多西他赛周疗法联合同步放疗治疗食管癌的临床观察

付 禄 肖莲华 朱 彤

江西省吉安市中心人民医院肿瘤科，江西吉安343000

多西他赛周疗法联合同步放疗治疗食管癌的临床观察

付 禄 肖莲华 朱 彤

江西省吉安市中心人民医院肿瘤科，江西吉安343000

目的探讨多西他赛周疗法联合同步放疗治疗食管癌的临床疗效安全性分析。方法选取我院2012年4月～2015年4月收治的食管癌患者共78例，按照入院时间顺序随机分为对照组与观察组，对照组接受单纯放疗，观察组接受多西他赛周疗法联合同步放疗，比较两组患者食管癌治疗效果、不良反应。结果观察组患者食管癌治疗有效率为85.0％，明显高于对照组有效率57.9％，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者白细胞下降、血小板减少及外周神经毒性发生率分别为15.0％，17.5％，2.5％，明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.2878，7.9826，6.5714，P＜0.05）；两组患者放射性食管炎、肝肾功能损伤的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论多西他赛周疗法联合同步放疗治疗食管癌疗效优于单纯使用放疗，未明显增加不良反应，安全有效，值得临床推广。

多西他赛周疗法；同步放疗；食管癌

在我国食管癌死亡率位于恶性肿瘤死亡率的第4位，有病死率高、预后差等特点，患者5年生存率低于20％［1-2］。有50％～60％的患者就诊时食管癌已呈中晚期，故外科手术治疗效果不理想［3-4］，影响患者预后的主要因素为局部复发与远处转移。近年来优化食管癌治疗方案，通过放疗联合化疗，提高了患者远期生存率与无病生存期［5］。本研究主要采用多西他赛周疗法联合同步放疗治疗食管癌，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年4月～2015年4月收治的食管癌患者共78例，所有患者均满足食管癌的相关诊断［6］，纳入与排除标准：①经病理检查确诊为食管癌。②纳入研究前1个月内未接受放化疗。③患者食管癌无远处转移。④排除不愿意接受放化疗的患者。⑤排除美国肿瘤东部肿瘤协作组评分＞1分。⑥排除不愿自愿签署研究知情同意书的患者。研究内容获得医院伦理委员会批准，将所有患者按照入院时间顺序随机分为对照组与观察组，对照组38例，男27例，女11例，平均年龄（45.52±8.52）岁，鳞癌30例，腺癌8例，食管癌TNM分型［7］中Ⅲ期29例，Ⅳ期9例。观察组40例，男21例，女19例，平均年龄（46.73±9.12）岁，鳞癌30例，腺癌10例，食管癌UICC分型中Ⅲ期32例，Ⅳ期8例。两组患者性别比、年龄、食管癌病理类型及分型等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均接受食管癌放疗，制定放疗方案前应实施胸部增强CT、食管钡餐造影确定放疗范围。对照组采用医用直线加速器，参数设置为6MV-X，具体放疗为：患者作体模固定，CT定位，靶区勾画，TPS计划，行病灶区三维适形放疗（3DCRT），95％PTV，60 Gy/30次，1次/d，2 Gy/次，5次/周，连续放疗6～7周。观察组放疗同对照组，并联合使用多西他赛（湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20093966），具体方法为：多西他赛40 mg，静脉注射，同步放疗第一周开始，1次/周，连续6～7周，治疗过程中适当给予地塞米松、昂丹司琼等防止水钠潴留、呕吐等，每周定期行血常规检查，若发现骨髓抑制，及时给与G-CSF、升血小板药物。

1.3 观察指标

比较两组患者食管癌治疗近期疗效及治疗过程中出现的不良反应。食管癌治疗近期疗效［8］采用分级制：①完全缓解：患者食管癌无新病灶出现，肿瘤完全消退，超过4周；②部分缓解：患者食管癌病灶消退＞50％，超过4周，并且无新的食管癌病灶出现；③无缓解：患者食管癌肿瘤消退＜50％，或肿瘤增大＞25％；④病情进展：患者食管癌出现新的病灶，或肿瘤增大＞25％。近期疗效有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数。治疗过程中出现的不良反应包括：放射性食管炎、白细胞及血小板下降、肝功能损伤、肾功能损伤及外周神经毒性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗近期疗效的比较

两组患者治疗结束后近期疗效比较，观察组患者完全缓解26例，部分缓解8例，无效4例，病情进展2例，有效率为85.0％，明显高于对照组的有效率57.9％，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗近期疗效的比较［n（％）］

