注射用骨瓜提取物致过敏性休克1例

潘晖，武江波，邢桂荣

(河北省唐山市第二医院药剂科、唐山市药品不良反应监测中心，唐山 063000)

注射用骨瓜提取物致过敏性休克1例

潘晖，武江波，邢桂荣

(河北省唐山市第二医院药剂科、唐山市药品不良反应监测中心，唐山 063000)

骨瓜提取物，注射用；过敏性休克；不良反应

1 病例介绍

患者，男，55岁。2014年4月14日入院诊断：①左Pilon骨折；②左胫距关节半脱位；③左腕舟骨粉碎骨折；④左髋部软组织损伤。体检：体温36.2 ℃，脉搏76次·min-1，呼吸19次·min-1，血压120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。患者于2014年4月29日手术，术前血压120/80 mmHg。术后回病房，病情平稳，血压110/70 mmHg。当晚21：33输入0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用骨瓜提取物(哈尔滨圣泰生物制药有限公司生产，批号：1401002)100 mg，滴入约15 mL时(滴注速度约60滴·min-1)，突然出现呼吸困难，体检：体温38.2 ℃，脉搏105次·min-1，呼吸率23次·min-1，血压105/60 mmHg，血氧饱和度(SpO2)91%。考虑药物致变态反应或低血糖，停止输入滴注液；并给予5%葡萄糖注射液500 mL 静脉滴注；地塞米松磷酸钠注射液10 mg入壶；心电监护及持续氧气吸入，氧流量3 L·min-1。21：50，体检：脉搏123次·min-1，呼吸率24次·min-1，血压99/61 mmHg，SpO289%。将氧流量调至5 L·min-1，病情略有好转，SpO292%。密切观察病情变化。半小时后病情加重，SpO2低至85%，内科会诊考虑过敏性休克，给予二羟丙茶碱注射液0.5 g入壶；盐酸多巴胺注射液20 mg 入壶；0.9%氯化钠注射液100 mL、盐酸多巴胺注射液60 mg 静脉滴注；地塞米松磷酸钠注射液10 mg入壶；用药后患者SpO2升至94%，但血压下降至77/45 mmHg，心率>120次·min-1，体温38.3 ℃，并出现头痛、寒战、烦躁等症状，22：50转入重症监护室给予紧急对症处理。观察患者朦胧状态，双侧瞳孔正大等圆，对光反射灵敏，体检：体温39.9 ℃，脉搏114次·min-1，呼吸24次·min-1，血压80/45 mmHg。给予持续心电及血氧监测，持续吸氧，SpO296%。患者大便失禁，排出黄色稀便1 000 mL。23：00体检，脉搏108次·min-1，呼吸18次·min-1，血压98/64 mmHg，SpO299%。急查化验，2014年4月30 日检验结果显示：白细胞计数 12.22×109·L-1(↑)，中性粒细胞百分比80.9%(↑)，凝血酶原时间35.3 s(↑)，D-二聚体8 000 μg·L-1(↑)，葡萄糖9.23 mmol·L-1(↑)。1 h后复查心电图：窦性心动过速，ST-T改变，立即给予乳酸钠林格注射液500 mL快速静脉滴注，碳酸氢钠注射液200 mL、钠钾镁钙葡萄糖注射液500 mL+10%氯化钾注射液15 mL静脉滴注、10%葡萄糖酸钙2.0 g静脉推注，维持酸碱及电解质平衡；促进排痰治疗：雾化吸入，q6h，盐酸氨溴索30 mg；预防应激性溃疡治疗：0.9%氯化钠注射液100 mL及兰索拉唑30 mg ，qd，静脉滴注；0.9%氯化钠注射液100 mL及头孢孟多酯钠2.0 g，q8h，静脉滴注，预防感染治疗；扩容：羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液500 mL，qd，静脉滴注；消肿治疗：营养心肌，0.9%氯化钠注射液250 mL、注射用磷酸肌酸钠2.0 g，qd，静脉滴注。症状逐渐缓解，2014年4月30日00：10时，体温38.4 ℃，2：00时患者已入睡。2014年4月30日 ，体检：神志清，脉搏约60次·min-1，呼吸约17次·min-1，血压约85/60 mmHg，SpO2约100%。无心前区不适，自主呼吸平稳，无呼吸困难及缺氧，无腹部胀痛，10：00患者转出重症监护室。患者病情平稳，无不适主诉。

2 讨论

本例患者既往无药物及食物过敏史，自2014年4月14日—5月5日以0.9%氯化钠注射液为溶媒静脉滴注消肿、抗炎等药物进行治疗，均未出现不适反应，故可排除0.9%氯化钠注射液输液反应。该患者初次使用注射用骨瓜提取物，且用法用量、溶媒均符合药品说明书要求。在单独静脉滴注注射用骨瓜提取物约15 mL后即出现呼吸困难，症状与用药在时间上存在相关性，在停用本品并抗变态反应治疗后，症状好转，继续使用其他药物治疗均无不适反应，因此高度怀疑该患者的变态反应为注射用骨瓜提取物所引起。

注射用骨瓜提取物为复方制剂，由猪骨和甜瓜籽提取精制后制成，其组分为多肽类骨代谢因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸以及有机钙、无机钙、磷离子、无机盐及微量元素。其辅料为右旋糖酐40。适应证为风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复。说明书用法用量为：静脉注射，每天25～100 mg，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500 mL溶解稀释后静脉滴注。组分含多种骨代谢的活性肽类，而多肽类骨代谢因子对人体而言是一种异种蛋白，注入体内可产生抗体，容易致敏[1-2]。当机体再次接触该抗原后即可发生变态反应。右旋糖酐40是蔗糖经肠膜状明串珠菌L.M-1226发酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，平均相对分子质量40 000。临床上用于扩充血容量，改善微循环。国家药品不良反应监测中心数据库中，关于使用右旋糖酐40引起的可疑药品不良反应病例主要有皮疹、肺水肿、肾衰竭、过敏性休克等，其中过敏性休克53例，死亡10例[3]。因此，注射用骨瓜提取物引起过敏性休克，其辅料右旋糖酐40也是主要致敏原。

为避免或减少注射用骨瓜提取物不良反应，促进临床合理用药和提高用药安全性，笔者提醒临床医生用药前应详细询问患者的变态反应史，严格控制超剂量使用，加强用药监护，首次使用时宜选用小剂量，缓慢静脉滴注，建议滴注时速度最好控制在30滴·min-1。

[1] 孙毅伟，齐洋.注射用骨瓜提取物临床应用综述[J].黑龙江医药，2011，24(4)：611-613.

[2] 孔飞飞，郭良君，谭兴起.注射用骨瓜提取物致全身变态反应一例[J].药物流行病学杂志，2011，20(12)：661-662.

[3] 国家药品不良反应监测中心 药品不良反应信息通报(第3期)[R].2008-06-26.

2014-05-28

2014-07-17

潘晖(1971-)，女，广东兴宁人，主管药师，学士，主要从事临床药学工作。电话：(0)13463159984，E-mail：yjs601026@163.com。

邢桂荣(1961-)，女，河北唐山人，主任药师，学士，从事医院药学工作。电话：0315-2058105，E-mail：yjs601026@163.com。

R982；R593.1

B

1004-0781(2015)02-0197-02

DOI 10.3870/yydb.2015.02.014