郭 蕾 袁星星 杨 磊 张雅丽*
(黑龙江中医药大学·150040)
慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是由于各种原因所致的胃黏膜慢性炎性病变及腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层增厚并多伴有肠腺化生、不典型增生为特征的慢性疾病。导致CAG 的原因包括幽门螺杆菌(HP)感染、饮食、环境和自身免疫因素性等,其中HP感染是最重要和最常见的原因[1],研究发现,CAG与胃癌特别是肠型胃癌的发生密切相关,严重危害人们的身体健康。因此,慢性萎缩性胃炎的治疗成为当今研究的热点话题。着社会发展,生活节奏的加快,精神、心理因素逐渐成为导致该病的发生、复发和迁延不愈的主要原因[2-3],而情志怫郁,肝气失于条达,邪气(即幽门螺杆菌)趁虚而入为本病发病机理。然而目前标准化三联疗法的了幽门螺杆菌(HP)根除率早已从90%降至70%左右[4]。当治疗失败时,多采取四联疗法作为补救治疗,但仍有20%至30%的患者治疗失败[5]。而此无疑又加重了患者对抗生素的耐药性、不良反应、复发率高等问题。笔者通过运用调肝清幽汤结合三联药物治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效显著,现报道如下:
1.1 一般资料
60例伴HP感染的慢性萎缩性胃炎患者均为2013年9月至2014年4月黑龙江省中医药科学院南岗分院门诊及住院患者,按数字表法将患者随机分对照组和治疗组,每组30例,对照组中男17例,女13例,平均(42.5±8.6)岁;治疗组30例,男、女各15例,平均(40.5±8.6)岁;两组患者性别、年龄、病程等比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准
据2002年《中药新药临床研究指导原则》中肝气犯胃型萎缩性胃炎的临床诊断标准[6],且经胃镜和14C呼气试验证实为HP相关性慢性萎缩性胃炎。
1.3 排除标准
(1)排除伴有其他疾病的患者,如消化溃疡、胃粘膜肠化生或不典型增生、胃癌等器质性病变。(2)合并心、脑、肝、肾等造血系统等严重原发疾病、精神病患者。(3)妊娠或准备妊娠妇女、过敏体质和对多种药物过敏者。(4)1个月内应用抗生素或PPI制剂等影响HP根除药物者。
对照组给予标准化三联疗法:奥美拉唑肠溶片20mg(辰欣药业股份有限公司,国药准字H20083815,20mg×7片/盒)日2次餐前半小时口服;甲硝唑片(陕西汉王药业有限公司,国药准字H61020092,0.2克×100片/盒)0.4g、阿莫西林胶囊(哈药集团总厂,国药准字H230202932,0.25g×20粒/盒)1g两药均日2次饭后口服;治疗组在对照组基础上给予中药方调肝清幽汤:柴胡20g,黄连15g,西洋参15g,五味子15g,香附15g,川芎15g,白术20g,枳壳10g,厚朴15g,半夏10g,丹参15g,砂仁10g,蒲公英20g,黄芩10g,白芍15g,吴茱萸10g,甘草15g,日,由省中医药科学院南岗分院统一煎制,服法:1剂,早晚分服。治疗期间禁食生冷、油腻、辛辣食物,禁烟酒。
3.1 疗效评定标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[6]进行评价。痊愈:临床主要症状消失,胃镜复查黏膜慢性萎缩明显好转。显效:临床主要症状消失,胃镜复查黏膜慢性萎缩症好转。有效:临床主要症状明显减轻,胃镜复查黏膜病变范围缩小1/2以上。无效:临床主要症状未见明显变化,胃镜复查黏膜病变未见改变。
3.2 记录两组患者治疗前、后的HP,并随访一年。
3.3 评定临床治疗后不良反应发生率。
统计学方法全部数据采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理,计数资料结果以百分率表示,率的比较采用X2检验,计量资料结果以(均数±标准差)表示,采用t检验,秩和检验,P<0.05为差异有显著性意义。
5.1 由表1可见,两组患者治疗后综合疗效评价
