枸橼酸西地那非对妊娠合并肺动脉高压孕妇妊娠结果及心肺功能的影响

枸橼酸西地那非对妊娠合并肺动脉高压孕妇妊娠结果及心肺功能的影响*

胡娟

(湖北省武汉市第六医院妇产科，湖北武汉430000)

摘要：目的：探讨枸橼酸西地那非对妊娠合并肺动脉高压孕妇妊娠结果及心肺功能的影响。方法：选取本院妇产科2012年6月至2014年6月收治的62例妊娠合并肺动脉高压患者为研究对象，根据随机数字表分为观察组及对照组各31例，对照组患者均给予低盐饮食、低流量吸氧、强心等常规性治疗，观察组在对照组基础上给予枸橼酸西地那非治疗，25mg/次，3次/d。对比分析两组血氧饱和度、肺动脉收缩压、血流动力学及妊娠结局的变化。结果：两组患者治疗后心功能等级较治疗前均下降(P<0.05)，而观察组治疗后Ⅲ~Ⅳ级比例低于对照组Ⅲ~Ⅳ级比例，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血氧饱和度、氧分压、左心室射血分数水平显著高于对照组(P<0.05)，肺动脉收缩压低于对照组(P<0.05。观察组剖宫产率低于对照组(P<0.05)，足月率高于对照组(P<0.05)，新生儿出生体质量大于对照组(P<0.05)。结论：枸橼酸西地那非治疗能有改善妊娠合并肺动脉患者心功能及肺功能，能有效降低剖宫率、早产儿率及低体质量儿发生率。

关键词：枸橼酸西地那非；妊娠；肺动脉高压；心肺功能

文章编号：1006-6223(2015)12-1953-04

基金项目：*湖北省武汉市科技计划项目,(编号:200951999575)

文献标识码：B

The Impact on Pregnancy Outcomes and Cardiopulmonary Function by Sildenafil Citrate for Pulmonary Hypertension Pregnancy

HUJuan

(The Sixth Hospital of Wuhan, Hubei Wuhan 430000, China)

Abstract：Objective: To investigate the effect on pregnancy outcomes and cardiopulmonary function of sildenafil citrate for pulmonary hypertension pregnancy. Method: 62 cases of pulmonary hypertension were devided into observation group(n=31) and control group(n=31)from June 2012 to June 2014.The patients control group were given with low-salt diet,low-flow oxygen, cardiac and other conventional,sildenafil citrate.The observation group were given with sildenafil citrate,25mg for once, 3 times per day. The oxygen saturation, pulmonary artery systolic pressure, hemodynamics and pregnancy outcome of two groups were compared.Result: The grade of patients of two groups after treatment were decreased than before treatment,The stage Ⅲ ~ Ⅳ of observation group were lower than that in the control group Ⅲ ~ Ⅳ grade proportion(P <0.05). The therapy oxygen saturation, oxygen partial pressure, left ventricular ejection fraction of observation group were higher than control group after treatment(P<0.05).The left ventricular ejection fraction of observation group were lower than the control group (P<0.05).The cesarean section rate of observation group were lower than the control group (P <0.05), the full-term rate was higher than control group(P <0.05), neonatal birth weight was more than the control group (P <0.05).Conclusion: Sildenafil citrate therapy can improve heart function and lung function of patients with pulmonary pregnancy, can effectively reduce the cesarean rate, the rate of preterm children and the incidence of low body weight children.

