复方谷氨酰胺颗粒质量研究

于 鑫

（黑龙江省澳利达药业股份有限公司·150001）

复方谷氨酰胺颗粒为薁磺酸钠和L-谷氨酰胺组成的复方制剂。薁磺酸钠可直接作用于有炎症的粘膜，具有抗炎作用。L-谷氨酰胺对胃肠粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促进作用，对胃肠粘膜损伤具有保护和修复作用。

目前，国内市场总共有四家公司生产复方谷氨酰胺颗粒，分别是河北医科大学制药厂，黑龙江澳利达奈德制药有限公司，广东岭南制药有限公司，海南海神同洲制药有限公司。另外，市场上还有来自日本进口品种L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒。本文主要研究三家公司的复方谷氨酰胺颗粒的质量标准异同，选出对制剂质量影响比较显著的溶化性、有关物质进行实验对比，找出各制剂处方工艺的差别和质量差别。

1 仪器与试药

BP-211S电子天平（梅特勒-托利多国际股份有限公司）；LC-10A高效液相色谱仪（日本岛津公司）；CS-light数据处理平台

L-谷氨酰胺对照品（批号200316-201389，纯度99.9%）购自中国食品药品检定研究院，复方谷氨酰胺颗粒：（商品名施林，批号14030201黑龙江澳利达奈德制药有限公司；商品名舍兰，批号140106海南海神同洲制药有限公司；商品名麦之林，批号S430日本寿制药株式会社），试剂乙腈为色谱级，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 溶化性试验及结果

取本品10g，照中国药典二部附录附录ⅠN溶化性检测方法[1]，加热水200ml，搅拌5分钟后观察，可溶性颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。三家公司样品试验结果如下表。

表1 不同生产厂家溶化性数据

2.2 有关物质试验及结果

2.2.1 样品、对照品溶液配制 按照国家食品药品监督管理局标准YBH15622003[2]，取本品适量（约相当于L-谷氨酰胺250mg），置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加流动相（乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液70：30）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取续滤液1ml置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

2.2.2 色谱条件 柱填料：氨基键合硅胶为填充剂；流动相：乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液（70：30）；检测波长：215nm。

2.2.3 测定法 取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的峰高约为记录仪满量程的20%~30%；再精密量取上述供试品溶液和对照溶液20μl分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图除薁磺酸钠、辅料及溶剂峰外如有杂质，量取各杂质面积的和，不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%）。

2.2.4 试验结果

表2 不同生产厂家有关物质测定结果

4 讨论

颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂主要特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。颗粒剂的溶化性优劣可以影响到制剂进入机体的吸收效果，因此溶化性好的一般机体吸收也好；有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等，是药品质量关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。有关物质含量越小，药品纯度越高，制剂稳定性也越好。

因此，考察药物制剂质量的优劣不能仅仅单纯考察某个制剂某一种指标，而要进行综合考察。建议国家药品质量标准的相关行政主管单位尽快统一和提高药物的质量标准，体现药物质量是有效性和安全性的高度统一。

[1] 国家食品药品监督管理局中国药典二部2010年版

[2] 国家药品监督管理局标准YBH05622003

[3] 国家药品监督管理局标准YBH06272005