芪参益气滴丸治疗急性冠状动脉综合征研究进展

左璨粲(综述),吴同果(审校)

(暨南大学第四附属医院(广州市红十字会医院)心内科，广州510220)



芪参益气滴丸治疗急性冠状动脉综合征研究进展

左璨粲△(综述),吴同果※(审校)

(暨南大学第四附属医院(广州市红十字会医院)心内科，广州510220)

摘要：芪参益气滴丸广泛应用于心血管领域，作用于急性冠状动脉综合征时，可缓解不稳定型心绞痛的发作，干预急性心肌梗死后的心室重构、炎症反应、血流动力学改变、心肌细胞凋亡等，改善冠状动脉介入术后冠状动脉血流、血小板聚集及黏附功能等。通过研究相关药理及其机制，发现芪参益气滴丸可显著改善急性冠状动脉综合征患者的症状及预后。芪参益气滴丸的药理机制相关研究虽有报道，其有效化学药理成分尚需进一步深入研究。

关键词：急性冠状动脉综合征；芪参益气滴丸；进展

芪参益气滴丸是从黄芪、丹参、三七、降香中提取有效化学成分精制而成的滴丸制剂，主要用于气虚血瘀型胸痹证，具有益气通脉、活血化瘀的功效。黄芪为益气药，补中益气；丹参活血化瘀、安心宁神；三七止血散瘀、消肿定痛；降香行气止痛、活血止血。药物配伍具有补滋适中、气旺血行、心脉通利而定痛。在急性冠状动脉综合征中应用广泛，各临床研究及试验表明，芪参益气滴丸可缓解急性冠状动脉综合征缺血症状，亦可改善经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后再狭窄情况。现对芪参益气滴丸治疗急性冠状动脉综合征研究进展予以综述。

1不稳定型心绞痛

临床研究方面，主要通过对不稳定型心绞痛患者常规西药基础上加用芪参益气滴丸，与常规西药组对照，从而得出疗效及安全性。如在薛婧[1]的研究中，将81例气虚血瘀型冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和试验组，试验组在对照组的西药常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，2个月后试验组较对照组在心绞痛疗效、心电图改变、血脂4项、超氧化物歧化酶的变化差异均有统计学意义。运用此种对照方法，翟玉民[2]、刘玉明和张丽丽[3]的研究通过相同的方法，将60例患者随机分组，观察4周，两项研究均发现加用芪参益气滴丸组在疗效方面优于常规治疗组。而在丁玉洪[4]的研究中，将120例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组与治疗组，对照组予以常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀钙片与芪参益气滴丸，治疗6周后，治疗组患者心绞痛症状缓解及心电图改变均显著优于对照组。但丁玉洪[4]的研究未能排除阿托伐他汀钙片的影响，故不能有效说明芪参益气滴丸的疗效。

2急性心肌梗死

2010年6月的国家“十五”科技攻关计划——芪参益气滴丸心肌梗死二级预防的临床试验研究[5]，通过随机、对照、双盲、多中心的试验方法，以肠溶阿司匹林为对照，心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性卒中为终点事件，得出芪参益气滴丸对于心肌梗死二级预防具有同肠溶阿司匹林相似的作用，这是由于芪参益气滴丸不仅具有血小板抑制作用，也具有稳定斑块、保护心肌的作用。察王磊[6]通过观察90例急性心肌梗死患者的临床疗效，再次证实了芪参益气滴丸对急性心肌梗死具有一定的疗效。

2.1血小板抑制作用及血流动力学影响芪参益气滴丸血小板抑制作用包括对血小板黏附及聚集功能的影响。王婕等[7]通过玻璃球旋转法及Born比浊法分别测定芪参益气滴丸对家兔血小板黏附及聚集功能的影响，结果表明，芪参益气滴丸对血小板的黏附及聚集功能均有抑制作用，且抑制强度与剂量呈正性依赖关系。

通过建立定量构效关系模型，测定细胞间黏附因子、血管细胞黏附因子、E-选择素活性，吴钉红等[8]预测出芪参益气滴丸具有较好的抗黏附因子活性，从而改善心肌梗死后的血流动力学，改善心功能。

Wang等[9]通过高脂血症家兔模型研究发现，芪参益气滴丸可抑制β-血栓球蛋白和血小板Ⅳ因子水平的增加，增加环磷酸腺苷水平从而抑制血小板作用。

运用芪参益气滴丸的血小板抑制作用，可消除阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)现象。在陈静等[10]的临床试验中，联合运用阿司匹林+芪参益气滴丸组抗血小板聚集作用达峰时间相对较早，使AR患者对阿司匹林重新敏感；而单用芪参益气滴丸组甚至与联合用药组效果相当。这表明芪参益气滴丸不仅能消除AR现象，甚至可达到与阿司匹林相似的血小板抑制作用。

2.2抗心室重构作用及心肌保护作用心室重构是影响急性心肌梗死后心功能及预后的重要病理生理机制之一[11]。研究表明，芪参益气滴丸具有干预心肌梗死后早期心室重构的疗效[12-14]。

在杜武勋等[12]的试验中，90例急性心肌梗死患者被随机分为对照组和试验组，试验组在对照组的常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，分别于治疗前、治疗4周、6周测定白细胞、C反应蛋白指标；心脏彩色多普勒超声检测左心室舒张末期内径、左心室舒张及收缩末期容积、左心室射血分数，结果示芪参益气滴丸可降低炎症反应水平，限制心肌梗死后左心室舒张末期内径，减少左心室舒张及收缩末期容积，改善左心室功能，可发挥一定的抗心室重构作用。陈图刚等[13]运用上述方法，通过12周的观察，亦得出芪参益气滴丸可缩小心肌梗死后左心室舒张末期内径及左心室收缩末期内径、提高左心室射血分数的功效；通过测定炎性因子肿瘤坏死因子、白细胞介素6水平，得出芪参益气滴丸抗心室重构作用可能与抑制炎性因子有关。谢东霞和毛秉豫[14]亦通过1年的观察得出相同的结论。

