米氮平联合不同剂量氨磺必利治疗抑郁症的临床观察

温全球，郑朝盾，黄淑仪，程榕溪

(广州市惠爱医院，广东 广州 510370)

抑郁症(depression) 以持久的心境低落为临床特征，药物治疗是缓解抑郁症症状的有效措施［1］。体内神经递质分泌失调是诱发抑郁症的主要机制，因此调节神经递质分泌是治疗抑郁症的根本办法。米氮平具有调节5-羟色胺(5-HT) 和去甲肾上腺素(NE) 的双重作用，其治疗抑郁症的疗效已得到公认，但大剂量使用米氮平可引起中枢神经过度抑制等不良反应，联合用药是降低其不良反应的可靠途径。米氮平联合氨磺必利治疗抑郁症的研究已有报道，但氨磺必利使用剂量尚未明确。本研究采用米氮平联合不同剂量氨磺必利治疗抑郁症，比较其安全性及有效性，旨在为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013 年5 月至2014 年5 月我院收治的抑郁症患者共100 例为研究对象。纳入标准:(1) 知情同意并签署知情同意书者;(2) 汉密尔顿抑郁量表17 项(HAMD-17) 评分≥17 分。排除标准:(1) 严重自杀倾向者;(2) 双相情感障碍者;(3) 妊娠期及哺乳期妇女;(4) 米氮平或氨磺必利过敏者。按随机数字表法将入组患者分为对照组和研究组。对照组共50 例，其中男性20 例，女性30 例;年龄18～62 岁，平均年龄(37.8 ±8.1)岁;病程2～19 个月，平均病程(8.9 ±3.5) 个月。研究组共50 例，其中男性18 例，女性32 例;年龄20～60 岁，平均年龄(38.2 ±7.2) 岁;病程2～17 个月，平均病程(8.4 ±3.9) 个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予口服小剂量氨磺必利(生产厂家:齐鲁制药有限公司，批号:66450116，规格:0.2 g ×20/盒)，50 毫克/次，1 次/天;口服米氮平(生产厂家:华裕(无锡) 制药有限公司，批号:66450351，规格:30 mg ×10/盒)，15 毫克/次，1 次/天，共治疗8 w。

1.2.2 研究组 给予口服大剂量氨磺必利(生产厂家:齐鲁制药有限公司，批号:66450116，规格:0.2 g×20/盒)，100 毫克/次，1 次/天;口服米氮平(生产厂家:华裕(无锡) 制药有限公司，批号:66450351，规格:30 mg ×10/盒)，15 毫克/次，1 次/天，共治疗8 w。

1.3 观察指标

1.3.1 HAMD-17 评分［2］采用HAMD-17 评价患者抑郁状态，量表共包括17 个条目，评分越高则代表抑郁程度越严重。

1.3.2 疗效判定 痊愈:患者临床症状完全消失;显效:患者临床症状明显改善;有效:患者临床症状有所减轻;无效:临床症状无改善甚至加重者。治疗有效率=［(痊愈+显效+有效)/总例数］×100%。

1.3.3 不良反应 观察各组患者不良反应发生率

1.4 统计学处理

采用SPSS16.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均值±标准差() 表示，采用独立样本t 检验;计数资料用例数/百分数(n/%)，采用秩和检验，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 HAMD-17 治疗前，两组患者HAMD-17 评分比较差异无统计学意义(P ＞0.05) 。治疗后2、4、6、8 w，研究组患者HAMD-17 评分显著低于对照组，组间差异具有统计学意义 (P ＜0.05)(见表1) 。

表1 两组HAMD-17 评分比较() (分)

表1 两组HAMD-17 评分比较() (分)

2.2 临床疗效

研究组治疗有效率显著高于对照组(94.0%vs 78.0%)，组间差异具有统计学意义(P ＜0.05)(见表2) 。

表2 两组临床疗效比较

2.3 不良反应 研究组中静坐不能5 例，震颤2例，肌强直2 例，嗜睡2 例，便秘1 例，头晕呕吐3 例，不良反应发生率为30.0% (15/50) 。对照组中静坐不能3 例，震颤1 例，嗜睡1 例，头晕呕吐1 例，不良反应发生率为12.0% (6/50) 。研究组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.455，P=0.035) 。

3 讨 论

抑郁症(depression) 是心境障碍的常见类型，临床主要表现为显著而持久的心境低落，具有患病率高、复发率高、致残率高和自杀率高等特点［3］。流行病学调查研究显示，女性内源性抑郁症终身患病风险为10%～25%，男性风险为5%～12%。抑郁症的发病机制目前尚未明确，多认为与5-HT、NE、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach) 等神经递质的分泌有关［4］。米氮平可通过阻断突触前α2肾上腺素受体，从而促进NE 释放，拮抗抑郁所致的NE 及其受体功能低下;同时，米氮平还可刺激5-HT 能神经元胞体上α1受体，从而促进5-HT 释放，故其具有5-HT 及NE 的双向调节作用［5］。赵来田［6］等研究显示，采用米氮平治疗老年首发抑郁症患者可显著降低HAMD 评分，提高主观幸福度，可获得与氟西汀相当的临床疗效，且其起效更快。但由于米氮平同时具有激动组胺H1 受体作用，可导致患者出现过渡镇静、嗜睡等不良反应。因此，联合用药可能是降低不良反应、提高临床疗效的可靠策略。

氨磺必利做为抗精神分裂及抗抑郁药物，可竞争性拮抗5-HT 受体，同时选择性激动中枢多巴胺受体D2/D3，但对多巴胺受体D1、D4、D5 无明显亲和力［7］。故氨磺必利在发挥抗抑郁作用时，耐受性更好，不良反应率更低。本研究结果显示，采用100 mg/d 氨磺必利联合15 mg/d 米氮平治疗抑郁症可有效降低HAMD 评分，提高临床疗效，其效果优于50 mg/d 氨磺必利联合15 mg/d 米氮平，提示大剂量氨磺必利联合米氮平可使患者获益。但本研究结果也显示，大剂量氨磺必利联合米氮平治疗可显著增加不良反应发生率，故临床应用时应酌情考虑。

综上所述，100 mg/d 氨磺必利联合15 mg/d米氮平治疗抑郁症效果优于50 mg/d 氨磺必利联合15 mg/d 米氮平，但大剂量氨磺必利治疗也导致不良反应发生率加大。

［1］Karg K，Burmeister M，Shedden K，et al.The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR)，stress，and depression meta-analysis revisited:evidence of genetic moderation ［J］.Archives of general psychiatry，2011，68 (5) :444-454.

［2］Melzer J，Rostock M，Brignoli R，et al.Preliminary data of a HAMD-17 validated symptom scale derived from the ICD-10 to diagnose depression in outpatients ［J］.Forschende Komplement? 倞 rmedizin/Research in Complementary Medicine，2012，19 (4) :191-196.

［3］司天梅，方贻儒，李涛，等.米氮平治疗抑郁障碍的临床使用［J］.中国心理卫生杂志，2014，28 (8) :634-640.

［4］刘向阳，王永学，刘家梅.米氮平治疗老年期抑郁症的疗效观察［J］.中国实用医药，2012，7 (14) :166-167.

［5］门涛.米氮平治疗脑卒中后抑郁及对血清脑源性神经营养因子的影响［J］.按摩与康复医学，2012，3 (27) :10.

［6］赵来田，李庆方，杨洁，等.米氮平与氟西汀治疗老年期首发抑郁症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2011，17(2) :106-107.

［7］刘林晶，刘家洪，唐伟，等.氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症疗效和安全性对照研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2012，38 (4) :249-252.