硝苯地平与卡托普利联合治疗尿毒症合并难治性高血压病的临床疗效观察

杨杰凤，成世立(1.信宜市人民医院西药房，广东 茂名 525300;2.信宜市人民医院肾内科，广东 茂名 525300)

目前，尿毒症的有效治疗方案为血液透析，但其部分并发症会随着透析时间的延长而增多。在应用改善生活方式和包括利尿剂在内的合理搭配足量的至少3种抗高血压药治疗后，仍出现持续性高血压，则被称之为难治性高血压病［1］。本研究观察了硝苯地平与卡托普利联合治疗尿毒症合并难治性高血压病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

随机选取信宜市人民医院2013年9月—2014年9月收治的尿毒症合并难治性高血压病患者126例，均符合《中国高血压防治指南》中难治性高血压病的诊断标准［2］。患者原发性疾病方面，多囊肾3例，尿酸性肾病12例，慢性肾炎64例，糖尿病肾病18例，高血压肾病24例，狼疮性肾病3例;患者均接受透析治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。以随机数字表法将患者分为3组，每组42例。对照 A组中，男性28例，女性14例，年龄27～62岁，平均(42.15±3.58)岁;对照B组中，男性30例，女性12例，年龄27～60岁，平均(44.65±2.83)岁;观察组中，男性31例，女性11例，年龄28～60岁，平均(45.38±2.38)岁。3组患者年龄、性别、原发性疾病等基线资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照A组患者给予硝苯地平缓释片(德州德药制药有限公司，国药准字:H110920005)1次30 mg、1日2次;对照B组患者给予卡托普利(山东泉城制药厂有限公司，国药准字:H37021203)1次50 mg、1日3次。2组患者均连续用药4周，治疗1个月为1个疗程，治疗2个疗程后测量足量血压。观察组患者给予硝苯地平缓释片与卡托普利联合治疗，用量、用法与对照A组、对照B组一致，治疗完毕即测量患者血压。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察3组患者临床症状变化情况，并记录3组患者用药前后血压(收缩压、舒张压)变化及不良反应发生情况。疗效评定参照文献的标准:(1)显效:临床症状好转，舒张压未下降至正常值，但下降≥20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);或者舒张压下降＞10 mmHg，且达到正常范围。(2)有效:临床症状有所改善，舒张压下降10～19 mmHg，但未达到正常范围;或者舒张压下降＜10 mmHg，但达到正常范围;或收缩压下降＞30 mmHg。(3)无效:临床症状无改善或加重，血压下降未达到上述标准［3］。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。另比较3组患者治疗前后肾功能变化情况，包括血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、24 h尿排量等指标水平;同时，观察3组患者平均血压达标时间，血压(收缩压/舒张压)＜140/90 mmHg即为血压达标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差()表示、组间或组内比较采用t检验，计数资料采用百分比(%)表示、采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率显著高于对照A组、对照B组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 3组患者临床疗效比较［例(%)］Tab 1 Clinical efficacy in three groups［cases(%)］

2.2 3组患者治疗后肾功能各项指标水平比较

治疗后，观察组患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、24 h尿排量水平均显著低于对照A组、对照B组，差异均有统计学意义(P ＜0.05)，见表2。

表2 3组患者治疗后肾功能各项指标水平比较()Tab 2 Renal function parameters in three groups after treatment()

表2 3组患者治疗后肾功能各项指标水平比较()Tab 2 Renal function parameters in three groups after treatment()

注:与对照A组比较，*P＜0.05;与对照B组比较，#P＜0.05Note:vs.control group A，*P ＜0.05;vs.control group B，#P ＜0.05

组别 血肌酐/(μmol/L)/ml对照A组(n=42)784.02±112.30 31.25±4.03 1.85±0.51 2648.25尿素氮/(mmol/L)24h尿蛋白/(g/L) 24h排尿量±347.06对照B组(n=42)789.36±126.31 32.25±4.18 1.97±0.48 2602.74±334.58观察组(n=42) 756.25±102.58*# 26.88±3.25*#0.89±0.55*# 1988.25±264.85*#

2.3 3组患者治疗前后血压变化情况比较

治疗后，3组患者的血压较治疗前均有所降低，组内比较，差异均有统计学的意义(P＜0.05，P＜0.01);观察组患者血压改善情况优于对照A组、对照B组(P＜0.05)，差异有统计学意义，见表3。

表3 3组患者治疗前后血压变化情况比较(mmHg，)Tab 3 Blood pressure in three groups before and after treatment(mmHg，)

