黄垚刘烨
多发性骨髓瘤是临床上常见的一种B细胞恶性克隆性疾病,其发病机制复杂,预后较差[1]。近年来,临床上对老年复发难治性多发性骨髓瘤的研究不断加大,其中,T-VCD(T沙利度胺、V长春新碱、C环磷酰胺、D氟美松)对此疾病的治疗效果显著。选择我院肿瘤科2010年6月至2013年6月的22例老年复发难治性多发性骨髓瘤患者,分别采用T-VCD与VCD方案治疗,现将结果报告如下。
选择2010年6月至2013年6月我院肿瘤科的22例老年复发难治性多发性骨髓瘤患者,其中男性14例,女性8例,年龄60~75岁,平均年龄为(65±11.8)岁;免疫分型:IgG 11例、IgA 4例、IgD 3例、y轻链4例;按照Durie-Salmon分期:ⅡB 5例,ⅢA 10例、ⅢB 7例。按照随机数字的方法,将22例患者随机平均分为T-VCD组和VCD组,每组11例。2组患者一般临床资料对比差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。见表1。
纳入标准[2]:①所有的患者都经过病理和实验检查确诊,年龄60~75岁,均为多发性骨髓瘤。②未服用可能影响研究指标的药物;③未患有其他重要的合并症或并发症;④患者或家属知情同意。
排除标准[3]:①正在服用可能影响研究效果和结局的药物的患者;②患有其他重要的器官衰竭性疾病;③已经发生严重的癌细胞转移,不能参加本研究者;④试验过程中不按照规定进行检查可能影响试验结果者;⑤对调查研究不依从、不配合、易产生失访者;⑥治疗过程中病情突然加重,不能再参加试验者。
表1 2组基本资料的比较(s)
表1 2组基本资料的比较(s)
/kg T-VCD组组别 例数 性别(男/女)年龄/岁 病程/年 体重11 7/4 65.4 ±8.791 7 ±2.782 41.35 ±8.08 VCD 组 11 8/3 67.5 ±7.645 8 ±1.915 44.38 ±7.55 T/χ20.210 0.195 1.277 0.445 P 0.647 0.502 0.076 0.540
T-VCD组给予T-VCD联合治疗的方案:静脉滴注长春新碱0.5 mg,1天1次,持续滴注4天;环磷酰胺0.2 g,氟美松 40 mg,1 天1 次;沙利度胺100 mg,每天1次,饭后服用。以4周为1个疗程。VCD组给予VCD(V长春新碱、C环磷酰胺、D氟美松)治疗方案,各药物用法、用量同 T-VCD组,4周为1个疗程。
根据2006年国际骨髓瘤工作组提出的疗效评估标准:除符合部分完全缓解标准外,游离轻链比率(κ/λ)正常及免疫组化、免疫荧光证实骨髓中无单克隆浆细胞者为严格完全缓解(sCR);血尿免疫固定电泳M蛋白阴性,软组织浆细胞瘤消失及骨髓中浆细胞低于5%者为部分完全缓解(CR);常规蛋白电泳不能检出M蛋白(但血清M蛋白降低超过90%或免疫固定电泳血尿M蛋白阳性),同时24 h尿M蛋白低于100 mg为严格部分完全缓解(VGPR);血清M蛋白降低≥50%以及24 h尿M蛋白降低≥90%或24 h尿M蛋白<200 mg,如为软组织浆细胞瘤,则瘤体体积较基线值缩小≥50%标准为部分缓解(PR);不符合SCR、CR、VGPR、PR标准为稳定(SD)和进展(PD)。SD不推荐作为治疗有效的标准;计算总的有效率。
选择SPSS 13.0软件分析处理本文数据,采用t检验对比分析计量资料,采用卡方检验对计数资料进行分析处理;P<0.05表明差异具有统计学意义。
T-VCD组中完全缓解的占72.72%,部分缓解的占18.2%,稳定以及进展的占9.1%;VCD组中完全缓解的占27.3%,部分缓解的占27.3%,稳定以及进展的占45.5%。T-VCD组的治疗有效率为90.9%,明显高于VCD组的有效率54.5%,2组有效率之间的差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 2组治疗疗效的比较(例,%)
