帕罗西汀与氯米帕明对强迫症的有效性及可行性综合评价

冯婉霞 陈 超 李春阳 刘俊贤

广东佛山市顺德区伍仲珮纪念医院精神科 佛山 528300

强迫症（obsessive-compulsive disorder，OCD）主要是以强迫思维和强迫行为为主的焦虑障碍精神疾病。氯米帕明（clomipramine hydrochloride，CH）是第一种被广泛应用于OCD 并被证明有效的三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressant，TCA）［1］，但用药初期易出现抗胆碱能反应，肝损（Liver injury）、骨髓抑制（myelosuppression）和中枢神经系统不良反应也十分明显［2］。本文研究了CH 与帕罗西汀（paroxetine hydrochloride，PH）在治疗OCD中的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 从我院2011-10-2013-10治疗的OCD 患者中随机抽取89例作为观察对象，按随机数字表法分为CH组（45例）和PH 组（44例）。所有患者的详细资料见表1，2组患者在年龄、性别、病程和Y-BOCS评分等方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

表1 2组患者基本资料比较 （±s）

表1 2组患者基本资料比较 （±s）

组别 n一般资料 耶鲁-布朗强迫症严重程度量表性别（男／女）平均年龄 平均病程（a）中度 重度 极度CH 组 45 29／16 28．17±10．52 7．02±2．63 12 18 5 PH 组 44 27／17 28．46±11．45 6．97±2．04 9 19 6 P 值- 0．639 0．715 0．674 0．904 0．896 0．841

1．2 纳入标准 纳入标准［4-5］：（1）经体格检查排除器官器质性病变；（2）根据国际疾病分类-10（International Classification of Diseases-10，ICD-10），在连续2周中的大多数时间里存在强迫思维或强迫行为，或两者并存；（3）Y-BOCS评分≥16，中度以上；（4）患者自愿参与观察并经医院医学伦理委员会批准。

1．3 方法

1．3．1 研究药物：盐酸帕罗西汀片，北京万生药业有限责任公司生产，20 mg／片，国药准字H20133084；盐酸氯米帕明片，上海信谊药厂有限公司生产，25 mg／片，国药准字H31021286；阿普唑仑（Alprazolam），天方药业有限公司生产，国药准字H41021546。

1．3．2 治疗方案：观察前清洗期为7d，治疗期8周。CH 组给予CH 方案。初始剂量50 mg／d，2周内增量至150～350 mg／d，平均剂量（225±30）mg／d。PH 组给予方案，初始剂量20mg／d，2周内增量至40～60mg／d，平均剂量（40±10）mg／d。失眠患者给予阿普唑仑，不得另用其他精神类药物［6-7］。

1．4 疗效评定 治疗前以及治疗后2周、4周、6周和8周分别根据Y-BOCS对CH 和PH 组患者进行OCD 严重程度评分，以减分率≤30%为无效，30%～50%为有效，＞50%～70%为显效，≥70%为痊愈［8］。

1．5 统计学处理 使用SPSS 17．0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗效果 患者治疗后严格按照制定的疗效标准进行判断，CH 组痊愈11例（24．44%），8周时Y-BOCS减分率 为69．38%，与PH 组 痊 愈12 例（27．27%）（χ2＝3．645，P＝0．084），Y-BOCS减分率为70．42%（t＝3．426，P＝0．761），2组相比差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

表2 2 组Y-BOCS评分比较 （±s，%）

表2 2 组Y-BOCS评分比较 （±s，%）

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周 治疗8周评分 减分率／%评分 减分率／%评分 减分率／%评分 减分率／%CH 组 45 25．31±5．74 23．96±5．41 5．33 19．05±6．32 23．89 11．64±7．14 54．01 7．75±5．39 69．38 PH 组 44 25．96±5．63 24．18±5．14 6．86 18．94±6．02 27．04 11．52±7．21 55．62 7．68±5．26 70．42 t 值2．614 2．861 4．052 3．094 3．426 P 值0．962 0．841 0．596 0．815 0．761

2．2 不良反应情况 CH 组和PH 组患者在口干、便秘、头昏、嗜睡和视力模糊等方面差异均有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表3 2组不良反应比较 ［n（%）］

3 讨论

相关报道显示，OCD 的发病率近年来呈上升趋势，普通人群发病率约为2%，以青中年患者为主，其中约有20%患者疗效较差［8-9］。本文89例患者平均年龄（28．34±10．42）岁，略高于相关报道［10］。OCD 的病因复杂，学界尚无定论，多认为与心理社会、个性和遗传等因素有关。

传统临床多采用TCA 药物CH 治疗强迫症，CH 对5-HT 的再摄取有强力阻断作用，亦具有抗胆碱和镇静作用，是第一种被广泛应用于OCD 治疗并被证明有效的TCA 药物。但由于CH 用量较大，易出现不良反应，可见该药初期易出现抗胆碱能反应，中后期中枢神经系统不良反应也十分明显。相关报道还指出，CH 亦有可能引发中毒性肝损、骨髓抑制、心电图抑制和癫痫等并发症［11］。

PH 是一种选择性血清素再吸收抑制剂（selective seratonin reuptake inhibitors，SSRI）型的抗抑郁和强迫症药。相关研究指出，PH 能够通过阻止5-HT 再吸收来提高神经突触间隙内5-HT 的浓度，从而起到抑制强迫症作用［12］。本次观察PH 组OCD 患者2周（t＝2．861，P＝0．841）、4周（t＝4．052，P＝0．596）、6周（t＝3．094，P＝0．815）和8周（t＝3．426，P＝0．761）4个时间节点的Y-BOCS评分和减分率与CH 组并无显著差异（P＞0．05），表明PH 在治疗效果上与CH 并无差异。但由于PH 对胆碱能（cholinergic）、组胺（histamine）或肾上腺能受体（adrenergic receptor）的亲合力低，抗胆碱性、心血管不良反应小于TCA 药物。PH 组中口干、便秘、头昏、嗜睡和视力模糊等不良反应情况显著高于CH组（P＜0．05），与相关研究结果一致［13］。

综上，PH 方案在OCD 患者的治愈率方面与CH 方案类似，两者无显著差异，而PH 引发的中枢神经系统、抗胆碱性和心血管等不良反应均小于CH 组，故临床治疗OCD 应优先选择PH 方案。

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