2型糖尿病并急性脑梗死患者血糖波动对体内氧化应激的影响

程 奎 胡淑芳 荣太梓

汉口医院内分泌科 武汉 430012

血糖波动是指血糖浓度在峰值和谷值之间来回波动的非稳定状态。研究表明［1-2］，血糖波动会引发一系列的不良后果，致使患者体内的氧化应激反应水平提高，同时导致患者血管内膜厚度增厚，从而引发大血管病变等。急性脑梗死（ACI）是严重威胁人类生命健康的高风险疾病，也是2型糖尿病（T2DM）患者常见的并发症［3］。脑梗死患者由于脑组织缺血缺氧，自由基生成增多，自由基清除酶减少，氧化系统与抗氧化系统失衡加重了组织损伤的过程［4-5］。本文以2型糖尿病合并急性脑梗死患者为研究对象，分析血糖波动对患者体内氧化应激水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2013-01—2014-01收治的2型糖尿病合并急性脑梗死患者30例（观察组），男18例，女12例，年龄45．4～76．3岁，平均（60．3±12．1）岁；另选取30例2型糖尿病非合并急性脑梗死患者为对照组，男19例，女11例，年龄47．4～80．3岁，平均（62．3±11．5）岁。依据中国2 型糖尿病防治指南，60例患者均符合2型糖尿病的诊断标准且糖尿病病程＞1a。观察组患者采用颅脑CT 检测证实病灶，且符合急性缺血性脑卒中诊断标准［6］。2组患者在年龄、性别、糖尿病病程以及胰岛素用药方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 入院接受治疗后详细记录患者病情，计算体重指数。同时通过各项检查包括血常规等测定患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白水平。采用动态血糖监测系统（CGMS）对所有患者进行血糖监测，将仪器感应探头放置在患者腹部皮下，间隔5min自动记录患者的葡萄糖浓度。采用CGMS 配套软件对监测数据进行处理［7］，主要包括血糖水平标准差（SDBG）、日内平均血糖波动幅度（MAGE），以SDBG 为阈值，选取受试者1d内所有波动幅度大于此阈值的血糖水平，计算所有血糖波动幅度的平均值即为日内平均血糖波动幅度。

丙二醛（MDA）与8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平的测定：所有患者在给予血糖动态监测后的清晨统一时间内使用EDTA 抗凝管，空腹前提下取静脉血3．0 mL，离心3 min后吸取上清液，冰箱保存待用。同时取晨尿3mL 在冰箱内冷冻保存待用。等到所用样品收集处理完成后，依据试剂盒说明书步骤，应用MDA 试剂盒，8-iso-PGF2α试剂盒进行双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA），ELISA 试验结束后应用酶标仪进行含量换算。颈动脉内中膜厚度（IMT）的测定：彩色高频多普勒超声诊断仪测定IMT，患者仰卧位头部后仰，暴露颈部，扫描颈总动脉，计算平均值。

1．3 统计学方法 采用SPSS 18．0统计学软件进行数据处理分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组患者检测指标比较 2组患者BMI、HDL-C 差异无统计学意义（P＞0．05）；MAGE、TC、TG、LDL-C、HbA1c、MDA、8-iso-PGF2α、IMT之间差异有统计学意义（P＜0．05），见表1。

2．2 MAGE 与MDA、8-iso-PGF2α、IMT 的相关性 Pearson相关分析显示，MDA、8-iso-PGF2α、IMT 与MAGE 有相关性，相关系数r值越接近于1 表示相关性越强 （P＜0．05），见表2。

2．3 IMT 与MDA、8-iso-PGF2α、MAGE 的相关性 Pearson相关分析显示，MDA、MAGE、8-iso-PGF2α与IMT 有相关性，相关系数r值越接近于1 表示相关性越强 （P＜0．05）。见表3。

表1 2组患者检测指标比较 （±s）

表1 2组患者检测指标比较 （±s）

检测指标 对照组（n＝30）观察组（n＝30） P值BMI（kg／m2） 27．2±2．4 27．1±2．1 ＞0．05 MAGE 4．28±1．33 6．34±2．08 ＜0．05 TC 4．04±0．87 5．78±0．94 ＜0．05 TG 1．11±0．22 1．91±0．53 ＜0．05 HDL-C 1．19±0．26 1．20±0．18 ＞0．05 LDL-C 2．57±0．61 3．34±0．79 ＜0．05 HbA1c／% 8．46±1．33 9．71±1．49 ＜0．05 MDA 3．38±1．11 5．73±1．25 ＜0．05 8-iso-PGF2α（mmol／L） 0．61±0．28 1．18±0．41 ＜0．05 IMT（mm） 0．76±0．14 1．10±0．22 ＜0．05

表2 MAGE与各指标的相关性分析

表3 IMT 与各指标的相关性分析

3 讨论

糖尿病易引发各种并发症，其中急性脑梗死是糖尿病患者常见的大血管并发症。随着现代科学技术的发展，人们对糖尿病的认识及研究已进入一个全新的时代。在血糖管理方面曾以糖化血红蛋白（HbA1c）作为血糖的评价指标［8］，但现在研究表明糖化血红蛋白不能够完全反映血糖波动的幅度与频率。本文采用CGMS动态血糖检测系统能够获得更准确、更大量的血糖水平数值，且该操作系统简便快捷，能够较好全面反映患者的血糖波动幅度以及频率。本文检测的各种血糖波动指标中，MAGE 被公认为评价血糖波动的首选指标，避免了一些次要血糖波动的影响，同时又不依赖于平均血糖的掩饰，能够全面系统反映血糖波动。研究结果显示，糖尿病合并急性脑梗死患者与糖尿病患者在血糖监测各指标之间存在差异，主要机制可能是观察组患者的平均血糖波动幅度较高，从而导致患者细胞内氧化应激反应，氧化应激水平的增加导致MDA、8-iso-PGF2α水平的提高。

本研究表明，MAGE与IMT 之间的相关性最大，也是血糖波动会引发大血管损伤，IMT 是临床用于评价早期动脉粥样硬化的重要指标之一，IMT 数值的大小可反映大血管的损伤程度，大血管的损伤会导致急性脑梗死现象的产生，急性脑梗死造成脑组织缺血缺氧，引起自由基的含量提高，同时自由基会通过一系列连锁反应对组织造成损伤。8-iso-PGF2α是细胞生物膜上花生四烯酸在体内发生自由基超氧化后而产生的特异性产物，化学性质较为稳定，不易受其他成分的干扰影响，可反映组织细胞氧化应激反应水平的高低，被认为是反映体内氧化应激和脂质过氧化水平的检验标准。

血糖波动与体内氧化应激状态、血管内皮细胞损伤程度之间存在密切的关系，并能够引发各种并发症的进程。因此，临床治疗过程中，对于单纯的糖尿病患者应对血糖波动进行检测，尽量避免血糖浓度波动过大，波动过大者应及时控制，以免引发氧化应激反应从而导致一系列的大血管疾病；对于单纯的脑梗死患者也应对血糖进行检测，避免加重脑梗死患者的疾病程度，尽量避免动脉粥样硬化的产生；对于糖尿病合并急性脑梗死患者更应给予实时监测，防止病情极度恶化。

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