枸橼酸坦度螺酮与阿普唑仑治疗广泛性焦虑症对照研究

徐 东 杨 靖

郑州市第八人民医院 郑州 450006

广泛性焦虑症（GAD）是以持续的恐慌、运动性紧张、自主神经活动亢进为特征的慢性焦虑障碍，是临床常见的一种精神疾病，其病程多迁延，严重影响患者的生活质量及社会功能，甚至出现自杀行为，其药物治疗主要以抗抑郁、抗焦虑为主［1］。本研究旨在探讨枸橼酸坦度螺酮对GAD 治疗的疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2012-06—2013-12在我院门诊及住院的广泛性焦虑症患者86例。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3 版）》（CCMD-3）GAD 的诊断标准［2］；（2）汉密尔顿焦虑量表（HAMA）≥14分；（3）年龄≥18～62岁，性别、文化不限；（4）获得患者法定监护人知情同意；（5）排除既往有精神疾病、伴有严重脑心肝肾等重大疾病及严重躯体疾病、药物过敏、有自杀行为或严重自杀企图、精神活性物质依赖或滥用及妊娠和哺乳期患者；（6）入组前用药者使用安慰剂清洗1周。研究组43例，男15例，女28例，平均（34．3±10．2）岁，平均病程（2．8±1．6）a；文化程度大学16例，中学13 例，小 学10 例，文 盲4 例。对 照 组43 例，男16例，女27例，平均（33．5±12．8）岁，平均病程（2．6±1．9）a；文化程度大学13例，中学15例，小学9例，文盲6例。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 研究组：给予枸橼酸坦度螺酮胶囊（每粒5mg）口服，第1天，5mg，tid，1周内加至每天30～45mg；对照组：给予阿普唑仑（每片0．4mg）口服，开始剂量0．8mg／d，根据病情1周内加至2．4～3．6mg／d，分3次服用。2组均观察8周。于治疗前及治疗后第1、2、4、8周末采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）［3］评定临床疗效，运用不良反应症状量表（TESS）［3］评定不良反应。治疗前后2 组均行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、脑电图检查。HAMA 总减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为部分有效，＜25%为无效。减分率＝（治疗前评分—治疗后评分）／治疗前评分×100%。

1．3 统计方法 所有数据应用SPSS 17．0 统计学软件分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后HAMA 评分结果比较2组治疗前HAMA 评分比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后，2组于第1周始HAMA 评分与治疗前比较均有显著降低（P均＜0．01），2组间比较仅在治疗第1周末对照组差异有统计学意义（P＜0．05）；其余时段比较均无差异（P＞0．05）。见表1。

表1 2组HAMA 评分结果 （±s）

表1 2组HAMA 评分结果 （±s）

时间（周）研究组（n＝43）对照组（n＝43） 组间对应比较评分 t值 P 值 评分 t值 P 值 t值 P值0 29．25±5．84 28．80±4．98 0．385 ＞0．05 1 25．75±7．08 2．41 ＜0．01 19．42±6．89 2．64 ＜0．01 4．201 ＜0．05 2 17．76±7．83 2．89 ＜0．01 17．56±6．58 2．97 ＜0．01 0．128 ＞0．05 4 11．22±5．64 4．65 ＜0．01 11．48±6．48 4．36 ＜0．01 0．197 ＞0．05 8 8．86±7．43 6．33 ＜0．01 9．02±6．36 6．18 ＜0．01 0．107 ＞0．05

2．2 2组治疗前后不良反应比较 TESS评分及实验室检查，不良反应总发生率研究组为18．6%（8／43），对照组为39．5%（17／43），差异有统计学意义（χ2＝4．568，P＜0．05）。见表2。

表2 2组不良反应比较 ［n（%）］

2．3 2组治疗前后疗效比较 治疗8周后研究组痊愈17例（39．53%），显著 进 步9 例（20．93%），有 效6 例（13．95%），无效11例（25．58%），总有效率（74．42%）；对照组痊愈14例（32．56%），显著进步9 例（20．93%），有 效7 例（16．28%），无效13例（30．23%），总有效率（69．77%）。2组疗效比较差异无统计学意义（χ2＝0．231，P＞0．05）。

3 讨论

广泛性焦虑症的病理生制尚不明确，可能与大脑去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基己酸（γ-GABA）等神经递质代谢异常有关，临床多应用抗抑郁剂、抗焦虑剂治疗，疗效肯定［4］。阿普唑仑为高效苯二氮卓艹类抗焦虑药物，对约70%GAD 患者治疗有效，枸橼酸坦度螺酮是新型阿扎哌隆类抗焦虑药，主要通过5-HT1A 受体的部分激动作用发挥抗焦虑作用。本研究结果显示，枸橼酸坦度螺酮治疗GAD 有效率为74．42%，与阿普唑仑治疗GAD 疗效相当，这与国内相关的研究结果基本一致［5］。治疗8周各时段HAMA 评分较治疗前均有显著差异，对照组第1周降分较多，可能与阿普唑仑有较强的镇静作用有关。研究组不良反应发生率明显低于对照组，主要有头晕、口干、恶心、便秘等，且不良反应程度轻，可随治疗进展而逐渐缓解，无需特殊处理。阿普唑仑有过度镇静、肌肉松弛等，而阿普唑仑的耐药性、成瘾性及严重戒断症状，使临床应用受到一定限制［6］，而枸橼酸坦度螺酮无类似不良反应，临床应用更易推广。

总之，枸橼酸坦度螺酮治疗GAD 起效快，疗效肯定，不良反应少且轻微，无耐药性及成瘾性，可作用临床一线用药。

［1］沈渔邨，主编．精神病学［M］．5版．北京：人民卫生出版社，2009：599-602．

［2］中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准［M］．3版．济南：山东大学出版社，2001：103-115．

［3］张明园．精神科评定量表手册［M］．长沙：湖南科学技术出版社，1993：134-137；198-203．

［4］赵靖平，主编．精神病学新进展［M］．北京：人民军医出版社，2009：42-48．

［5］张鸿燕，舒良，李华芳，等．坦度螺酮与丁螺环酮治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性比较研究［J］．中国临床药理学杂志，2004，20（1）：21-24．

［6］王晓慧，王萍，景宝兰，等．苯二氮卓类药物的医源性成瘾［J］．临床精神医学杂志，1995，5（1）：36．