奥拉西坦诱发老年期谵妄1例

廉洪

(浙江医院药剂科临床药学室，杭州 310013)

·药物不良反应与不良事件·

奥拉西坦诱发老年期谵妄1例

廉洪

(浙江医院药剂科临床药学室，杭州 310013)

奥拉西坦；谵妄；不良反应

1 病例介绍

患者，女，80岁。体质量53 kg，身高155 cm。2013年12月30日因主诉腰背部疼痛2年，加重1周入院。患者既往有原发性高血压史10余年，脑动脉硬化病史10余年，2013年11月15日至此次入院前一直规律口服缬沙坦氢氯噻嗪(瑞士Novartis Pharma Stein AG生产，批号：S0351，规格：每片含缬沙坦80 mg，氢氯噻嗪12.5 mg)1片，bid；苯磺酸氨氯地平(大连辉瑞制药有限公司生产，批号：1305141)7.5 mg，qn；硫酸氢氯吡格雷(法国Sanofi Winthrop Industrie生产，批号：2A781)75 mg，qd，阿托伐他汀(大连辉瑞制药有限公司生产，批号：1337244)20 mg，qn，血压控制良好。入院体检合作，意识清楚，腰背部无畸形，双侧腰背肌有轻叩击痛，双下肢直腿抬高试验阴性，加强试验阴性，肌张力无增强，四肢肌力5级，膝键反射正常，Babinski征阴性。入院诊断：骨质疏松症、高血压Ⅱ期、脑动脉粥样硬化、老年性听力下降。入院后除服用上述药物外，医嘱奥拉西坦胶囊(湖南健朗药业有限责任公司生产，批号：20130812)0.8 g，tid，po。2013年12月31日患者诉感觉被人跟踪及监视，外人对其怀有恶意，无安全及信任感，检测血钾2.84 mmol·L-1，医嘱予口服及静脉滴注补钾治疗。2014年1月1日1：00左右患者认为其隔壁病床的老伴病情危重，要求医生写下保证书保证其老伴生命无异常，患者不相信医生，拒绝入睡。当天中午12：30患者精神亢奋，对周围事物及人员持强烈怀疑态度，有明显不安全及不信任感，拒绝上床休息，拒绝进食饮水及药物治疗，答非所问，自言自语。17：00出现攻击行为，攻击靠近的医护人员，砸毁门窗玻璃，辱骂他人。2014年1月2日凌晨3：00左右患者情绪低落，对医护人员的问话不予回答，只以肢体动作作答，接触被动。精神科医师会诊诊断：老年期谵妄，医嘱必要时肌内注射氟哌啶醇。临床药师提示医师停用奥拉西坦，医嘱停用并肌内注射氟哌啶醇( 回音必集团有限公司生产，批号：A130605)2.5 mg。2014年1月3日晚上患者将自己反锁在厕所，不肯入睡，对接近的医务人员有攻击行为，拒绝服用药物，再次肌内注射氟哌啶醇2.5 mg。2014年1月4日患者情绪基本稳定，对治疗基本配合，能主动进食饮水。2014年1月5日患者生命体征尚平稳，血钾2.8 mmol·L-1，予静脉补钾治疗。2014年1月7日患者精神尚可，能基本配合医疗工作，对答切题，仍有多疑症状，傍晚后不安全感加重，不敢进食，不愿服药，自言自语。2014年1月8日患者4：00后上床睡觉，白天精神萎靡，仍有不安全感，焦虑多疑，不敢出病房，对医疗操作尚能配合。2014年1月9日患者情绪尚稳定，仍有多疑、焦虑、被害妄想。2014年1月13日患者情绪保持稳定，继续住院治疗骨质疏松、高血压、动脉粥样硬化等基础疾病。

2 讨论

患者2013年11月15日至此次入院前已开始服用缬沙坦氢氯噻嗪、苯磺酸氨氯地平、硫酸氢氯吡格雷及阿托伐他汀，期间未出现谵妄等精神症状；且上述药物的说明书不良反应中均未提及有谵妄发作，考虑患者住院后2013年12月31日开始发生的谵妄与服用上述心血管药物无关。

奥拉西坦是临床上比较成熟的促智药之一，是吡拉西坦的类似物，药效约为吡拉西坦的3～5倍，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中三磷酸腺苷/二磷酸腺苷的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能；适用于血管性痴呆、老年性痴呆、退行性痴呆以及创伤性脑损伤等引起的记忆与智能障碍[1-2]。检索国内外各医药数据库均未发现奥拉西坦致谵妄的报道，但奥拉西坦的同类药吡拉西坦的不良反应有运动过度、神经质、抑郁、意识混乱、幻觉[3]，奥拉西坦药效是吡拉西坦的数倍，精神方面的不良反应可能较吡拉西坦更强。大鼠药理学实验中发现奥拉西坦的认知增强功能涉及单胺能系统和胆碱能系统之间的相互作用，给予多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇可对抗奥拉西坦的记忆增强作用[4]，此患者使用抗精神病药氟哌啶醇后情绪趋于稳定。药师查房时分析：从服药时间与不良反应发生时间上看，患者2013年12月30日入院开始服用奥拉西坦胶囊，2013年12月31日开始发生被害妄想等谵妄的前驱症状，结合促智药的不良反应特征，患者的精神兴奋、睡眠异常、意识混乱及幻觉的谵妄状态很可能与使用奥拉西坦胶囊有关，经停服奥拉西坦及抗精神病药氟哌啶醇治疗后，谵妄症状逐渐趋于好转，验证奥拉西坦胶囊诱发老年期谵妄的推断。

[1] 金磊，李博，叶雷，等.奥拉西坦的临床前药理学研究[J].中国临床药理学与治疗学，2011，16(3)： 354-360.

[2] 刘治军，胡欣.促智药奥拉西坦的临床和基础研究[J].中华神经外科疾病研究杂志，2005，4(3)：286-288.

[3] 斯威曼S C.马丁代尔药物大典[M].37版.北京： 化学工业出版社，2013：347.

[4]GIOVANNINI M G，SPIGNOLI G，CARLA V，et a1.A decrease in brain catecholamines prevents oxiracetam antagonism of the effects of scopolamine on memory and brain acetylcholine[J].Pharmacol Res，1991(24)：395-405.

2014-04-18

2014-09-04

廉洪(1978-)，男，湖北宜昌人，主管药师，硕士，研究方向：临床药学。电话：0571-81595229，E-mail：honglian1978@163.com。

R971.9；R969.3

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1004-0781(2015)02-0277-02