不同剂量叶酸对血浆同型半胱氨酸浓度的干预效果

赵 俊河南大学淮河医院神经内科 开封 475000

不同剂量叶酸对血浆同型半胱氨酸浓度的干预效果

赵 俊
河南大学淮河医院神经内科 开封 475000

同型半胱氨酸；叶酸；脑卒中；干预

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程的中间产物。近几年的研究表明，Hcy升高是心脑血管疾病的独立危险因素。研究显示，Hcy可通过各种机制致病，包括造成内皮损伤和功能异常、氧化应激升高、影响脂质代谢、使机体处于血栓前状态等，增加心脑血管疾病发病危险性。高Hcy血症可促进血液高凝状态、胆固醇合成增加、载脂蛋白A1合成减少导致高密度脂蛋白生成减少、上调黏附分子表达及诱导钙离子作为第二信使在平滑肌细胞中作用［1］。高Hcy血症可以诱发动脉粥样硬化形成。最近有研究显示，高Hcy血症和高胆固醇血症对加速动脉斑块进展、内皮功能紊乱和血栓形成有协同作用［2］。本研究旨在观察高Hcy血症人群不同浓度叶酸的干预效果，为高Hcy血症患者有针对性的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012-10—2013-01社区居民脑卒中筛查对象中高Hcy血症120例，男53例，女67例，年龄42～70岁；排除甲状腺疾病、肝功能障碍、肾功能障碍、胃部疾病、巨细胞性肿瘤患者。随机分为A、B、C 3组，每组40例，各组患者饮食生活习惯相似，在年龄、性别、病情等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。A组给予叶酸0.8mg/d，B组5mg/d，C组15mg/d口服，治疗2周、1个月和3个月分别检测血浆Hcy浓度。

1.2 检测方法 所有标本均采集清晨空腹静脉血3mL，置于干燥的EDTA抗凝管中，分离血浆，于-20℃保存，所有标本于当日内检测完成。Hcy测定采用酶联免疫分析法，检测设备采用全自动分析仪。正常空腹血浆Hcy浓度5～15μmol/L，高于15μmol/L为高Hcy血症。

1.3 数据处理 运用统计软件SPSS 11.5进行处理，计量资料以±s表示，组间比较行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有研究对象分别于筛查初始及用药后1周、1个月和3个月分别抽血检测血浆Hcy浓度。用药1周前后比较，A组（0.8mg/d）差异无统计学意义，B组（5mg/d）无显著差异，C组有显著差异；A组与B组比较差异无统计学意义，A组与C组比较差异有统计学意义，B组与C组比较差异无统计学意义。见表1。

A组用药1个月前后比较差异无统计学意义，B组与C组比较差异有统计学意义；B组和C组明显低于A组，差异有统计学意义；B组与C组比较差异无统计学意义。见表2。

3组用3个月前后血浆Hcy浓度差异均有统计学意义；B组和C组均明显低于A组，B组与C组比较差异无统计学意义。见表3。

表1 3组用药后1周Hcy比较（±s，μmol/L）

表1 3组用药后1周Hcy比较（±s，μmol/L）

组别 n 筛查Hcy 服药后Hcy P值A组40 18.31±2.81 18.28±2.73 0.4718 B组 40 18.72±2.76 17.80±2.76 0.0074 C组 40 18.64±2.74 16.72±2.54 ＜0.0001

表2 3组用药后1个月Hcy比较 （±s，μmol/L）

表2 3组用药后1个月Hcy比较 （±s，μmol/L）

组别 n 筛查Hcy 服药后Hcy P值A组40 18.31±2.81 18.05±2.55 0.2390 B组 40 18.72±2.76 17.18±2.71 ＜0.0001 C组 40 18.64±2.74 16.11±2.64 ＜0.0001

表3 3组用药后3个月Hcy比较 （±s，μmol/L）

表3 3组用药后3个月Hcy比较 （±s，μmol/L）

组别 n 筛查Hcy 服药后Hcy P值A组40 18.31±2.81 16.92±3.21 0.0003 B组 40 18.72±2.76 13.73±2.27 ＜0.0001 C组 40 18.64±2.74 13.86±2.57 ＜0.0001

3 讨论

同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，由蛋氨酸代谢脱甲基后形成。Hcy也可经再甲基化转变为蛋氨酸，须有78.8甲基四氢叶酸作为甲基的供体。因此，当各种原因引起叶酸缺乏时，体内甲基的供体不足，阻碍了蛋氨酸的再生成，造成体内Hcy的蓄积，血浆Hcy浓度升高。而在叶酸含量较多的食物，如蔬菜等，由于我国烹饪习惯的缘由造成叶酸流失较多，研究显示，蔬菜中叶酸在煮沸10min流失量高达90%。因此，额外补充叶酸对于高Hcy血症患者是较好的选择。

120例高Hcy患者通过3个月的补充叶酸均能实现降低血浆Hcy浓度的目的，但研究显示，大剂量服用可尽快降低Hcy浓度，减轻Hcy对血管的毒性作用。中剂量叶酸补充能够降低并维持Hcy的浓度。因此，长期服用中剂量（5 mg/d）能够起到降低血浆Hcy浓度的目的。低剂量叶酸补充（0.8mg/d）在1个月内并未显示出较明显的降低血浆Hcy浓度的作用。综上，短期内需要降低血浆Hcy浓度应以中大剂量叶酸补充为主，长期服用以中剂量（5mg/d）为较佳选择。

［1］Undas A，Brozek J，Szczeklik A.Homocysteine and thrombosis：from basic science to clinical evidence［J］.Thromb Haemost，2005，94（5）：907-915.

［2］Wilson KM，McCaw RB，Leo L，et al.Prothrombotic effects of hyper homocysteinemia and hypercholesterolemia in ApoE-deficient mice［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27 （1）：233-240 .

（收稿2014-04-20）

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1673-5110（2015）03-0108-01