吉非替尼口服并胸腔内注入力尔凡对晚期胸膜转移肺腺癌的疗效研究

祁红辉

肺癌是世界上发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%［1］。但是由于多数肺腺癌被发现时已经发生胸膜侵袭转移并产生了恶性胸腔积液，因此失去了治疗的最佳手术机会［2］。临床上多使用含铂类的两药联化疗对此类患者进行治疗，但是总体的治疗有效率较低［3］。有研究指出，吉非替尼是人体表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，对于化疗失败的患者仍然有效，因此给晚期胸膜转移肺腺癌患者带来了希望［4］。本文选取2012年1月－2014年1月期间我院接收治疗的晚期胸膜转移肺腺癌患者88例作为研究对象，对吉非替尼口服并胸腔内注入力尔凡治疗晚期胸膜转移肺腺癌的临床效果进行了研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月－2014年1月期间我院接收治疗的晚期胸膜转移肺腺癌患者88例。其中男性43例，女性32例。年龄为32.7～75.9岁，平均年龄为(52.5±2.2)岁。经胸腔B超测定大量胸腔积液患者64例，中等量胸腔积液患者32例，一线方案化疗进展患者41例。两组患者的性别、年龄、病情严重程度等差异不具有统计学意义(P＞0.05)，可以进行比较。

纳入标准:①经临床确诊为晚期胸膜转移肺腺癌患者;②签署知情书并自愿参加本项研究者。

排除标准:①不符合上述纳入标准者;②合并多种免疫系统疾病或急慢性疾病者;③严重精神疾病患者。

1.2 方法

两组均采用胸腔穿刺置管引流胸腔积液进行治疗。①观察组:在胸腔积液引流干净后向胸腔内注射20 ml生理盐水，400 mg力尔凡，100 mg利多卡因，5 mg地塞米松，一周给予药物注射2次。药物注射后嘱咐患者卧床休息并且每10 min变换一次体位，尽量使药液与胸膜广泛接触。胸腔内注药后3天开始给予患者口服250 mg/d的吉非替尼，直至患者发生病情进展或由于其他原因停药为止。如果患者连续两天胸腔置管引流量＜100 ml/d，可将患者的胸腔引流管拔除。②对照组:对照组患者在胸腔积液引流干净后不给予胸腔内注药，直接给予患者口服250 mg/d的吉非替尼，直至患者发生病情进展或由于其他原因停药为止［5］。

1.3 观察指标

临床疗效指标:患者的胸腔积液控制率、肿瘤病情控制率、3个月疾病控制率、临床收益率。不良反应指标:胸痛、发热、轻度皮疹、中度皮疹、轻度腹泻。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。两组计量结果比较采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效

研究结果显示，治疗后观察组胸腔积液控制率、肿瘤病灶控制率、3个月疾病控制率、临床收益率显著高于对照组，具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例，%)

2.2 两组治疗后不良反应

研究结果显示，治疗后观察组胸痛、发热、轻度皮疹、中度皮疹、轻度腹泻不良反应发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗后不良反应比较(例，%)

3 讨论

近年来肺癌的发病率逐年升高，同时肺腺癌伴有恶性胸腔积液的发生率也较高，肿瘤患者出现胸腔积液表示着患者进入晚期或者终末期［6］。临床上常用的治疗方案为含有铂类的联合化疗，这种方案虽然具有一定的抗肿瘤效果，但是对于部分老年患者拒绝静脉化疗或者某些患者经一线治疗后如何选择合适的用药成为了临床医师的重要研究课题［7］。吉非替尼是一种口服选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，有研究指出其对于化疗失败的患者仍然有效［8］。因此本文对吉非替尼口服并胸腔内注入力尔凡治疗晚期胸膜转移肺腺癌的临床效果进行了研究。

本文研究结果显示，治疗后观察组患者的胸腔积液控制率为75.00%，肿瘤病灶控制率为50.00%，三个月疾病控制率为77.27%，临床收益率为86.36%。对照组患者的胸腔积液控制率为31.81%，肿瘤病灶控制率为43.18%，3个月疾病控制率为65.91%，临床收益率为65.91%。治疗后观察组患者的胸腔积液控制率、肿瘤病灶控制率、3个月疾病控制率、临床收益率显著高于对照组患者，比较两组患者间差异具有统计学意义。这在冯小鹏等［9］的研究中提到过。这是由于吉非替尼能够通过竞争性结合于细胞表面的EGFR-TK催化区域Mg-ATP结合位点上，从而截断EGFR生成信号传递至细胞内抑制EGFR与配体结合后受体发生的磷酸化［10］。进而抑制与其他受体分子形成各种同源或异源二聚体，从而引起下游一系列信号通路如Ras/Raf/MAP和P13K/Akt激酶通路等活性的下调，这些通路的失活最终会抑制细胞的增殖、细胞侵人和转移的过程、细胞躲避凋亡，从而起到抗肿瘤作用［11］。表2研究结果显示，治疗后观察组患者出现胸痛4(9.09)例、发热 4(9.09)例、轻度皮疹 7(15.91)例、中度皮疹3(6.81)例、轻度腹泻 12(27.27)例，治疗后对照组患者出现胸痛 6(13.63)例、发热 7(15.91)例、轻度皮疹 8(18.18)例、中度皮疹 4(9.09)例、轻度腹泻15(34.09)例。治疗后观察组患者胸痛、发热、轻度皮疹、中度皮疹、轻度腹泻不良反应的发生率显著低于对照组患者，比较两组患者间差异具有统计学意义(P＜0.05)。这与张瑞虹等［12］的研究结果相同。这是由于患者体内存在大量的胸腔积液所致，恶性胸腔积液不容易控制且增长迅速，严重影响患者的生活质量和生理功能［13］。临床上常用与治理胸腔积液的方式为胸腔穿刺置管引流胸腔积液后向胸腔内注入药物，常用的药物为化疗药物和生物调节剂［14］。由于晚期胸膜转移肺腺癌患者的体质较差，因此无法承受局部注入大量化疗药物所导致的胃肠道反应，从而使所需药物剂量不足，达不到令人满意的治疗效果。本文所用的力尔凡是一种生物反应调节剂，注入胸腔后，能够通过一系列的替代途径激活C5a、聚集中性粒细胞、粘附癌细胞［15］。达到改善患者临床症状的效果。

综上所述，使用吉非替尼口服并胸腔内注入力尔凡治疗晚期胸膜转移肺腺癌有较好的临床疗效，不良反应发生率低，可以在临床上进一步推广和使用。

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