利塞膦酸钠片联合来氟米特治疗类风湿关节炎继发骨质疏松患者疗效观察

杜正福044000运城市中心医院风湿免疫科

利塞膦酸钠片联合来氟米特治疗类风湿关节炎继发骨质疏松患者疗效观察

杜正福
044000运城市中心医院风湿免疫科

目的：观察利塞膦酸钠联合来氟米特治疗类风湿关节炎继发骨质疏松患者的疗效。方法：收治类风湿关节炎继发骨质疏松患者98例，随机分为两组。对照组给予来氟米特治疗，观察组给予利塞膦酸钠联合来氟米特治疗。比较两组患者治疗前后的疾病活动性指标和骨密度。结果：观察组治疗效果明显优于对照组(P＜0.05)。结论：利塞膦酸钠能有效改善类风湿关节炎继发骨质疏松的骨质量，提高骨密度，并对类风湿病情活动有一定的抑制作用。

利塞膦酸钠；来氟米特；类风湿关节炎；骨质疏松

类风湿关节炎(RA)以慢性、进行性骨关节病变为主要表现，表现为关节侵蚀破坏，导致骨量丢失、骨密度下降，合并骨质疏松症(OP)导致关节畸形。本文选取我院RA继发OP患者，给予利塞膦酸钠治疗，观察及分析治疗1年后的临床指标，为RA继发OP的防治提供新的理论依据，长期的观察仍在进行当中，现报告如下。

资料与方法

2012年9月-2014年2月收治活动性RA患者98例，男25例，女73例。入选标准女≥48岁，男≥59岁。类风湿病程3.5～25年，平均(4.2±5.3)年。所有患者均符合2010年EULAR和ACR新的RA分类标准。OP的诊断标准：以骨密度仪测定的骨密度值与当地同性别的峰值骨密度相比，减少＞25％为骨质疏松；因疼痛无法睡觉者。排除具有严重心、肾、肝等脏器疾病，以及血细胞减少、老年痴呆等。将患者随机分为两组，对照组49例，观察组49例，经比较两组患者在年龄、性别、病情、病程等一般资料方面差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

方法：所有患者均给予来氟米特治疗，10mg/次，1次/d口服；观察组采用利塞膦酸钠联合来氟米特治疗，利塞膦酸钠5mg/次，于清晨进食前30min使用200mL温开水送服，服药后30min内避免躺卧。观察两组患者经1年治疗后的关节肿胀、晨僵时间、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、骨密度(BMD)等。

主要仪器与方法：①BMD测定：采用双能X线骨密度仪，测量腰椎2～4椎体及腕骨区的BMD，以g/cm2表示。②实验测定：ESR采用魏氏法，血清类风湿因子(RF)、CRP等均采用全自动生化分析仪检测。

疗效评估：本试验过程中没有发生严重不良事件，观察组中1例发生食管炎，2例发生便秘，均没有显著的血液和生化参数异常。在治疗后4、8、12、24周对疗效进行美国风湿病学会(ACR)病情改善评估[1]，ACR病情改善评估包括：肿胀、压痛关节数(包括近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节及膝关节共28个)、急性期反应物(ESR或 CRP)、疼痛度(使用目测对数表VAS)。如果患者至少在4个方面改善了20％，50％，70％，则可以说此患者达到ACR 20、ACR 50、ACR 70改善。

统计学分析：本组研究采用SPSS 15.0统计学软件分析和处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

两组患者治疗后的BMD值较治疗前均具有明显变化(P＜0.05)，且观察组的变化情况明显优于对照组(P＜0.05)，见表1。

合并OP的RA患者在应用利塞膦酸钠后，随着治疗的进行，炎性指标下降，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

