胎盘多肽注射液联合化疗对结直肠癌根治术后的临床疗效观察

赵利荣 李文亮 文政琦 杨 军 殷 亮 王志强 黄 鉴 黄凤昌

结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，近几年呈上升的趋势，其发病率列国内恶性肿瘤的第3～6位［1］。目前，化疗仍是结直肠癌根治术后的主要辅助治疗手段，但由于患者身体条件较差，不良反应严重，限制其临床应用［2］。研究表明，恶性肿瘤发生发展与患者机体细胞免疫功能失调有密切关系［3］。胎盘多肽注射液是1种免疫调节剂［4］，能够有效调节患者免疫系统，提高患者免疫能力，是结直肠肿瘤患者治疗的重要辅助药物。我科应用胎盘多肽注射液联合化疗治疗结直肠癌根治术后的患者40例，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择我科2012年1月－2013年12月间收治的结直肠癌根治术后化疗患者80例，患者均经病理组织学确诊为结直肠癌，且为直肠癌根治术术后，以往未经过化学治疗和免疫治疗，体力状况评分(KPS评分)＞60分，预计生存期3个月以上。80例患者随机分为研究组和对照组。研究组40例，男性31例，女性9例，年龄35～70岁，平均(48.4±10.2)岁，KPS评分 ＜70分10例，≥70分30例。对照组40例，男性30例，女性10例，年龄34～71岁，平均(47.8±10.4)岁，KPS评分＜70分9例，≥70分31例。两组患者年龄、性别、机体状况比较无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法

两组患者均进行结直肠癌根治术治疗，术后2周采用mFOLFOX6方案化疗，给予奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2 h，第1天，亚叶酸钙400 mg/m2/d，在5-FU前2 h静脉滴注，第1天，5-FU400 mg/m2，静脉推注，第1天，然后用5-FU1 200 mg/m2/d×2持续静脉滴注(总量2 400 mg/m2)，静脉滴注46～48 h，每2周重复。研究组在化疗开始时应用胎盘多肽8 ml，加入0.9%氯化钠250 ml，静脉滴注，连用14天，所有患者完成6个周期的化疗。

1.3 观察指标

按照WHO客观疗效评定标准评定治疗效果，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。抗癌药物急性及亚急性不良反应标准评价化疗不良反应。治疗期间定期检查血常规，观察白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)变化。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(s)表示，计量资料比较用t检验，计数资料比较应用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

研究组总有效率为45.0%，对照组总有效率为42.5%，两组总有效率比较无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效比较/例

2.2 两组不良反应比较

两组主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、外周神经毒性和肝功能损害等，多数为Ⅰ～Ⅱ度。研究组恶心、呕吐、口腔黏膜炎、外周神经毒性发生率显著低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较/例

2.3 两组外周血象变化

治疗前两组WBC、PLT、Hb水平比较无统计学差异(P ＞0.05)，治疗后两组 WBC、PLT、Hb 水平显著降低，研究组WBC水平显著高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后外周血象变化(s)

表3 两组治疗前后外周血象变化(s)

注:与治疗前相比*为P＜0.05，＊＊为P＜0.01;与对照组相比△为 P ＜0.05。

组别 WBC(×109/L)PLT(×109/L)Hb(g/L)研究组(n=40)治疗前 7.42 ±1.28 227.3 ±31.7 117.4 ±15.2治疗后 5.18 ±1.87＊△ 205.7 ±25.4* 106.3 ±17.7*对照组(n=40)治疗前 7.33 ±1.43 233.5 ±35.4 119.6 ±14.8治疗后 3.08 ±1.72＊＊ 202.6 ±28.6* 105.1 ±15.8*

3 讨论

结直肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤，2012年中国肿瘤学年报报告结直肠癌的发病率上升至第三位，其发病率逐渐升高。对于结直肠癌根治术后患者，化学治疗仍是重要的治疗手段之一。然而由于化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也会对患者机体正常细胞产生伤害，引起患者不适及骨髓功能抑制等多种毒副反应，加之结直肠癌患者根治术后身体条件较差，免疫力低下，对化疗药物耐受性较差，严重影响了患者的生活质量。近年来研究表明［5］，恶性肿瘤发生发展与患者机体细胞免疫功能失调有密切关系。一方面，机体有效的免疫应答反应可以对肿瘤细胞产生杀伤作用，提高化疗效果［6］。另一方面，多数肿瘤细胞可以产生免疫抑制因子，通过免疫逃避等降低化疗效果［7］。因此在化疗的同时，调节机体免疫功能，可以有效提高化疗效果，降低化疗对患者产生的毒副反应，提高患者生活质量。

