高乳酸脱氢酶水平对贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的疗效和预后的影响

王 俐 杨 华 高湘湘

在肿瘤的发生、发展过程中，肿瘤细胞为适应无氧环境，必须通过糖酵解获取生长的必要条件。LDH是一种糖酵解酶，在肿瘤细胞糖酵解过程中具有十分重要的作用，研究表明，LDH和参与肿瘤生长的血管内皮生长因子(VEGF)和低氧诱导因子(HIF)关系密切［1］。大量研究证实，相当一部分肿瘤的预后与机体内LDH水平相关［2］。本研究通过研究不同水平LDH的转移性结直肠癌患者采用贝伐单抗治疗的临床疗效和预后，以探讨高LDH对转移性结直肠癌的疗效和预后的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年4月－2013年3月收治的转移性结直肠癌患者23例，根据其乳酸脱氢酶(LDH)水平分为对照组(LDH≤250 U/L)11例和观察组(LDH＞250 U/L)12例。对照组中男性6例，女性5例;年龄35～80(56.2±6.2)岁;结肠癌 7例，直肠癌4例;高分化腺癌3例，中分化腺癌5例，低分化腺癌3例。观察组中男性6例，女性6例;年龄38～79(57.1±7.3)岁;结肠癌7例，直肠癌5例;高分化腺癌2例，中分化腺癌6例，低分化腺癌4例。2组患者性别、年龄、分化程度等一般情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

(1)经病理学或细胞学检查确诊为结直肠癌;(2)影像学提示远处转移者;(3)预计生存期＞3个月;(4)东部肿瘤协作组织(ECOG)评分为0～2分。

1.3 排除标准

(1)年龄＞80岁;(2)心肺肝肾功能等重要脏器有严重功能障碍;(3)多发性脑转移;(4)正接受其他方案治疗;(5)合并其他未控制的恶性肿瘤;(6)精神疾病史。

1.4 方法

2组患者均予贝伐单抗合联合FOLFOX4方案治疗。贝伐单抗10 mg/kg加入0.9%氯化钠注射液100 ml，首次持续90 min静脉滴注，以后持续60 min，1次/2周。FOLFOX4方案:奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2 h，第1天;亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第1、2天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注，第1、2天;5-氟尿嘧啶600 mg/m2持续静脉滴注，第1、2天;2周为1个疗程。所有患者均化疗2个疗程后进行疗效判定，并进行2年随访。观察2组患者近期、远期疗效，进行统计分析。

1.5 疗效判定标准

近期疗效［3］:按照 RECIST标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。远期疗效:通过患者的2年生存率及疾病无进展生存期对预后进行评估。

1.6 统计学处理

采用SPSS 13.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较

观察组近期疗效明显低于对照组，差异具有统计学意义(χ2=3.63，P ＜0.05)。见表 1。

表1 2组患者近期疗效比较(例，%)

2.2 2组患者远期疗效比较

2组患者均予随访2年，无失访。观察组2年生存率及疾病无进展生存期明显低于对照组，2组比较差异具有统计学意义(χ2=5.24、t=3.16，P 均 ＜0.05)。见表 2。

表2 2组患者远期疗效比较

3 讨论

LDH是可催化丙酮酸生成乳酸的酶，几乎存在于机体所有组织中，任何组织的损伤都会导致LDH活性上升，血清LDH是一种简便、价廉的临床检验项目。文献报道，肿瘤患者在影像学检查未出现改变前，LDH可作为细胞代谢的敏感指标，其活性变化能提示机体缺氧、无氧酵解和恶性转化［4］。大部分肿瘤患者的糖酵解水平明显高于正常组织，机体代谢旺盛、细胞坏死速度加快及细胞膜的通透性上升等因素均可导致癌组织酶释放入血，血清LDH活性上升。文献报道，血清LDH水平和肿瘤负荷相关，LDH水平可对肿瘤的生长和浸润能力产生影响［5］。正常情况下，人体血清LDH水平较低，但在肿瘤等病理状态下细胞发生代谢紊乱时，LDH释放入血，血清含量大幅度增加，因此LDH可反映肿瘤负荷大小，对肿瘤的疗效和预后的判断具有重要意义。研究表明，不同类型的肿瘤患者血清LDH高度表达与其预后不良密切相关［6］。大肠癌患者高血清LDH水平与淋巴结、远处转移关系密切，是其预后的危险因素之一［7］。本研究中，观察组近期、远期疗效明显低于对照组(P＜0.05)，提示高LDH水平可影响转移性结直肠癌患者的疗效及预后，与上述研究结果基本一致。

综上，高LDH水平转移性结直肠癌患者预后较差，且影响贝伐单抗的治疗效果。

［1］Michael I K，Efthimios S，Alexandra G，et al.Lactate-dehydrogenase 5 expression in squamous cell head and neck cancer relates to prognosis following radical or postoperative radiotherapy〔J〕.Gynecol Obstet Invest，2009，67(8):162-168.

［2］Wan XB，Wei L，Li H，et al.High pretreatment serum lactate dehydrogenase level correlates with disease relapse and predicts an inferior outcome in locally advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Eur J Cancer，2013，49(10):2356-2364.

［3］马 冬.贝伐单抗联合依立替康、氟尿嘧影甲酰四氢叶酸对转移性结直肠癌的治疗〔J〕.循证医学，2006，6(5):277-279.

［4］Faruk T，Faruk A，Suleyman A，et al.Prolific factors in pancreatic carcinoma serum LDH levels predict survival in metastatic disease〔J〕.Am J Clin Oncol，2001，24(6):547-550.

［5］孙成博，李沛雨，张 楠，等.血清乳酸脱氢酶高水平结直肠癌患者临床及预后特点〔J〕.解放军医学院学报，2015，36(3):223-235.

［6］李金鹏，石丛丛，宋金龙.血清LDH的水平与肝癌介入治疗预后的关系〔J〕.中国肿瘤临床，2013，40(6):332-334.

［7］Kolev Y，Uetake H，Takagi Y，et al.Lactate dehydrogenase-5(LDH-5)expression in human gastric cancer:association with hypoxia-inducible factor(HIF-1alpha)pathway，angiogenic factors production and poor prognosis〔J〕.Ann Surg Oncol，2008，15(8):2336-2344.