Key words:Sildenafil citrate;Pregnancy;Pulmonary hypertension;Cardiopulmonary function

妊娠合并肺动脉高压(PAH)是产科较为少见的生理病理状态，孕妇病情危急，病死率可高达30%~50%[1]。PAH可由多种心、肺血管疾病引起。妊娠合并PAH孕妇由于血流指标改变，心脏负荷增加，容易导致孕妇出现心力衰竭，严重威胁母婴生命健康[2]。由于PAH患者妊娠期间容易出现低血氧症，可引起胎儿宫内窘迫，增加胎儿死亡风险[3]。相关文献指出[4]，妊娠合并PAH孕妇死胎发生率为28%~57%。目前妊娠合并PAH尚没有统一有效的治疗方案。枸橼酸西地那非为孕妇B级类药物，具有扩张血管及抗凝的功效，对孕妇及胎儿影响较小[5]。近年多项研究指出[6]，枸橼酸西地那非作为PDE~5抑制剂能有效改善心血管疾病患者心肺功能，但其在PAH孕妇中的应用较小。本研究于2012年6月至2014年6月通过前瞻性随机单盲实验观察了妊娠合并PAH患者应用枸橼酸西地那非治疗后的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料:选取本院妇产科2012年6月至2014年6月收治的62例妊娠合并肺动脉高压患者为研究对象，纳入标准：①孕妇符合谢幸《实用妇产科》中对妊娠合并PAH的诊断标准；②根据患者病史、体征、胸部X线片、心电图、心肌酶谱、心脏彩超、肝脏B超、肝功能等检查手段进行确诊；③孕妇入组前未接受过任何治疗；④均为轻、中度PAH患者；⑤均签署知情同意书。排除标准：①一切可引起继发性肺动脉高压的疾病；②合并严重心律失常、肝肾疾病、高血压、色素视网膜炎等疾病患者；③对枸橼酸西地那非严重不耐受患者。根据随机数字表将妊娠合并PAH患者随机分为观察组及对照组各31例，对照组：年龄20~35岁，平均年龄(27.5±3.8)岁，其中初产妇18例，经产妇13例；心功能分级参照美国纽约心脏病学会(NYHA)分级方案：Ⅱ级12例，Ⅲ级11例，Ⅳ级8例。观察组：年龄20~34岁，平均年龄(28.2±3.7)岁，其中初产妇19例，经产妇12例；参照NYHA分级方案：Ⅱ级12例，Ⅲ级9例，Ⅳ级10例。两组患者年龄、产次、心功能分级无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:对照组给予常规性治疗，患者绝对卧床休息，严格限制患者体力活动并避免仰卧位。患者采用侧卧位，给予低盐饮食、低流量吸氧，对于存在右心衰患者给予强心、利尿药物治疗。观察组在对照组基础上口服枸橼酸西地那非(辉瑞制药有限公司；国药准字：H20020527)治疗，25mg/次,3次/d，于饭前1h服用，并在孕周≥12周开始接受药物治疗。

1.3观察指标:①心功能：采用美国纽约心脏病学会(NYHA)制定的心功能分级标准进行评定；②肺动脉收缩压：采用心脏彩超下三尖瓣反流差间接无创性法进行测量评估。③采用超声心动图测量左心室射血分数，采用M78162血气分析仪测定患者氧分压、血氧饱和度、血压心率。④血生化指标：采用全自动生化分析仪测定两组肌酐(CREA)、尿素氮(UREA)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。⑤记录两组患者妊娠结局，包括分娩方式、孕妇及围产儿死亡率、新生儿出生体质量情况。

2结果

2.1两组患者治疗前后心功能等级对比:两组患者治疗后心功能等级较治疗前均下降(P<0.05)，而观察组治疗后Ⅲ~Ⅳ级比例低于对照组Ⅲ~Ⅳ级比例，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗前后心功能等级对比 (n)

2.2两组治疗前后血流动力学指标对比:观察组治疗后血氧饱和度、氧分压、左心室射血分数水平显著高于对照组(P<0.05)，肺动脉收缩压低于对照组(P<0.05),而两组生化指标、血压、心率及三尖瓣最大反流速度无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2　两组治疗前后血流动力学指标对比 ( ±s)

组别例数ALT(U/L)治疗前 治疗后AST(U/L)治疗前 治疗后CREA(μmoL/L)治疗前 治疗后CREA(mmoL/L)治疗前 治疗后观察组3124.23±4.2524.98±4.3623.12±3.9823.45±4.236.32±0.786.39±0.9276.82±9.0276.32±9.25对照组3123.98±4.3624.30±4.1223.45±4.0223.32±4.096.39±0.816.41±1.0376.08±8.3676.33±8.42t值0.1420.2100.1140.1390.1050.1230.2110.142P值0.8630.7250.8120.9020.8420.8760.9020.881