2.2 两组患者不良反应发生率的比较

两组患者不良反应发生率比较，观察组患者白细胞下降、血小板减少及外周神经毒性发生率分别为15.0％，17.5％，2.5％，明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.2878，7.9826，6.5714，P＜0.05）。观察组与对照组患者放射性食管炎、肝功能及肾功能损伤发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应发生率的比较［n（％）］

3 讨论

食管癌是食管鳞状上皮或腺上皮异常增生发生的恶性肿瘤，以鳞癌多见［9］。近年来，我国食管癌发病率呈现上升趋势，与居民生活方式改变密切相关。对于早期即Ⅰ、Ⅱ期的食管癌多采取外科手术治疗，但大部分患者就诊时食管癌已发展为中晚期即Ⅲ、Ⅳ期，手术治疗多效果不佳［10-11］。对于中晚期不能手术或不能耐受手术的患者多采用放疗与化疗，由于食管的特殊解剖结构，其外膜为疏松结缔组织，并与周围组织连接，食管癌侵袭外膜及周围组织，并且随淋巴网形成远处转移，单纯的局部放疗并不能较好的杀灭癌细胞［12］。

本研究利用多西他赛周疗法联合同步放疗治疗食管癌，取得了较好的临床效果，观察组患者近期疗效明显优于对照组（P＜0.05）。由于多西他赛作为紫杉醇类抗肿瘤药物，药理作用是诱导微管蛋白聚合并形成稳定的结构，将肿瘤细胞分裂增殖周期抑制在G2/M期，其细胞浓度为紫杉醇的3～4倍，可以较长时间存留于肿瘤细胞内，或保持较高浓度血药浓度，同时多西他赛可以诱导细胞内Bcl2、p27等抑癌基因表达，故抗肿瘤效果更优［13］。有资料表明［14］，多西他赛抗肿瘤活性为紫杉醇的1.3～12倍，并且其药理作用为时间限制性，可使中性粒细胞下降，周疗法避免了高剂量的多西他赛对骨髓的抑制，故观察组患者白细胞、血小板下降发生率低于对照组（P＜0.05）。

同时多西他赛周疗法联合同步放疗具有以下几点优势：①放疗与化疗互相增敏，增加了肿瘤细胞对放疗或药物的敏感性，除对局部肿瘤细胞的杀伤作用外，还避免了肿瘤细胞远处转移或繁殖，同步放疗可以杀死处于亚致死期或修复期的肿瘤细胞［15］。②可以消除食管癌隐匿的微小病灶，减少远处复发的几率，增加了放疗与化疗的效果。③同时可以缩短患者入院治疗时间，在取得相同治疗效果的前提下，减轻了患者的经济负担。对于治疗过程中出现的不良反应如骨髓抑制，采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗，能取得较好地提升白细胞及血小板的作用。相关资料表明［16］，多西他赛治疗食管癌的疗效优于顺铂，同时多西他赛周疗法联合同步放疗可以提高患者1年后的生存率。多西他赛作为抗肿瘤一线药物，不良毒副反应较少，适合食管癌患者周疗法使用。

综上所述，多西他赛周疗法联合同步放疗可以有效地改善食管癌的病情发展，并且减少不良反应的发生，安全高效，值得临床推广应用。

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The clinical observation of docetaxel weekly therapy combined with synchronous radiotherapy for esophageal carcinoma

FU Lu XIAO Lian-hua ZHU Tong
Department of Oncology，the Central People′s Hospital of Jian City in Jiangxi Province 343000，China

Objective To explore the clinical efficacy analysis of docetaxel safety week therapy combined with radiotherapy in treatment of esophageal cancer.Methods A total of 78 patients with esophageal cancer in our hospital from April 2012 to April 2015 were randomly divided into control group and observation group according to the time of admission.The control group received radiotherapy，patients in the observation group was received weekly docetaxel therapy combined with synchronous radiotherapy，two groups of patients with esophageal cancer therapeutic effect and adverse reactions rate were compared.Results The effective rate of esophageal cancer in the observation group was 85％，significantly higher than 57.9％of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The decrease of white blood cells，the decrease of blood platelets and the incidence of peripheral neurotoxicity in the observation group were 15.0％，17.5％，2.5％，significantly lower than those in the control group，with signifignt difference（χ2=8.2878，7.9826，6.5714，P＜0.05）.Two groups of patients with radiation esophagitis，liver and kidney damage，the incidence rate was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion The docetaxel weeks therapy combined with synchronous radiotherapy treatment in esophageal cancer is better than radiotherapy alone therapy，and not show a significant increase adverse reactions.It is safe and effective，and worthy of clinical promotion.

Docetaxel week therapy；Radiotherapy；Esophageal carcinoma

R735.1

A

1674-4721（2015）12（b）-0055-03

2015-11-03 本文编辑：顾雪菲）