人附睾蛋白4、AFP对卵巢癌的诊断价值分析

杨洪鹏 王枭旻 王 雪

卵巢癌是常见的女性常见的恶性肿瘤。肿瘤标志物是一类癌症患者的血液、尿液或者体液中出现的较正常人为高的特殊生化物。可以起到早期筛查癌症的作用。本文具体探讨了人附睾蛋白4、AFP对于卵巢癌的早期诊断价值，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2011年8月到2014年7月选择我院收治的卵巢癌患者60例(癌变组)，同期选择在我院进行手术的良性卵巢肿瘤60例(瘤变组)及健康体检者60例(对照组)，纳入标准:所有患者的临床病例资料完整;年龄在20～60岁之间;收治前未接受过手术、放疗、化疗或者激素治疗;排除心、肝、肾等重要脏器疾患;得到入选者的知情同意;癌变组与瘤变组都经手术病理确诊。对照组年龄28～57岁，平均年龄(48.33±3.11)岁。瘤变组年龄29～58岁，平均(49.11±2.87)岁。癌变组年龄28～57岁，平均年龄(48.23±4.11)岁;分化程度:高分化21例、中分化19例、低分化20例;淋巴结转移:无转移45例，有转移15例。三组的年龄对比差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 样本采集

三组均在禁食12 h与禁饮8 h后空腹抽取静脉血3 ml，抽血时避免溶血，严格遵从统一的程序和条件。血标本置于离心机，3 000转/分离心5 min，仔细收集上清液，将血清标本置于－20℃冰箱中保存待检。

1.3 检测方法

1.3.1 人附睾蛋白4、甲胎蛋白的检测 人附睾蛋白4、甲胎蛋白的检测由我院化学发光室采用电化学发光免疫法测定。仪器为Roche cobas E601。

1.4 阳性判断标准

阳性判断标准:人附睾蛋白4＞120 pmol/L;甲胎蛋白＞7 ng/mL为阳性。

1.5 统计方法

应用SPSS 17.0 for windows软件包进行统计学分析，血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4的含量与阳性的组间对比采用χ2法、Fisher精确概率法或者F分析，因素相关性分析采用 Spearman等级相关分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4含量对比

癌变组血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4含量明显高于其他两组，而瘤变组的血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表1 三组血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4含量对比(s)

表1 三组血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4含量对比(s)

组别 例数 甲胎蛋白/(ng·mL－1)人附睾蛋白4/(pmol·L－1)60 3.62 ±1.13 36.01 ±8.26瘤变组 60 12.24 ±1.79 151.46 ±34.40癌变组 60 51.05 ±15.09 538.32 ±40.18 F对照组56.478 48.271 P ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4的阳性率比较

结果显示，对照组甲胎蛋白阳性表达率为3.3%，瘤变组其阳性表达率为21.7%，癌变组其阳性表达率为55.0%。人附睾蛋白 4对照组阳性表达率为3.3%，瘤变组阳性表达率为25.0%，癌变组阳性表达率为70.0%。结果表明随着恶性程度的增加，血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4的阳性率呈增高趋势，差异具有统计学意义(P ＜0.05)，见表2。

表2 三组血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4的阳性表达率比较(例，%)

2.3 诊断价值分析

选择了两个指标进行联合检测，其中任一指标高于正常值即定为阳性，选择瘤变与癌变患者。结果显示联合血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4检测对卵巢癌的诊断敏感性为96.7%，特异性为96.7%。见表3。

表3 联合血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4检测对卵巢癌的诊断价值/例

2.4 卵巢癌组织中甲胎蛋白与人附睾蛋白4表达的相关性分析

经过Spearman等级相关分析，结果显示卵巢癌患者中人附睾蛋白4含量与甲胎蛋白含量呈明显正相关性(r=0.243，P ＜0.05)。

3 讨论

在女性生殖系统肿瘤中，卵巢癌的发病率虽然低于宫颈癌和子宫内膜癌之后，但死亡率比较高。特别是由于缺乏有效的早期诊断方法和相应的体征，大多数女性患者就诊时已处于晚期，导致死亡率比较高，且存活患者的生活质量极低［1-2］。

当前卵巢肿瘤主要的诊断方法有影像学方法、肿瘤标志物的检测与细胞学与组织学的诊断，其中组织学被认为是诊断卵巢肿瘤的“金标准”，但是多在彩超引导定位下进行活组织穿刺，可能一次无法取到组织或细胞，对于创伤有一定的创伤［3-4］。

肿瘤标志物是当前诊断癌症的有效标志物，并且由于对肿瘤标志物进行检测具有操作简单、可重复进行等优点，所以是目前卵巢癌诊断方法研究的热点内容。其中甲胎蛋白检查能较早地发现肝癌，在没有症状出现时，检查甲胎蛋白就可能发现早期肝癌，但是在其他组织中的诊断价值还无可靠研究［5-6］。

人附睾蛋白4是由乳清酸蛋白基因编码产生的1种分泌型糖蛋白，人附睾蛋白4广泛存在于在人类的生殖系统上皮、肾的远曲小管、上呼吸道粘膜、乳腺上皮细胞中，而在正常卵巢组织表面几乎没有人附睾蛋白4的表达［7］。有学者用酶联免疫吸附法对卵巢癌患者血清中的人附睾蛋白4进行检测，发现人附睾蛋白4的灵敏度和特异度都在90%以上［8］。本文结果显示，癌变组的血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4含量明显高于其他两组，而瘤变组的血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4含量明显高于对照组，对比差异有统计学意义(P＜0.05)。随着恶性程度的增加，血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4的阳性率呈增加趋势，对比差异具有统计学意义(P ＜0.05)。

肿瘤标志物可以起到早期筛查癌症的作用，但并不是所有的癌症在早期都会表现出肿瘤标志物的异常。比如应用甲胎蛋白普查会使20%左右的肝癌患者漏诊，因为只有80%左右的肝癌患者甲胎蛋白会升高，也就是说单纯的检测血清甲胎蛋白值正常，仍不能完全排除患肝癌的可能性［9］。有研究显示人附睾蛋白4与CA125联合检测可提高卵巢癌的诊断率，人附睾蛋白4与CA125联合检测也能更有效的辨别盆腔肿物的良性与恶性［10］。本文联合血清甲胎蛋白与人附睾蛋白4对于卵巢癌的诊断敏感性为96.7%，特异性为 96.7%。

在两者的相互关系中，Spearman等级相关分析结果显示卵巢癌患者的人附睾蛋白4含量与甲胎蛋白含量呈现明显正相关性(γ=0.243，P ＜0.05)。其中人附睾蛋白4作为1种新的妇科恶性肿瘤的血清标志物，已经在对卵巢癌的早期诊断中发挥作用。而随着甲胎蛋白的生化分析，以及对人附睾蛋白4与甲胎蛋白生物学特性的深入研究，人附睾蛋白4与甲胎蛋白将会发挥特异度和灵敏度较高的特性，作为两种重要的卵巢癌标志物，将提高卵巢癌的诊断率，尤其是早期卵巢癌的诊断率。

总之，人附睾蛋白4与甲胎蛋白在卵巢肿瘤中都呈现高表达状况，联合检测鉴别卵巢肿瘤的良恶性有很好的敏感性与特异性，值得推广应用。

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