谢东霞等[15]通过构建心肌梗死模型大鼠观察芪参益气滴丸用药8周后的左心室舒张终末压、左心室收缩内压峰值、左心质量指数等，及神经内分泌因子，包括血清脑钠肽、血管紧张素、肿瘤坏死因子α、内皮素1，得出结论：芪参益气滴丸可改善心肌梗死模型大鼠的心室重构，可能通过抑制神经内分泌因子的过度激活而发挥作用。朱明丹等[16]、毛秉豫和茹永新[17]亦通过此种建模方法得出芪参益气滴丸可促进心早期心肌组织胶原的修复，减少心肌凋亡、抑制炎性因子，减轻心室重构，从而改善心功能。

芪参益气滴丸可通过多种途径减少心肌细胞凋亡，保护心肌细胞，改善心功能，可对抗大鼠心肌梗死后的氧化应激反应，促进心肌毛细血管增生，减轻心肌细胞凋亡[18]，而在此过程中，芪参益气滴丸可有效促进心肌梗死后梗死区心肌组织的胶原修复，而不影响非梗死区的胶原代谢[19]。在体外培养的心肌细胞建立的过氧化氢损伤模型中，芪参益气滴丸可降低过氧化物水平，从而减轻心肌细胞损伤程度[20]。芪参益气滴丸亦可通过调节糖原合成激酶-3β通道抑制心肌细胞凋亡[21]，从而保护心肌细胞；亦可影响蛋白如Bcl-2、Bax等的表达，从而使心肌细胞凋亡指数下降[22-23]。

3PCI术后

芪参益气滴丸可减少急性冠状动脉综合征患者PCI术后不良事件的发生，减少心绞痛症状，降低再狭窄率，主要从降低血脂水平、抑制血小板、抑制炎性因子、提高患者活动耐量等方面改善预后。

王慧[24]将100例PCI术后患者随机分为对照组及试验组，对照组给予西药常规治疗，试验组在常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，对比术前1 d、术后6个月的血脂、心绞痛情况、血小板功能等，术后6个月复查冠状动脉造影评估支架内再狭窄情况；以血常规、尿常规、大便常规、凝血功能、肝肾功能作为安全性指标，结果显示术后6个月总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇较对照组显著降低；而三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇与对照组差异无统计学意义；心绞痛情况、血小板功能指标、支架内再狭窄情况皆显著少于对照组；而安全性与对照组相似，说明芪参益气滴丸具有减少PCI术后患者心绞痛症状、改善心功能、抑制血小板功能、降低支架内再狭窄率，且安全性高等优势，可改善PCI术后预后。

张晓云等[25]临床研究证实芪参益气滴丸不仅具有降低PCI术后患者主要不良心脏事件近期发生率，亦能降低PCI术后炎性因子(高敏C反应蛋白、人可溶性CD40配体、基质金属蛋白酶9)的水平。

4小结

芪参益气滴丸作为益气活血类中成药，已广泛应用于临床各个领域。芪参益气滴丸治疗急性冠状动脉综合征时，可改善心绞痛症状、抑制血小板聚集及黏附功能，抑制过度激活的炎性因子，作用于酶学通道抑制心肌细胞凋亡，抑制过氧化氢损伤心肌细胞，保护心肌细胞，减轻心室重构，改善心功能；亦可抑制PCI术后炎性因子、血小板功能，从而减少支架内再狭窄、改善预后。虽有关芪参益气滴丸的研究众多，但目前仍缺少大型临床研究进一步明确芪参益气滴丸的疗效；基础研究多，但研究角度少，且与临床联系不够紧密，药物相关药理机制的研究较少，有待进一步的研究；在国外杂志见刊较少，可能与国外中成药运用少，无法明确提取有效化学药理成分等因素有关。对于芪参益气滴丸进行大型临床研究及药理基础研究，将有利于其更加广泛的临床应用。

参考文献

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[3]刘玉明,张丽丽.芪参益气滴丸治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J].中医中药,2009,47(27):73-74.

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Research Progress on Qishen Yiqi Dripping Pills in Treating Acute Coronary Syndrome

ZUOCan-can,WUTong-guo.

(DepartmentofCardiovascularMedicine，TheFourthAffiliatedHospitalofJinanUniversity(GuangzhouRedCrossHospital),Guangzhou510220,China)

Abstract：Qishen Yiqi dripping pills(QYD) are widely used in cardiovascular field,while in treating acute coronary syndrome,QYD can alleviate the onset of unstable angina,intervene in the left ventricular remodeling,inflammation,hemodynamic changes,myocardial cell apoptosis,as well as improve the blood flow in coronary artery,inhibit the function of platelet aggregation and adhesion.By studying the related pharmacology and mechanism,it has been found QYD can significantly improve the symptoms and prognosis of acute coronary syndrome.But further studys are still needed to discover the effective chemical pharmacological ingredients of QYD.

Key words:Acute coronary syndrome; Qishen Yiqi dripping pills; Progress

收稿日期：2014-05-12修回日期：2014-10-10编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.039

中图分类号:R714.252

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)07-1253-02