米非司酮与妈富隆对围绝经期功能失调性子宫出血的疗效比较

米非司酮与妈富隆对围绝经期功能失调性子宫出血的疗效比较*

张丹丹

(湖北省武汉市普仁医院，湖北武汉430081)

摘要：目的：比较在围绝经期功能失调性子宫出血患者中采用米非司酮与妈富隆的临床疗效。方法:对我院2012年8月至2014年8月接收的96例围绝经期功能失调性子宫出血患者，采用随机数字表法，分成A组48例、B两组48例，A组给予米非司酮治疗，B组给予妈富隆治疗，对两组的临床疗效及安全性进行比较。结果:A组患者的治疗总有效率为93.75%，显著高于B组患者的75.00%，差异有统计学意义(P<0.05)；A组治疗后的卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)等血性激素指标水平均得到显著下降，B组治疗后仅P、E2水平降低，且A组治疗前后的子宫内膜厚度变薄程度比B组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)；A组不良反应发生率为22.92%，与B组20.83%相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与妈富隆相比，服用米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的疗效更确切，但两者的作用机制不同，需要根据患者的具体情况选择药物进行治疗。

关键词:功能失调性子宫出血；米非司酮；妈富隆；围绝经期

文章编号：1006-6223(2015)12-1999-04

基金项目：*国家自然科学基金，(编号：Q2007D020)

文献标识码：B

围绝经期功能失调性子宫出血是临床上常见的妇科疾病，患者在临床上常表现为经期延长、月经周期紊乱、月经量增多，甚至引发贫血、休克，对患者的身心健康造成严重的影响[1]。目前临床上治疗该类患者应用较多的药物是米非司酮与妈富隆，二者均有较好的疗效，但哪种药物的疗效更确切，仍缺乏有利的循证医学证据[2]。因此，本研究通过对比在围绝经期功能失调性子宫出血患者中采用米非司酮与妈富隆的临床疗效与安全性，旨在为围绝经期功能失调性子宫出血患者疗效的改善提供实践经验，现汇报如下。

1资料与方法

1.1一般资料:选取2012年8月至2014年8月收治并被确诊的96例围绝经期功能失调性子宫出血患者。纳入标准：①患者知情同意，且接受B超检查、诊断性刮宫；②肝肾功能正常；③治疗前存在不同程度的经期延长、月经周期紊乱、月经量增多等症状。排除标准：①存在米非司酮与妈富隆等药物使用禁忌症及滥用雌孕激素史患者；②患有全身脏器、生殖系统器质性病变等疾病者。采用随机数字表法，分成A组48例、B两组48例，两组患者在年龄、病程、子宫内膜厚度、血红蛋白等一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组患者一般资料对比( ±s)

1.2治疗方法:两组患者均给予诊断性刮宫治疗，A组患者在进行诊断性刮宫后，即给予米非司酮治疗，每次服用12.5mg，1次/d，睡前服用，连续服用3个月。B组患者在进行诊断性刮宫后的第5天，给予妈富隆口服治疗，2~3片(每片含氧孕烯0.15mg、炔雌醇30μg)，止血后，减少服用剂量至1片/d，以21d为一个疗程，共治疗3个疗程。

1.3观察指标与疗效判定:观察两组患者治疗前后、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、孕酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)、黄体生成素(LH)等血性激素指标水平及治疗后的临床疗效、不良反应等。其中，临床疗效的评定参照郭美美等[3]主编的《实用妇产科药物治疗学》疗效评定标准进行判定，显效：治疗期间未出现异常出血症状，治疗后月经恢复正常；有效：治疗期间出现少量的出血表现，经对症治疗后实现周期性治疗，治疗后月经恢复正常；无效：治疗期间出现突破性出血、异常出血，最后改用其他药物给予治疗。此外，在治疗前及停药后第2天分别采用超声检查法，测量子宫内膜厚度。

2结果

2.1两组患者临床疗效对比:A组患者的治疗总有效率为93.75%，显著高于B组患者的75.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2两组患者治疗前后的性激素指标水平、子宫内膜厚度对比:A组治疗后的FSH、P、E2、LH等血性激素指标水平均得到显著下降，B组治疗后仅P、E2水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。A组治疗前子宫内膜厚度为(12.91±2.10)mm，治疗后的子宫内膜厚度为(4.71±1.62)mm，差异有统计学意义(t=21.420，P=0.000)；B组治疗前子宫内膜厚度为(12.73±2.52)mm，治疗后的子宫内膜厚度为(8.61±1.21)mm，差异有统计学意义(t=10.211，P=0.000)，A组治疗前后的子宫内膜厚度变薄程度比B组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　两组患者临床疗效对比n(%)

治疗总有效率(%)=显效率+有效率(%)