表3 3组患者治疗前后血压变化情况比较(mmHg，)Tab 3 Blood pressure in three groups before and after treatment(mmHg，)

注:组内比较，*P＜0.05，#P＜0.01;与治疗后对照A组、对照B组比较，ΔP＜0.05Note:vs.Intragroup，*P ＜0.05;vs.control group A or control group B after treatment，ΔP ＜0.05

组别 时间 收缩压 舒张压对照A组(n=42) 治疗前171.32±15.38 124.51±10.63治疗后 142.14±12.45* 108.90±9.57*对照B组(n=42) 治疗前 173.87±15.20 127.06±10.24治疗后 140.06±10.91* 106.72±8.95*观察组(n=42) 治疗前 170.11±13.32 122.57±9.44治疗后 108.48±10.34#Δ 85.84±6.51#Δ

3 讨论

高血压病是尿毒症、慢性肾功能不全期较为常见的并发症，约20%由内分泌失调引起，约80%因血容量的不断增加而引起，前者透析前后患者血压均较高，透析脱水后可增加肾素分泌，导致高血压病的恶化、血流加速对内皮细胞的损伤，从而增加内皮素的分泌;而后者经超滤和透析后可将多余容量清除，并可控制血压［4］。硝苯地平的疗效优于β受体阻断剂，适用于各种类型的高血压病，尤其治疗难治性、重度高血压病的效果显著，可长期服用，其可抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌，且对冠状动脉有扩张作用，可提高心肌对缺血的耐受性［5-6］。

本研究结果显示，对照A组患者用药后血压较治疗前明显降低，表示其降压效果显著。卡托普利片为人工合成的非肽类血管紧张素转换酶抑制剂，在肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥作用，可抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，可通过抑制醛固酮的分泌而降低水钠潴留，除可改善血压外，还可改善患者的心脏功能［7-8］。本研究结果显示，观察组显效病例数明显多于对照A组、对照B组，总有效率均明显高于对照A组、对照B组，且无效病例数也明显少于对照A组、对照B组。提示卡托普利与硝苯地平联合治疗尿毒症合并难治性高血压病，患者耐受性良好，较单药治疗效果更佳，该作用机制不仅可有效抑制血管紧张素Ⅱ生成，而且可阻断其发挥作用;同时，对肾功能改善效果显著，两药的协同作用明显，结果与相关文献报道类似［9-10］。本研究结果还显示，治疗后，3组患者血压(收缩压、舒张压)及平均血压达标时间较治疗前均有所降低，且观察组患者较其他2组下降幅度更明显。提示卡托普利与硝苯地平联合治疗尿毒症合并难治性高血压病，降压效果优于单药治疗。

综上所述，硝苯地平与卡托普利联合治疗尿毒症合并难治性高血压病，疗效确切，不仅可有效降低血压，且安全性高，具有临床推广价值。

［1］叶同兴，刘佳.苯磺酸氨氯地平治疗高血压临床观察［J］.吉林医学，2012，33(10):2111-2112.

［2］许丽霞.苯磺酸氨氯地平与硝苯地平治疗原发性高血压的疗效对比分析［J］.海峡药学，2013，25(6):147-148.

［3］孙波，王燕，孙岩，等.苯磺酸氨氯地平和硝苯地平治疗透析高血压的比较研究［J］.军医进修学院学报，2012，33(2):167-168.

［4］蒋嘉烨，王现珍，栗源，等.自发性高血压大鼠高血压进程中心肌血管紧张素转换酶的变化及卡托普利干预作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，2013，27(6):954-958.

［5］李智，孙国政.缓释苯磺酸氨氯地平治疗高血压病的疗效分析［J］.现代诊断与治疗，2013，24(13):2955-2956.

［6］沈仿英.苯磺酸氨氯地平和硝苯地平治疗老年性高血压疗效比较分析［J］.海峡药学，2013，25(4):146-147.

［7］黄玉环，薛盛龙，林金银.卡托普利联合硝苯地平治疗原发性高血压并2 型糖尿病45 例［J］.中国药业，2012，21(19):78-79.

［8］王定良，秦光云.硝苯地平控释片与苯磺酸氨氯地平治疗老年非杓型高血压的疗效比较［J］.实用心脑肺血管病杂志，2014，22(4):54-55.

［9］李明初.硝苯地平缓释片与苯磺酸氨氯地平治疗老年糖尿病高血压的疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2014，7(3):52-53.

［10］张蕾，马涛，李霞.氢氯噻嗪、卡托普利联合辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的疗效［J］.中国老年学杂志，2014，34(15):4155-4156.