西坦；儿童；疗效

【中图分类号】R742.1

癫痫是儿童时期神经系统最常见的疾病之一，反复发作可影响精神和智能发育，给家庭和社会带来沉重的负担。左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV) 商品名开浦兰，是新型的广谱抗癫痫药，自2007年3月在中国上市以来广泛用于临床。在中国，LEV适应证为4岁及4岁以上儿童和成人癫痫单药及添加治疗。亦有文献报道LEV用于治疗<4岁的患儿[1]。为探讨LEV单药治疗儿童癫痫的疗效和安全性，我们应用LEV治疗儿童癫痫，进行3个月以上开放自身对照临床研究，现报告如下。

1资料和方法

1.1入选标准(1)年龄≤14岁 ；(2)符合国际抗癫痫联盟1981年癫痫发作分类及1989年癫痫及癫痫综合征分类标准；(3)既往有临床痫性发作史且脑电图提示有明确的痫性放电；(4)新诊断或既往诊断未治疗者；(5)排除其他系统严重的急慢性疾病；(6)患儿家长同意使用LEV抗癫痫治疗。

1.2一般资料选择2010-12—2013-12在我科门诊及病房确诊并应用LEV单药治疗的癫痫患儿148例，完成疗程≥3个月140例，≥6个月70例；年龄1.5～12岁(中位年龄4岁8个月)；男73例，女67例。向患者及监护人详细告知病情并征得其同意应用LEV治疗。癫痫发作类型和癫痫综合征：局灶/泛化全面发作56例，全身强直或阵挛性发作60例，伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BECT)15例，混合发作7例，肌阵挛发作2例。癫痫病因：继发性癫痫58例(其中围生期窒息38例，颅内出血6例，脑炎4例，蛛网膜囊肿4例，结节性硬化症、灰质异位、下丘脑囊肿、下丘脑肿瘤、脑积水术后及化脓性脑炎各1例)，隐源性癫痫55例，原发性癫痫27例。110例行颅MRI检查：异常53例，髓鞘发育延迟22例，脑发育不良10例，颅内多发异常信号9例，软化灶5例，囊肿3例，符合结节性硬化1例，灰质异位1例，下丘脑肿瘤1例，脑积水术后1例。30例行头颅CT检查：异常12例，脑发育不良7例，脑室扩大3例，多发钙化1例，白质软化伴钙化1例。伴发疾病：智力低下/精神运动发育落后12例，脑瘫6例，语言障碍4例，肢体瘫痪3例，学习困难2例，抽动症1例，共济失调1例。

1.3用药方法LEV(比利时优时比公司生产，商品名开浦兰，250 mg/片)起始剂量10 mg/(kg·d)，每周增加10 mg/(kg·d),加量期为2～4周。目标剂量根据癫痫控制情况及不良反应耐受情况而定，最大剂量≤60 mg/(kg·d),平均(39.5±18.8) mg/(kg·d), 2次/d。

1.4观察指标于治疗前及应用LEV 3个月、6个月记录发作情况，检查血常规、尿常规、肝肾功能及脑电图。至少每月复诊1次。

1.5疗效评定以治疗前3个月的发作频度为基础，与治疗3个月及6个月的发作频度作比较。无发作：完全控制；显效：发作控制≥75%；有效：发作控制≥50%；无效：发作控制<50%或增多。

1.6不良反应评定根据不良反应程度分为三级：轻度：症状轻，不需要处理；中度：有明显症状，需要给予对症处理或减慢加量或少加量即好转；重度：症状突出，不能耐受需停药。

1.7统计学处理采用SPSS 11.0软件处理，计数资料以百分率(%)表示，应用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1LEV治疗3个月及6个月疗效3个月及6个月总有效率差异有统计学意义(χ2=6.45,P<0.01)；无发作率差异有统计学意义(χ2=14.03,P<0.01)。见表1。

2.2癫痫类型及疗效LEV治疗3个月不同类型癫痫总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=1.904，P>0.05)，无发作率差异无统计学意义(χ2=1.988,P>0.05)，见表2。

2.3癫痫病因与疗效LEV治疗治疗3个月，继发性癫痫、隐匿性癫痫及原发性癫痫LEV治疗总有效率分别是77.5%、70.9%、88.8%；各组无发作率分别是46.5%、45.5%、66.6%。LEV治疗继发性癫痫、隐匿性癫痫及原发性癫痫总有效率差异无统计学意义(χ2=3.29,P>0.05)，无发作率差异无统计学意义(χ2=3.71,P>0.05)。见表3。

