还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的临床疗效

陈永刚 朱兴婕

还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的临床疗效

陈永刚 朱兴婕

目的 探讨还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的临床疗效。方法 随机抽取2012年4月至2014年4月本院接诊的110例急性药物性肝损伤患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为两组，对照组患者予以多烯磷脂酰胆碱治疗，观察组患者在其基础上加用还原型谷胱甘肽治疗，4周后比较两组患者的肝功能指标天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBiL）的变化及临床疗效。结果 治疗后，观察组患者总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组各项肝功能指标低于对照组，治疗期间两组患者耐受性较好，均未发生明显不良反应。结论 还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损害疗效明显，可有效改善患者的肝功能水平，且患者耐受性良好。

药物性肝损害；多烯磷脂酰胆碱；还原型谷胱甘肽

药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）是指患者在药物治疗过程中，肝脏因药物毒性损伤或药物过敏反应而引起的病变，亦称药物性肝炎。据相关研究报道[1]，药物性肝损伤约占所有药物不良反应的6%。本文以我院接诊的110例急性药物性肝损伤患者作为研究对象，对还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤的临床疗效进行观察分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取110例急性药物性肝损伤患者作为研究对象，均经肝炎病毒标志物检测呈阴性，且有明确的对肝脏有损伤的药物服用史，符合药物性肝损伤诊断标准[2]，排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②肝胆疾病史，酒精滥用史及与病毒感染相符的流行病学情况；③心功能不全的潜在肝缺血、自身免疫性肝炎、胆道阻塞及胆管炎等。其中，男81例，女29例，年龄23～65岁，平均（43.1± 2.3）岁，病程8个月～6年，平均（3.6±0.8）年；解热镇痛类药物21例，抗结核药物15例，抗肿瘤化疗药物18例，抗抑郁药物3例，降脂药物19例，治疗皮肤病类的中草药16例，抗癫药物9例，抗脑卒中药物9例。所有患者均知悉本组研究目的，自愿参与试验并签署知情同意书。将其随机分为观察组和对照组，每组55例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者禁酒，制订合理的饮食方案，进食以低脂、低碳水化合物和新鲜的果蔬为主，控制体质量，坚持适量的有氧运动。口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（北京制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20059010）600 mg，3次/d。观察组患者在上述治疗基础上，静脉滴注还原型谷胱甘肽（GSH，上海复旦复华药业有限公司：批准字号：国药准字H20031265）1 200 mg，1次/d。两组患者均持续用药4周。

1.3 观察指标 分别于治疗前后对两组患者进行超声检查和空腹血脂、肝功能检查，观察患者天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBiL）的变化；并观察药物不良反应。

1.4 疗效评价标准[3]治愈：血脂、肝功能正常，超声检查显示管状结构清晰，肝脏近场回声密集增强及远场回声衰减消失；显效：血脂正常，超声检查显示管状结构清晰，肝脏近场回声密集增强小于肝脏面积的1/3，远场回声减弱消失；有效：血脂正常，肝功能接近正常，超声检查显示管状结构模糊，肝脏近场回声密集增强小于肝脏面积的1/2，远场回声衰减；无效：未达到上述标准。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 所有数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能水平比较 治疗前两组患者各项指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者各项指标低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后ALT(IU/L) AST(IU/L) TBiL(μmol/L)观察组 55 832±347 56±21 759±213 35±18 132±50 22±12对照组 55 845±363 79±32 761±208 66±40 138±53 40±17 t值 0.115 2.674 0.030 3.132 0.216 2.156 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 疗效比较 观察组患者总有效率为81.8%，明显高于对照组的67.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果比较

2.3 药物不良反应 治疗期间两组患者耐受性较好，均未发生明显不良反应。

3 讨论

药物性肝损害是临床常见的肝损害类型之一，患者临床表现为乏力、发热、黄疸、食欲下降及血清转氨酶升高等。病情较轻者可在停药数周至数月内恢复，重者会发生暴发性肝功能衰竭，常出现病死。还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱均为常用的保肝类药物。还原型谷胱甘肽可抑制多种炎性细胞因子[4]，减轻炎性反应对肝细胞的损害，其通过谷氨酰胺循环维持肝脏蛋氨酸水平，确保转甲基、转丙氨基反应，促进胆酸代谢，加快肝功能恢复，静脉注射谷胱甘肽可迅速提高血浆及机体谷胱甘肽水平，改善患者肝细胞功能。多烯磷脂酰胆碱静脉可与肝细胞及细胞器合成生物膜的一部分，以此修复被破坏的肝细胞膜结构，促进受损肝功能及酶活力的恢复。本组研究中，观察组患者予以还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱联合治疗，对照组予以多烯磷脂酰胆碱单一治疗，结果显示，观察组患者肝功能改善情况及临床疗效均优于对照组，说明联合用药更有助于患者康复。此外，两组患者均无明显不良反应发生，说明联合用药患者耐受性良好，此结果与安鼎伟等[5]研究结论吻合。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损害疗效明显，可有效改善患者的肝功能水平，且患者耐受性良好。

[1]缪进华,范辉.多烯磷脂酰胆碱联合异甘草酸镁治疗药物性肝损害疗效观察[J].中国现代医药杂志,2010,12(12)∶56-56.

[2]厉有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J].中华肝脏病杂志,2004,12(7)∶66-66.

[3]刘忠鑫,陈东风.多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎87例临床研究[J].当代医学,2012,18(9)∶19-21.

[4]张汉平,李卫平,聂显栋.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害的临床疗效分析[J].河北医药,2010,32(21)∶65-65.

[5]安鼎伟,李静,金丽君,等.还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损害的疗效观察[J].中国药房,2011,22(28)∶2642-2643.

Therapeutic effect of reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of acute drug-induced liver injury

Chen Yonggang Zhu Xingjie

Objective To investigate the clinical efficacy of reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of acute drug-induced liver injury.Methods 110 cases of acute drug-induced liver injury were randomly selected in April April to 2014 2012 in our hospital admissions of patients as the research object,randomly divided into two groups,control group received polyene phosphatidylcholine treatment,the patients in observation group were added with glutathione therapy on its basis,enzyme comparison of two groups of patients with liver function indexes of aspartate transamination after 4 weeks(AST),alanine aminotransferase(ALT),serum total bilirubin(TBiL)changes and clinical effect.Results After treatment,patients in the observation group the total efficiency was higher than the control group,there were statistically significant differences between groups (P＜0.05); observation group liver function indexes were lower than the control group,the patients of two groups were well tolerated and no obvious adverse reactions.Conclusion Reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of acute drug-induced liver injury of obvious curative effect,can effectively improve the level of liver function of patients,and patients well tolerated.

Drug induced liver injury;Polyene phosphatidyl choline;Glutathione

R595.3

A

1673-5846(2015)01-0055-02

云南省昆明市第三人民医院，云南昆明 650301

陈永刚（1977.10-），大学本科，主管药师，主要从事药剂方面的工作