对照组治愈8例,显效7例,有效,10例,总有效率83%,治疗组治愈14例,显效10例,有效5例,总有效率97%,两组患者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组患者临床疗效比较n(%)
5.2 两组治疗结束时幽门杆菌的清除率均为97.5%,半年后复发率为6%VS13%(P<0.05),一年后复发率为10%VS30%(P<0.05),差异均有统计学意义,见表2。
表2 两组患者患者治疗后幽门杆菌的清除率、复发率比较(%)
5.3 两组治疗后不良反应比较
用药期间出现恶心、呕吐、头晕、腹痛、腹泻等不良反应人数:治疗组共6人,发生率20%;对照组共11人,发生率36%。两组患者比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。
慢性萎缩性胃炎是指胃黏膜表面受到反复损害,黏膜固有腺体萎缩或者消失,黏膜肌层增厚的病理改变。由于腺体萎缩或消失,胃黏膜有不同程度的变薄,并常伴有肠上皮化生,炎性反应及不典型增生。该病的发病机制目前尚不十分清楚。一般认为与胆汁反流、生物因素、免疫因素、药物因素以及急性胃炎、口腔和鼻咽感染等因素有关。上述因素可使胃黏膜表面反复受到损害,引起胃黏膜慢性炎症,变色变薄、血管显露,消化功能减弱,胃蠕动功能失调,胃分泌腺体萎缩,胃酸分泌减少从而形成慢性萎缩性胃炎,少数患者可演变为胃癌。研究表明消化系统的运动功能以及分泌功能主要受植物祌经系统和内分泌系统的调节的[7],而这两个系统的中枢与情感屮枢皮层下整合屮心在解剖学上处于同一部位,因此,容易受到内外环境的影响刺激,而情绪因素亦对它有影响[8]。因此,情志因素在慢性萎缩性胃炎(CAG)的发病过程中起相当重要的作用,而CAG又对患者的情绪产生负面影响,两者恶性循环,使CAG的临床治疗更为棘手。有文献报道人在焦虑、愤怒时,胃黏膜充血,胃酸大量分泌,和增强迷走神经兴奋,使胃液分泌增加,酸度增高,而肝主疏泄在这几个条件方面均有作用[9-11]。祖国医学认为“情志过极,为致病之因”,若肝郁气滞,可乘侮脾胃,脾胃不健,肝气常易乘虚而入,出现肝木侮土、导致肝胃气犯胃之状。正所谓:“肝为起病之源,胃为传病之所”另外在情志诱发胃脘痛的过程中,常常与其他致病邪气(感染幽门螺杆菌)有密切关系。故临床上肝气犯胃型CAG多见,其主要病机为忧思恼怒,肝失疏泄或肝疏泄太过,出现肝气横逆犯胃、使中焦气机不通,发为胃痛、反酸、嗳气等症状。治宜疏肝理气、清热消痞为主。
调肝清幽汤为导师张雅丽治疗肝气犯胃CAG的经验用方,本方注重在调理肝之气机,并配伍益气滋阴、清热解毒、活血化瘀等药物,以达到内外兼治之目的。方中柴胡疏肝解郁,黄连善清心火能清解毒,降胃气,两者共为君药,从而达到理气止痛和清除胃之邪气之效;香附理气疏肝,丹参、川芎行气活血止痛,共助柴胡化解肝经之瘀滞,西洋参、五味子益气滋补胃阴共为臣药;白术健脾益气燥湿;枳壳、厚朴、半夏、砂仁共奏行气消积,化痰除痞、下气破结之功,蒲公英、黄芩清胃热,解毒燥湿为佐药;白芍、甘草养血敛阴柔肝,缓急止痛,为使药。吴茱萸以热药反佐,以制黄连之寒,入肝经以降逆。诸药合用,辛以散结、苦以通降使肝气得舒、胃气的降,积滞得除,邪气方可去之。西医药理研究证明,白术可改善胃粘膜血流灌注,缓解其缺血缺氧状态,改善了胃粘膜的防御机制[12];黄连、蒲公英、黄芩等药物可以有效的抑制HP生长。白芍里含有白芍总苷,可通过降低炎症组织液中PGE2含量,减轻局部血管舒张和组织水肿,发挥镇痛作用[13]。综上所述,本方通过促进黏膜保护、促进组织修复、改善微循环,同时通过抗炎作用来减轻HP对胃黏膜的损失,从而对黏膜起到直接或间接保护作用。
本研究通过中西医结合、内外同调、标本兼治疗法,经临床证明,调肝清幽汤联合三联药物可以明显改善临床症状、减少不良反应、降低HP复发率,均尤于单用西药组,疗效确切,且具有作用长久、经济等的临床优势,不失为早期治疗萎缩性胃炎和预防胃癌的重要手段,值得临床推广。
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