组别例数收缩压(mmHg)治疗前 治疗后舒张压(mmHg)治疗前 治疗后心率(次/min)治疗前 治疗后三尖瓣最大反流速度(m/s)治疗前 治疗后观察组31112.8±12.3113.8±12.870.8±6.969.3±6.781.9±6.882.3±7.24.8±0.84.6±1.2对照组31113.8±12.2114.2±11.670.4±6.269.8±6.380.7±7.281.6±8.34.7±0.94.8±1.1t值0.1850.1120.1420.1390.1270.1480.1390.166P值0.8920.9120.8420.8630.8760.7980.8320.713

2.3两组治疗后妊娠结局对比:观察组剖宫产率低于对照组(P<0.05)，足月率高于对照组(P<0.05)，新生儿出生体质量大于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　两组治疗后妊娠结局对比 n(%)

3讨论

目前关于妊娠合并PAH尚没有有效的统一治疗方案,一般治疗为让患者绝对卧床休息，避免俯卧位，采用侧卧位可有效减轻子宫对下腔静脉的压迫，确保静脉血液回流顺畅，避免血容量急剧变化[7]。同时给予患者吸氧治疗，能有效避免低氧血症的发生，确保孕妇血氧供应充足，避免血流指标不稳定加重孕妇病情[8]。同时对于存在右心衰患者给予强心、利尿药物治疗，以维持患者正常的心功能，确保血氧正常供给以维持机体生命功能。本研究中对照组患者应用常规性治疗，与治疗前相比，患者心功能、血氧饱和度、氧分压、左心室射血分数水平得到了一定的改善，但改善效果不理想，从而提示常规性治疗并不能有效促使妊娠合并PAH患者转归,只能在一定程度上控制患者病情。

临床上治疗PAH的药物主要由前列腺素、内皮素受体拮抗剂、PDE~5抑制剂，但这些药物会对母婴产生不良的影响,从而限制了其在孕期PAH患者中的应用。内皮素受体拮抗剂如前列环素类药物会影响胎儿生长及妊娠子宫血流，同时存在致畸的风险[9]。钙离子拮抗剂尽管对孕妇是安全的，但其对部分急性血管反应试验阳性的患者长期有效率仅为6.8%[10]。因此，上述药物均不能作为妊娠合并PAH的治疗的安全有效药物。研究指出[11]，PAH的病复机制主要为右心室心肌PDE~5表达活性增加及内皮细胞NO产生减少。枸橼酸西地那非为PDE~5抑制剂，能特异性选择地与PDE~5结合，从而增加环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度,促使内源性NO生成，从而起到舒张血压平滑肌的功能，降低了脉动脉压。本研究对妊娠合并PAH患者应用枸橼酸西地那非治疗,与治疗前相比，患者心功能、血氧饱和度、氧分压、左心室射血分数显著改善，且改善效果优于对照组，从而表明对妊娠合并PAH患者在常规治疗的基础上应用枸橼酸西地那非治疗可有效舒张患者血管平滑肌,起到改善血流动力学指标，促进血液循环，增加患者机体血氧供应的效果。Matamis等[12]对妊娠合并PAH患者进行大规模、随机双盲、多中心的对照组研究发现，枸橼酸西地那非对妊娠合并PAH患者是安全有效的。Zeng等[13]对48例妊娠合并PAH患者应用枸橼酸西地那非治疗后患者6min步行距离及血流动力学指标较治疗前显著改善。本研究中观察组剖宫产率低于对照组(P<0.05)，足月率高于对照组(P<0.05)，新生儿出生体质量大于对照组(P<0.05)，表明枸橼酸西地那非能有效改善妊娠合并PAH患者妊娠结局，不会对母婴产生不良的影响，安全有效。

参考文献：

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