二丁酰环磷腺苷钙联合还原型谷胱甘肽治疗急性脑出血的疗效

王一凡 娄季宇 杨霄鹏 白宏英 刘月华 卢 璐

郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014

急性脑出血主要是指脑实质内血管自发破裂而导致的出血性疾病，多发病急骤，病情凶险，临床症状多种多样，后遗症较多且病死率较高［1］。还原型谷胱甘肽（GSH）是一种具有抗氧化作用的还原剂，是已得到临床证实的氧自由基清除剂，治疗脑出血疗效显著［2］。但联合二丁酰环磷腺苷钙用于治疗急性脑出血目前尚无相关报道。本文通过对二丁酰环磷腺苷钙联合GSH 治疗急性脑出血患者疗效观察，并与单独应用GSH 进行比较，结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取郑州大学第二附属医院神经内科2012-08—2014-08收治的90 例急性脑出血患者，属单一中心的小范围研究，入组患者均符合中华神经科学会1996年制定的《各脑血管疾病诊断要点》诊断标准［3］，经CT 或MRI等检查证实为首次脑出血，或既往发病肢体瘫痪后再次发病但对神经功能评分无影响；发病时间＜48h；患者无全身性严重心、肺、肝、肾等疾病；排除脑卒中及出血性脑梗死、脑肿瘤等器质性病变，严重精神障碍或痴呆、过敏体质、深度或中度昏迷或脑疝及其他症状与脑出血相近的疾病。

本研究采用随机数字表法将入选患者随机分入观察组和对照组各45例。治疗组男26例，女19例；年龄46 ～70岁，平均（57．0±1．5）岁；发病时间0．5 ～23．3h，平均（8．5±1．1）h；出血量3．8～23．9mL，平均（6．67±1．32）mL。对照组男28例，女17 例；年龄47～65 岁，平均（53．6±1．4）岁；发病时间0．4～26．3h，平均（9．2±1．2）h；出血量5．2～28．1mL，平均（7．02±1．18）mL。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法 2组患者均应用甘露醇等脱水、利尿药物常规处理，并给予止血药物应用，给予营养对症支持治疗。在基础治疗后对照组应用GSH 1．8g静滴，1次／d；治疗组在对照组治疗基础上加用40mg二丁酰环磷腺苷钙加入5%葡萄糖注 射液250 mL 中静滴，1 次／d，2 组疗程 均 为2 周。2周治疗结束后，根据临床神经功能缺损程度评分标准［4］进行统计分析，判断疗效。

1．3 观察指标 （1）治疗1周和2周后的神经功能缺损评分；（2）治疗2周临床疗效。

1．4 统计学方法 采用SPSS 13．0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组神经功能缺损评分比较 治疗组神经功能缺损评分明显优于对照组（P＜0．05）。见表1。

表1 2组神经功能缺损评分对比 （±s，分）

表1 2组神经功能缺损评分对比 （±s，分）

组别 n 治疗前 1周 2周对照组45 25．63±5．26 21．46±6．28 15．83±5．17治疗组45 25．79±5．49 18．89±5．32 10．89±4．97

2．2 2组临床疗效比较 对照组显效20例，有效15例，无效10例，总有效率77．78%；治疗组显效22例，有效17例，无效6例，总有效率86．67%。治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。

3 讨论

脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）起病较急，病情发展迅速，多遗留后遗症。近年来其发病率逐渐上升，已占脑卒中患者的1／3以上，若未能及时治疗可导致严重残疾并具有很高的病死率，6个月病死率达30%～50%。目前，临床对于急性脑出血的治疗措施主要是控制颅内压、超早期止血药物应用、适当控制血压、微创手术清除血肿及一般支持治疗等。关于自由基清除剂依达拉奉及还原型谷胱甘肽等药物的临床应用，目前也已得到众多临床医师的认可［5］，但关于蛋白酶激活剂二丁酰环磷腺苷钙在急性脑出血治疗中的应用还尚未得到神经科医师的普遍关注，本研究中，我们在常规治疗的基础上联合应用蛋白酶激活剂二丁酰环磷腺苷钙和自由基清除剂GSH 治疗，通过观察分组治疗后不同的临床表现，判断二丁酰环磷腺苷钙治疗急性脑出血的临床疗效。

脑出血时神经组织急性缺血缺氧而快速消耗大量三磷酸腺苷（ATP），持续缺氧会逐渐导致腺苷酸环化酶系统的破坏，从而使神经组织细胞内环磷酸腺苷耗竭，导致细胞损伤坏死。注射用二丁酰环磷腺苷钙作用于细胞内时可同时激活细胞内蛋白激酶A 和蛋白激酶C，后两者所含的催化亚基可催化蛋白质（或酶）的磷酸化作用。二丁酰环磷腺苷钙也正是通过这个机制参与机体内氧化磷酸化反应和三羧酸循环等生物代谢活动，两者正是人体内最基本的生物化学代谢。体内蛋白质和酶类在其催化作用下具有了活性，从而发生一系列的生物代谢反应并生成细胞必需的能量物质ATP，从而为更多的生物代谢活动提供直接能源物质。二丁酰环磷腺苷钙作用时间较为迅速和持久，对急性脑出血的治疗主要通过改善血液循环、扩张收缩血管、降低血管阻力，使自由基生成降低，防止再灌注损伤；通过促合成进神经细胞存活所必需的核酸、蛋白质，从而起到对神经细胞的营养、修复和再生等作用；二丁酰环磷腺苷钙还可通过改善微循环增加脑供血，提高脑组织血氧供应等起到一定的脑保护作用。

本研究结果显示，二丁酰环磷腺苷钙与还原型谷胱甘肽联合应用，其药理作用可以得到增强和互相补充，双药联用的治疗组总有效率明显优于对照组，并有效降低神经功能缺损评分，对机体特别是大脑有较好的保护作用，明显改善患者预后，降低并发症发生率，提高远期生存质量，减轻社会及家庭负担。目前关于二丁酰环磷腺苷钙的临床应用研究多为心血管病的治疗，在冠心病、心功能不全时用以改善心肌缺氧、增强心肌收缩力等，而用于脑血管病的治疗疗效观察分析还较少，因此有必要在不同地区进行更大样本量的相似研究验证，从而为临床选用该药物提供更可靠的依据。

［1］袁平戈，张大志．还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用［J］．药品评价，2006，3（5）：385-390．

［2］柳锋，李红．谷胱甘肽治疗急性乙醇中毒的临床疗效评价［J］．中国医院药学杂志，2003，23（2）：104-105．

［3］中华神经科学会．各类脑血管病诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380．

［4］中华神经科学会，全国第四次脑血管病学术会议．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］．中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383．

［5］赵峻波，薛俊峰，姬馨彤，等．二丁酰环磷腺苷钙联合依达拉奉治疗急性脑出血的疗效观察［J］．中华老年心脑血管病杂志，2012，14（12）：1296-1 297 ．