FDA批准新药帕波克利治疗晚期乳腺癌

美国食品与药品管理局(FDA)于2015年2月加速批准了辉瑞公司的新药帕波克利 (Palbociclib)联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。FDA是基于临床试验证明的无进展生存期(PFS)的改善加速批准了这一适应证。同时也将跟踪临床研究的最新结果而决定是否给予持续批准。该药的3期验证临床试验(PALOMA-2)已经完成入组。

帕波克利是一种口服、靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。帕波克利是FDA批准的第一个基于此作用机制的新药。

辉瑞基于2期临床试验PALOMA-1研究的结果提交了帕波克利的新药申请。PALOMA-1试验试验达到了其主要研究重点，证实了帕波克利联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS。联合组患者中位PFS为20.2月(95% CI: 13.8, 27.5)，接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月 (95% CI: 5.7, 12.6) (HR=0.488 [95% CI: 0.319, 0.748])。研究者评价的有可测量病灶患者中，接受帕波克利联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4% vs 39.4%)。

帕波克利治疗最常见报告的不良事件为中性粒细胞减少。在Ⅱ期随机临床试验中，接受帕波克利联合来曲唑治疗的患者报告的3级和4级中性粒细胞下降分别为57%和5%。可出现发热性中性粒细胞减少。在帕波克利治疗开始之前、每个周期开始时和前两个周期的第14天及临床需要时应检测全血细胞计数。对于发生3级中性粒细胞减少的患者考虑在一周之后重复全血细胞计数检测。发生3或4级中性粒细胞减少的患者推荐中断治疗、减量或延迟治疗周期开始时间。

帕波克利的推荐剂量为125mg，联合来曲唑2.5mg每日口服一次，连续服用21天，停药7天，总共28天一周期。帕波克利应与食物共同服用。应鼓励患者固定每天相似的服药时间。