T-VCD组和VCD组中血清M蛋白、骨髓浆细胞数与治疗前相比降低,而血红蛋白的水平与治疗前相比升高。2组组内治疗前后相比差异具有统计学意义。与VCD组对比,治疗后组间比较显示T-VCD组中指标下降或升高更明显,2组对比差异明显,见表3。
表3 2组方案治疗前后相关指标变化比较(s)
表3 2组方案治疗前后相关指标变化比较(s)
注:T-VCD组中血清M蛋白治疗前与治疗后相比(t=10.034,P=0.000),血红蛋白(g/L)治疗前与治疗后相比(t=-3.475,P=0.003),骨髓浆细胞数治疗前与治疗后相比(t=6.958,P=0.000);VCD组治疗前与治疗后相比(t=6.67,P=0.000),血红蛋白(g/L)治疗前与治疗后相比(t=-2.481,P=0.022),骨髓浆细胞数治疗前与治疗后相比(t=4.923,P=0.001)。
)血红蛋白/(g·L-1组别 例数 血清M蛋白/(g·L-1)骨髓浆细胞数/%治疗前 治疗后T-VCD 组 11 42.63 ±10.30 9.36 ±9.30 87.50 ±17.10 106.30治疗前 治疗后 治疗前 治疗后±14.80 29.40 ±12.30 7.73 ±5.60 VCD 组 11 41.22 ±9.98 15.56 ±5.60 89.70 ±15.30 95.90 ±11.28 28.90 ±11.54 13.20 ±4.70 T -0.344 0.005 0.210 0.010 0.554 0.031 0.560 3.110 1.122 2.250 0.487 2.110 P -
多发性骨髓瘤多发于中老年群体[4],而老年MM患者,对骨髓的储备能力较弱,对大剂量的化疗耐受能力差,因此老年复发难治性多发性骨髓瘤患者治疗难度较大[5]。
VCD(V长春新碱C环磷酰胺D氟美松)是治疗老年复发难治性多发性骨髓瘤的常用方案,具有一定的治疗疗效。据报道[6],VCD在对老年复发难治性多发性骨髓瘤的治疗中有效率为50%~65%。临床实践证明[7],沙利度胺在多发性骨髓瘤的临床治疗中具有较好的临床应用价值。和单纯VCD治疗相比,沙利度胺可直接作用于骨髓基质细胞,从而改变肿瘤细胞的耐药性。同时,沙利度胺对促进骨髓瘤细胞生成的IL-6、IL-10、IL-1B、TNF-A等细胞因子分泌具有较好的抑制作用[8]。此外,该药物作用于机体,具有较好的免疫调节作用,能够直接促进骨髓瘤细胞的消亡。研究表明,沙利度胺联合VCD对老年复发难治性骨髓瘤可以相互促进,从而改善患者临床症状及预后[9]。
本研究对老年复发难治性骨髓瘤患者分别给予T-VCD联合治疗的方案和VCD(V长春新碱C环磷酰胺D氟美松)治疗方案,结果显示T-VCD联合治疗老年复发难治性骨髓瘤较VCD治疗效果更显著,这一结果和相关文献报道的数据相吻合[10]。另外,T-VCD组和VCD组中血清M蛋白、骨髓浆细胞数与治疗前相比降低,而血红蛋白的水平与治疗前相比升高,与治疗前相比,2组治疗后与治疗前相比差异明显。与VCD组相比,治疗后T-VCD组指标水平下降或升高更加明显,表明2种方法治疗老年复发难治性多发性骨髓瘤均可以有效降低患者的血清M蛋白、骨髓浆细胞数,改善血红蛋白的水平,T-VCD治疗方法对各项指标改善程度更明显。因此,T-VCD治疗方案应用于老年复发难治性多发性骨髓瘤的临床治疗中疗效显著。
综上所述,T-VCD治疗方案可有效改善患者的血清M蛋白、血红蛋白水平及骨髓浆细胞数,可缓解患者临床症状,并提高其生活质量。
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