表3　两组患者治疗前后的性激素指标水平对比( ±s)

与治疗前相比，#P<0.05

2.3两组不良反应对比:A组治疗时4例发生皮疹、4例出现轻微胃部不适，3例出现轻度头晕，不良反应发生率为22.92%。B组治疗时4例发生皮疹、3例出现轻微胃部不适，3例出现轻度头晕，不良反应发生率为20.83%。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.061，P=0.805)，两组患者出现的所有不良反应均无需特殊处理，自行好转。

3讨论

围绝经期功能失调性子宫出血患者由于卵巢功能衰退，导致卵泡匮乏而无法正常排卵，进而促使子宫内膜缺乏孕酮的对抗，而仅仅受到雌激素作用，最终引发雌激素撤退性出血或突破性出血。临床上治疗该类疾病往往在患者月经后半周期服用孕激素治疗，以对抗子宫内膜的增生，不仅能够治疗围绝经期功能失调性子宫出血，而且对子宫内膜癌的发生亦有较好的预防效果。但使用孕激素仍可能存在发生突破性出血的风险，十分不利于重度贫血患者[4]，因此，如何选择更有效、安全的治疗方法，已经是临床探寻的重点。

米非司酮作为一种新型抗孕激素，通过影响子宫内膜的增生反应、作用于丘脑-垂体-卵巢轴，从而抑制卵泡发育、排卵，而起到促使患者闭经或绝经，此外，该药物有利于机体雌激素水平的稳定，降低了突破性出血的风险。厉莉等[5]研究发现，在围绝经期功能失调性子宫出血患者中使用米非司酮治疗，可有效缩小腺体直径、增加子宫内膜孕激素受体与子宫内膜基质、减少子宫内膜的血供，并使子宫内膜厚度变薄。沈桂英[6]发现，服用小剂量的米非司酮即可导致患者闭经。而妈富隆与米非司酮的作用机制则不同，它是一种雌孕激素合剂，通过高效孕激素对过量的雌激素产生对抗作用，从而促使过度增殖的子宫内膜厚度变薄，以促进月经周期恢复正常。目前较多研究指出，大多数采用妈富隆治疗的围绝经期功能失调性子宫出血患者，在停止服药后，月经均恢复正常，仅少部分患者进入绝经期[7]。本研究结果发现，两组不良反应对比，差异不显著，提示妈富隆与米非司酮的用药安全性相当，而A组患者的治疗总有效率为93.75%，显著高于B组患者的75.00%，且A组治疗后的FSH、P、E2、LH等血性激素指标水平均得到显著下降，B组治疗后仅P、E2水平降低，这在张娟等[8]的研究中得到了证实，说明米非司酮比妈富隆更能提高临床疗效、改善血性激素。此外，本研究中A组治疗前后的子宫内膜厚度变薄程度比B组更明显，说明米非司酮对子宫内膜萎缩的作用显著。但从调整月经周期方面分析，妈富隆的效果更显著，而米非司酮通过抑制卵泡发育与排卵，促进卵泡闭锁，从而达到提前进入绝经期。若患者的年龄超过50岁，且希望药疗可提前进入绝经期，那么米非司酮是更佳的选择[9]。此外，有研究[10,11]指出，长期服用米非司酮可导致患者出现急性肾衰、尿失禁等症状，因此，米非司酮的长期安全性仍有待探究。

综上所述，与妈富隆相比，服用米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的疗效更确切，但两者的作用机制不同，需要根据患者的具体情况选择药物进行治疗。

参考文献:

[1]陈禄英,侯雪梅,李波波,等.不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效分析[J].中国医药导刊,2014,12(1):114~115

[2]顾静,杨克虎,张莉,等.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2012,12(4):451~459.

[3]郭美美,周世梅.实用妇产科药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,1999.307.

[4]施帆.不同药物治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效比较[J].国际医药卫生导报,2012,18(22):3255~3257.

[5]厉莉.米司非酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J].河北医科大学学报,2013,34(3):323~325.

[6]沈桂英.米非司酮治疗围绝经期功血疗效及对子宫内膜病理的影响[J].中国实用医刊,2012,39(4):97~98.

[7]杨晓燕.中西医结合治疗功能失调性子宫出血56例疗效观察[J].检验医学与临床，2013，13(1)：89~90.

[8]张娟,赵雪卉,李晓文,等.米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J].西北国防医学杂志,2012,33(3):201~203.

[9]于涓.妈富隆治疗围绝经期功血的临床疗效[J].中国妇幼保健,2012,27(15):2393~2394.

[10]吴成娥,王秀萍.妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血32例[J].中国药业,2012,21(11):102~103.

[11]官帅花.米非司酮配伍甲基睾丸素治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床观察[J].临床和实验医学，2009,8(10):113~114.