中药联合西药对初治继发性肺结核病的临床效果研究

刘嵋松 王 丽 周 杰 王 钰 周建民 徐惠波

吉林省中医药科学院药效毒理安全性评价中心，长春130012

中药联合西药对初治继发性肺结核病的临床效果研究

刘嵋松 王 丽 周 杰 王 钰 周建民 徐惠波▲

吉林省中医药科学院药效毒理安全性评价中心，长春130012

目的探讨中药联合西药治疗初治继发性肺结核病的临床效果。方法选取全国14家医院门诊2009年5月～2010年10月收治的符合西医初治继发性肺结核病和中医肺痨（肺阴亏虚证）诊断标准的患者695例。将患者随机分为试验组340例和对照组355例。试验组给予中药联合西药方案治疗，对照组给予西药方案治疗。疗程均为6个月。比较两组的中医证候治愈率、痰涂片转阴率、X线改变情况等。结果试验组的中医证候治愈率为92.10％，对照组为75.42％；试验组的X线病灶明显吸收率为82.82％，对照组为63.97％，两组的上述指标比较差异有统计学意义（P＜0.01）；试验组的空洞闭合率为69.23％，对照组为63.08％，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；两组的痰涂片阴转率差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组的胃肠道反应、白细胞减少发生率低于对照组（P＜0.05）。结论中药联合西药治疗初治继发性肺结核病（肺阴亏虚证），可明显减轻临床症状，提高X线病灶明显吸收率和空洞闭合率，且安全性较高。

中药联合西药；初治肺结核病；肺阴亏虚证；临床研究

肺结核病（肺痨）近年来已成为三大传染病之一，按照国家法规要求基本治疗多采用西药治疗方法。西医临床先从二联用药开始，随着肺结核病人群的不断扩大，现发展到四联用药。无论是二联用药，还是四联用药，临床上常见肝、肾功能异常，白细胞减少，胃肠道反应，尿酸值增加等不良事件和不良反应，加之患者多数为农村或打工人群，多数因治疗时间太长、不良事件或不良反应而导致患者不能按规定疗程的时间，间断或停止用药。祖国医学认为，肺结核病（肺痨）是因人体正气不足，气血亏虚，痨虫侵蚀。历经多年研究证明，该病传染性较强。根据国家“十一五”科技重大专项的要求，通过对1500例进行横向证候调查显示，初治继发性肺结核病（肺痨）临床上多见于肺阴亏虚证候。本研究选择695例初治继发性结核病（肺阴亏虚证候）患者，比较中药联合西药与单纯西药的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年5月～2010年10月在全国14家医院（吉林省中医药科学院、成都中医药大学附属医院、长春市传染病医院、四川大学华西医院、成都市结核病防治院、中国人民解放军309医院、上海中医药大学附属曙光医院曹路分院、深圳市第三人民医院、浙江省中西医结合医院、西安市结核病胸部肿瘤医院、浙江省丽水市中医院、绍兴市第六人民医院、台州市立医院、吉林省结核病医院）门诊收治的患者695例，纳入病例获患者知情同意。研究方案由吉林省中医药科学院制订，并经医学伦理委员会审查通过。将患者随机分为试验组340例，对照组355例，控制脱落率在20％内。试验组：男性231例，女性109例，年龄为（33.34±12.78）岁，身高为（167.30±7.24）cm，体重为（56.54±8.76）kg，病程为（51.14±62.46）d；对照组：男性238例，女性117例，年龄为（33.81±13.17）岁，身高为（166.97±7.37）cm，体重为（56.47±8.76）kg，病程为（44.89±50.40）d。两组的性别、年龄、身高、体重、病程、民族、婚姻状况、工作性质、药物过敏史、肺阴亏虚证候、合并疾病及症状、合并其他用药等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 西医诊断标准参照《中国结核病防治规划实施工作指南》［1］制定。有下列情况之一者为初治肺结核：①从未因结核病应用过抗结核药物治疗的患者；②正进行标准化疗方案规律用药未满疗程者；③不规则化疗而未满1个月者。

1.2.2 中医辨证标准参照《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》［2］《中国现代百名中医临床家丛书》［3］《中医临床诊疗术语：证候部分》［4］制定。