2.4不良反应30例(21.4%)患儿出现不同程度的不良反应，其中睡眠障碍11例(7.8%)，头痛8例(5.7%)，行为异常7例(5%)，尿频1例(0.7%)。大多数患儿不良反应出现在服药初期，特别是在加量期间，持续时间一般在8周以内，多为轻中度，无因不良反应停药者，无严重不良反应。血尿常规、肝肾功能未见异常。25例复查脑电图：13例转为正常，6例好转，5例仍然异常，1例恶化。

2.5转换治疗21例(15%)因发作未控制而加用其他抗癫痫药。

2.6随访因经济困难停药3例，失访5例。140例完成3～18个月治疗，70例完成6个月以上治疗。

表1　LEV治疗癫痫3个月与6个月疗效比较　[ n(%)]

表2　LEV治疗不同类型癫痫疗效比较　[ n(%)]

表3　LEV治疗不同原因癫痫与疗效　[ n(%)]

3讨论

癫痫是有多种原因引起的常见脑部慢性疾病，其特征是脑内神经元群反复发作过度放电引起突发性、暂时性脑功能失常[2]。在我国大陆地区，最新流行病学调查显示癫痫患儿患病率为0.289%[3]。长期癫痫发作若未得到良好控制，会引起智力发育迟缓及认知行为障碍[4]。

LEV属吡咯烷酮衍生物，是一种新型抗癫痫药物，具有全新的作用机制，它和脑内的特异性受体，即突触囊泡蛋白2A结合，通过调节突触囊泡的神经递质释放，从而阻止神经元异常放电而起作用[5]，具有中枢选择性。LEV 口服吸收迅速，给药1.3 h达到血药峰浓度，绝对生物利用度接近100%，易通过血脑屏障，脑组织浓度和血药浓度相近，血浆蛋白结合率<10%，其代谢产物无药理活性。该药不经过肝脏代谢，大多以原型经肾脏排泄，与其他药物无相互作用，安全性好。已有多项研究结果表明，LEV最早作为添加治疗儿童及成人各种类型的癫痫，有很好的疗效和安全性[6]。近年来国内外学者报告LEV单药治疗儿童各种类型的癫痫，有新生儿应用的经验[1]。

本研究表明，LEV治疗儿童癫痫3个月及6个月的总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),说明LEV治疗儿童癫痫长期疗效好；不同类型的癫痫治疗3个月总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，无发作率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明LEV治疗各型癫痫均有效；LEV治疗各种病因的癫痫总有效率和无发作率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明LEV是广谱抗癫痫药。但也有21例(15%)因疗效不佳，而加用其他抗癫痫药物治疗。本组30例(21.4%)患儿出现不同程度的不良反应。大多数患儿不良反应出现在服药初期，特别是在加量期间，持续时间一般在8周内，多为轻中度。说明LEV治疗儿童癫痫具有良好的安全性。

综上，LEV作为一种新型的抗癫痫药，单药治疗各种类型和病因的癫痫，具有良好的疗效和安全性，可作为儿童抗癫痫治疗的首选。

参考文献4

[1]高志杰,姜玉武.左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫的疗效和安全性随访研究[J].中国当代儿科杂志,2008,10(6):711-714.

[2]Wheless JM.Levetiracetam in the treatment of childhood epilpsy[J].Neuropsychiatr Dis Treat,2007,3(4):409-421.

[3]Gu L,Liang B,Chen Q,et al.Prevalence of epilepsy in the People's Republic of China:a systematic review[J].Epilepsy Res,3013,105(1/2):195-205.

[4]Rabin F,Mullick SI,Nahar JS,et al.Emotional and behavioral disorders in children with epilepsy[J].Mymensingh Med J,2013,22(2):313-319.

[5]Custer KL,Austin NS,Sullivan JM,et al.Synaptic Vesicle protein-enhances release probability at quiescent synapses[J].J Neurosci,2006,26(4):1 303-1 313.

[6]张玉琴.左乙拉西坦添加和单药治疗≤4 岁小儿癫痫的疗效和安全性[J].实用儿科临床杂志,2010,25(16):1 276-1 278.

[7]黄亚玲,徐三清,刘京华,等.武汉市左乙拉西坦治疗儿童癫痫多中心前瞻性研究[J].中国医院药学杂志,2009,29(10):833-835.

(收稿2014-10-17)