胎盘多肽注射液是从健康产妇胎盘中提取出来的小分子多肽，具有广泛的生物学活性。研究表明［8］，胎盘多肽可以增强细胞介导的免疫应答，激活T淋巴细胞，从而有效调节患者免疫系统，提高患者免疫能力。胎盘多肽还可以促进骨髓造血干细胞的增殖与分化，提高白细胞和血红蛋白含量，对于抗肿瘤治疗有一定作用［9］。

本研究对我科收治的80例结直肠癌患者进行了随机对照研究。两组患者均接受mFOLFO X6方案化疗，该方案是结直肠癌手术后标准治疗方案中的首选方案［10］。研究组在化疗开始时给予胎盘多肽注射液进行治疗。从治疗情况来看，研究组总有效率为45.0%，对照组总有效率为42.5%，两组近期疗效比较无统计学差异。其原因可能是本研究选择患者均为根治术后，观察时间较短，病例数较少，因此不能完全反应治疗效果，仍需大样本研究。从两组毒副作用来看，研究组恶心、呕吐、口腔黏膜炎、外周神经毒性发生率显著低于对照组，研究组患者化疗毒副反应发生率较低。其原因可能是胎盘多肽通过增强细胞介导的免疫应答，有效调节患者免疫系统，提高患者免疫能力，使患者对化疗耐受能力明显提高［11］。从两组治疗前后外周血象变化来看，研究组治疗后白细胞显著高于对照组，表明胎盘多肽通过促进患者骨髓造血干细胞的增殖与分化，提高白细胞，降低了化疗毒副作用［12］。

综上所述，胎盘多肽注射液联合化疗治疗结直肠癌根治术后的患者，可以有效降低患者化疗的毒副反应，增强化疗效果，提高患者生活质量，可能进一步提高临床疗效。

［1］缪亚军，王亚非.康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌肝转移的临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2011，18(9):726-727.

［2］王 达，王 健，燕彩霞，等.艾迪注射液与FOLFOX-4联用方案在结直肠癌根治术后的临床应用〔J〕.现代预防医学，2012，39(15):4006-4008.

［3］常巧梅.康艾注射液对直肠癌术后放化疗增敏减毒作用的临床观察〔J〕.中国中药杂志，2006，31(18):1559-1560.

［4］Mahmoud K，Cole LM，Newton J，et al.Detection of the epidermal growth factor receptor，amphiregulin and epiregulin in formalin-fixed paraffin-embedded human placenta tissue by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging〔J〕.Eur J Mass Spectrom(Chichester，Eng)，2013，19(1):17-28.

［5］Wang JM，Zhao HX，Wang L，et al.The human leukocyte antigen G promotes trophoblast fusion and β-hCG production through the Erk1/2 pathway in human choriocarcinoma cell lines〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2013，434(3):460-465.

［6］Deng L，Zhang J，Wu T，et al.Combination chemotherapy for primary treatment of high-risk gestational trophoblastic tumour〔J〕.Cochrane Database Syst Rev，2013，(1):CD005196.

［7］Yu YJ，Li YM，Hou XD，et al.Effect of tissue factor on invasion inhibition and apoptosis inducing effect of oxaliplatin in human gastric cancer cell〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2012，13(5):1845-1849.

［8］张云楚，纪 宇.双辛可宁酸法测定胎盘多肽注射液中低浓度多肽的含量〔J〕.中国生化药物杂志，2010，31(6):402-404.

［9］郭茂峰，宫亚欧，韩绍印，等.胎盘多肽对移植性肿瘤生长及骨髓抑制的影响〔J〕.郑州大学学报:医学版，2005，40(4):691-693.

［10］王建忠，苏晋捷，曾祥福，等.结直肠癌术后复方苦参素联合6周期FOLFOX-4方案辅助化疗的临床观察〔J〕.中国医院药学杂志，2010，30(14):1215-1217.

［11］Kee NL，Naudé RJ，Blatch GL，et al.The effect of cancer procoagulant on expression of metastatic and angiogenic markers in breast cancer and embryonic stem cell lines〔J〕.Biol Chem，2012，393(3):113-121.

［12］Kubota Y.Tumor angiogenesis and anti-angiogenic therapy〔J〕.Keio J Med，2012，61(2):47-56.