肺阴亏虚证之主症：干咳、盗汗、手足心热；次症：痰中带血丝或血点、胸部隐隐作痛、口燥咽干、咳声短促、咯少量黏痰、颧红、皮肤干灼；舌红少津、脉细或细数。

1.2.3 纳入标准①符合西医初治继发性肺结核诊断标准（涂阴∶涂阳＝1∶1）；②符合中医肺阴亏虚；③胸片证实肺内有活动性结核病变；④年龄18～65岁；⑤肝、肾功能正常，空腹血糖＜6.0 mmol/L；⑥了解参加本课题的意义及临床试验中可能出现的不良反应，同意参加试验并签署知情同意书。

1.2.4 排除标准①不符合上述纳入标准者；②过敏体质或对方案中任何一种药有过敏史者；③合并肝、肾、代谢、自身免疫性疾病，内分泌、血液、神经系统疾病，恶性肿瘤、长期服用免疫抑制剂等患者；④妊娠或哺乳期妇女、精神病患者；⑤慢性纤维空洞性改变者；⑥正在进行标准化疗方案规律用药疗程＞1个月者；⑦同时参加其他临床研究者。

1.3 方法

1.3.1 研究方法采用随机、对照、单盲、多中心临床试验方法。使用中央随机系统，通过网络申请随机号码，实现随机分组。

1.3.2 治疗方法试验组：采用中药联合西药方案，即辨证中药＋西药治疗：服用滋阴润肺免煎颗粒（广东一方制药有限公司，批号Q0910005）10 g/次，2次/d加2HRZE/4HR［沈阳红旗制药有限公司，异烟肼（H）：国药准字H21022350；利福平（R）：国药准字H21021905；吡嗪酰胺（Z）：国药准字H21022354；乙胺丁醇（E）：国药准字H21022349）］1次/d，口服。对照组：采用西药治疗方案，给予2HRZE/4HR，1次/d，口服。疗程均为6个月。

1.4 观察指标

治疗前及治疗后每个月进行一次痰菌涂片转阴率、X线及实验室（血常规、尿常规、空腹血糖、肝肾功能等）安全性指标检测。每2、4、6个月进行中医证候指标检测。

1.5 疗效评定标准

中医症状计分标准如下。干咳：0分为无；2分为白天间断咳嗽，不影响工作生活；4分为白天咳嗽或见夜间咳嗽，尚能坚持工作；6分为昼夜频繁咳嗽，影响工作和休息。盗汗：0分为无；2分为头部盗汗为主，偶尔出现；4分为胸背潮湿，反复出现；6分为周身潮湿如水洗，经常出现。手足心热：0分为无，2分为手足心微热；4分为手足心热；6分为手足心热，喜露衣被外。痰中带血丝或血点：0分为无；1分为痰中偶有带血丝或血点；2分为痰中时常带血丝或血点；3分为痰中经常带血丝或血点。胸部隐隐作痛：0分为无；1分为偶感胸部隐隐作痛；2分为时感胸部隐隐作痛；3分为经常胸部隐隐作痛。口燥咽干：0分为无；1分为咽喉微干，稍饮水即可缓解；2分为咽喉干燥，饮水缓解；3分为咽喉干燥，饮水也难缓解。咳声短促：0分为无；1分为偶有咳声短促，不影响工作和生活；2分为时有咳声短促，能坚持正常工作和生活；3分为经常咳声短促，影响正常工作和生活。咯少量黏痰：0分为无；2分为有。颧红：0分为无；1分为轻微颧红；2分为颧红明显；3分为颧红如妆。皮肤干灼：0分为无；1分为皮干；2分为皮干发热；3分为皮干发热，不欲触，有划痕。

中医证候疗效评定标准：改善率＝（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100％。治愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90％；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少70％～89％；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少30％～69％；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30％。

X线疗效评定标准如下。①病灶：明显吸收为病变吸收≥1/2原病灶；吸收为病变吸收＜1/2原病灶；不变为病变无明显变化；恶化为病变扩大或播散。②空洞：闭合为包括瘢痕愈合和阻塞愈合或消失；缩小为空洞直径缩小≥1/2；不变为病变空洞直径缩小＜1/2；增大：空洞直径增大≥1/2。

1.6 统计学处理

应用SAS 9.1.3统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候治愈率的比较

试验组的中医证候治愈率为92.10％，高于对照组的75.42％（P＜0.01）（表1）。

表1 两组中医证候治愈率的比较［n（％）］

2.2 两组痰涂片转阴率的比较

试验组的痰涂片转阴率为41.24％（120/291），对照组为44.11％（131/297），两组的痰涂片转阴率差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组X线改变情况的比较