治疗后两组患者总有效率组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

讨论

研究证实RA患者中存在较高的OP的发生率，继发OP后患者关节畸形及疼痛加重，增加了致残率[2]。利塞膦酸钠是第三代含氮的双膦酸盐，可以抑制破骨细胞的活性，使其调节能力下降，并能促进破骨细胞凋亡，具有抗骨吸收的作用，在缓解患者骨丢失的同时也能够强化抗炎治疗，对于患者临床症状的改善具有较大帮助[3]。来氟米特是具有抗增殖活性的异唑类免疫抑制剂，通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，抑制B细胞增殖和抗体的产生；阻止类风湿关节炎的骨性破坏。具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治疗类风湿关节炎[4]。

表1 两组患者治疗前后的BMD值对照分析(x±s)

表2 治疗后两组患者的临床症状指标变化分析(x±s)

表3 两组患者疗效分析(例)

本研究结果分析表明，利塞膦酸钠是对破骨细胞所介导的骨质再吸收的一种有效的特异性抑制剂，可以减少骨吸收和减慢骨丢失的速度，相对提高骨密度。活动性RA患者服用利塞膦酸钠治疗24周后髋部及椎体T值均较治疗前有提高，且与对照组差异有统计学意义，提示利塞膦酸钠能有效提高RA患者骨密度水平，不仅减缓了类风湿关节炎患者的全身性骨丢失，同时协同来氟米特的抗炎治疗减轻临床症状，改善病情，减轻有骨质疏松的RA患者的骨折风险，减轻骨痛，及提高生活质量，对于病情活动也有一定协同抑制作用。

[1] 张君.甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效[J].职业与健康，2014，30(10)：1420-1422.

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[3] 贾萍，荣晓凤，钟玉，等.锝[(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎的临床观察[J].中国药房，2014，25(44)：4174-4176.

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讨论

盆腔炎即盆腔炎症性疾病，是由女性上生殖道炎症引起的一种疾病，包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿和盆腔腹膜炎等。常发生于生产、流产、上环、不洁性交等后的感染，病原体由生殖道、血液或淋巴系统上行蔓延而致病，由于长期慢性炎性刺激导致纤维组织增生、渗出增多，而形成粘连、积液或炎性肿块，盆腔炎与生殖道的病原体上行感染有关[3-4]，又与患者免疫功能下降关系密切，病情较顽固。

微波作为生物效应能量，使组织内极性分子随微波频率高速摆动，其中离子所带的胶状粒随微波产生热能[5-6]，笔者利用微波这一热疗原理，对患者进行透热疗法，通过温热的良性刺激，促进局部血液循环，改善组织的营养状况，提高新陈代谢，以利炎症的吸收和消退。

本研究结果显示，两组患者治疗前症状积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗1周、治疗2周、治疗4周比较差异有统计学意义(P＜0.05)，经过治疗后观察组IL-2、IL-10水平明显高于对照组，TNF-α水平明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，经过治疗观察组总有效率100.0％，对照组总有效率80.0％，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可见，抗生素联合微波治疗盆腔炎疗效显著，值得推广。

参考文献

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Curative effect observation of risedronate sodium tablet combined w ith leflunom ide in the treatment of rheumatoid arthritispatientsw ith secondary osteoporosis

Du Zhengfu
DepartmentofRheumatology，CentralHospitalofYuncheng City 044000

Objective：To observe the curative effectof risedronate sodium combined with leflunomide in treatmentof rheumatoid arthritis patientswith secondary osteoporosis.Methods：98 rheumatoid arthritis patientswith secondary osteoporosiswere selected and randomly divided into two groups.The control group were given leflunomide treatment.The observation group was given risedronate sodium combined with leflunomide treatment.The disease activity indexes and bonemineral densities of two groups were compared before and after treatment.Results：The treatmenteffectof the observation group was significantly better than that of the control group(P＜0.05).Conclusion：Risedronate sodium can effectively improve the bone quality of rheumatoid arthritis secondary osteoporosis，increase thebone density，and ithascertain inhibitory effecton theactivity of rheumatic disease.

Risedronate sodium；Leflunomide；Rheumatoid arthritis；Secondary osteoporosis

book=50,ebook=52

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.32