2.3.1 两组病灶明显吸收率的比较试验组的病灶明显吸收率为82.82％，高于对照组的63.97％（P＜0.01）（表2）。

表2 两组病灶明显吸收率的比较［n（％）］

2.3.2 两组空洞闭合率的比较试验组的空洞闭合率为69.23％，高于对照组的63.08％（P＞0.05）（表3）。

表3 两组空洞闭合率的比较［n（％）］

2.4 两组不良反应发生率的比较

试验组的胃肠道反应、白细胞减少发生率低于对照组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组不良反应发生率的比较［n（％）］

3 讨论

肺痨病因是正气虚弱感染痨虫，痨虫侵袭，肺脏先受，耗伤肺阴［5-8］。临床多见于肺阴亏虚。病变部位在肺，肺属金，喜润恶燥［9-11］。多年来，国家对肺结核的治疗完全应用西药，从二联药用到四联药，没有从根本上解决肺结核病的治愈问题。长期服用西药可产生不良反应，导致部分患者不能坚持服药，出现耐药、不良反应等。根据国家“十一五”的重大传染病专项的要求，挖掘祖国医学宝库精髓。有研究［12-17］报道，中药联合西药治疗肺结核的效果较好。为此，本研究在中医辨证施治理论的指导下，采用中药联合西药的方法对695例初治继发性肺结核病（肺阴亏虚证）患者进行治疗，试验组以中医辨证为法，选用寸冬、沙参、川贝、百合等9味中药，中药联合西药治疗肺结核病，对照组应用国家标准性治疗肺结核病的西药，结果显示，中药联合西药可明显提高结核病的临床疗效，减轻临床症状；中药联合西药组的肺结核病X线改变情况优于单纯西药组；两组的痰涂片转阴率差异无统计学意义；中药联合西药组的不良反应发生率低于西药组。

综上所述，中药联合西药治疗肺结核病，不但提高了临床效果，而且减少了西药产生的不良反应，缩短了临床治愈疗程，为今后探讨缩短治疗肺结核病的疗程提供了临床依据。

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Clinical effect study of TCM combined with western medicine on initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis

LIU Mei-song WANG Li ZHOU Jie WANG Yu ZHOU Jian-min XU Hui-bo▲
Evaluation Center of Pharmacodynamics，Toxicity and Safety，Jilin Provincial Academy of TCM，Changchun 130012，China

Objective To explore TCM combined with western medicine treating initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis.Methods From May 2009 to October 2010，695 patients conforming to the diagnosis criteria of initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis by western medicine and tuberculosis of TCM（pulmonary yin-deficiency syndrome）were selected in the outpatient of 14 nationwide hospitals from.Patients were randomly divided into experiment group（n=340）and control group（n=355）.Experiment group was treated by treatment plan of TCM combined with western medicine，while control group was treated by western medicine.The course of treatment was 6 months.The cure rate of TCM syndrome，the negative rate of sputum smear and change of X-ray and so on between two groups was compared respectively.Results The cure rate of TCM syndrome of experiment group was 92.10％，and control group was 75.42％；the absorption rate of X-ray lesion of experiment group was 82.82％，control group was 63.97％，and there was a statistical difference of above-mentioned indexes（P＜0.01）；the closing rate of cavity in experiment group was 69.23％，control group was 63.08％，and there was no statistical difference between two groups（P＞0.05）.There was no statistical difference of the negative rate of sputum smear between two groups（P＞0.05）.The incidence rate of gastrointestinal reaction and white blood cell reduction in experimental group was lower than that in control group respectively（P＜0.05）. Conclusion TCM combined with western medicine treating initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis（pulmonary yin-deficiency syndrome）can obviously reduce the clinical symptom，improve the absorption rate of X-ray lesion and the closing rate of cavity，and its safety is higher.

TCM combined with western medicine；Initial treatment of pulmonary tuberculosis；Pulmonary yindeficiency syndrome；Clinical study

R521.9

A

1674-4721（2015）12（b）-0124-04

2015-07-02 本文编辑：许俊琴）

国家“十一五”重大科技重大专项（2008ZX 10005-010）

刘嵋松（1961-），女，硕士，主任医师，主要从事中医临床工作

▲通讯作者：徐惠波（1965-），主任药师，研究方向：中药及中药新药药理