丘锦龙(梅州市大埔县人民医院内一科,广东梅州 514299)
动脉粥样硬化斑块形成是急性脑梗死最主要的发病原因,动脉内膜受损导致炎症反应和纤维增生反应贯穿急性脑梗死发病的全过程[1]。寻找有效的动脉粥样斑块稳定性相关的炎性标记物,有助于预测动脉粥样斑块硬化致急性脑梗死的发生和发展[2]。钙结合蛋白A12(S100A12)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)参与急性脑梗死的病理发生过程。梅州市大埔县人民医院采用消肿化瘀汤治疗急性脑梗死的临床疗效满意,但关于消肿化瘀汤对患者血清S100A12、hs-CRP水平影响的研究甚少。本研究探讨了消肿化瘀汤对急性脑梗死患者血清S100A12、hs-CRP水平的影响,现报告如下。
选取2011年1月—2015年1月急性脑梗死患者136例。纳入标准:符合全国脑血管病会议修订的急性脑梗死的诊断标准[3];完善的头颅磁共振和CT检查证实急性脑梗死的诊断;年龄>18岁,病程<2周;自愿参加本研究。排除标准:实施静脉溶栓治疗;近1年内实施手术治疗;合并脑出血、血管炎、动脉夹层和精神性疾病。经医院医学伦理委员会批准,患者及家属签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,观察组70例患者中,男性36例,女性34例;年龄39~64岁,平均(42.35±7.06)岁;病程 2~14 d,平均(7.51±2.14)d。对照组66例患者中,男性35例,女性31例;年龄40~65岁,平均(43.01±6.25)岁;病程 2~12 d,平均(7.38±2.09)d。2组患者性别、年龄和病程等一般资料的差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 治疗方法:对照组患者给予控制血压、脑保护和对症支持等常规治疗措施。观察组患者在对照组的基础上加用消肿化瘀汤治疗,药方组成:珍珠母20 g、桃仁15 g、水蛭6 g、川芎10 g、药用大黄10 g(先煎),血竭10 g、甘草6 g、全蝎6 g、胆南星15 g、石菖蒲15 g、郁金15 g、红花10 g(研末冲服),三七粉6 g(研末冲服)。合并眩晕患者加用菊花10 g、蔓荆子12 g、天麻15 g;合并便秘、腹胀和口臭患者大黄后下,加用厚朴15 g、枳实10 g;合并肢体功能障碍患者加用鸡血藤20 g、桑枝30 g;合并吞咽困难者加服半夏厚朴汤。1日1剂,清水浸泡2 h煎煮,2煎共取400 ml,分2~3次口服,每4周为1个疗程。嘱咐患者进食低盐低脂、清淡和容易消化膳食,加强体育锻炼。
1.2.2 检测方法:采集患者空腹肘静脉血液标本5 ml,室温下静置0.5 h,采用4000 r/min离心操作3 min(离心半径13.5 cm),采集血清样本,-80℃备存,采用酶联免疫吸附试验检测血清S100A12、hs-CRP水平,其中 S100A12、hs-CRP试剂盒由安迪生物工程有限公司提供,严格按照试剂盒说明书操作。操作步骤:每个稀释孔板孔中加入标准品溶液100 μl,同时加入待测血清100 μl,反应板上充分混匀,室温下孵育40 min;采用1∶20(V∶V)蒸馏水稀释后作为洗涤剂,反应板充分洗涤5次,置于滤纸上印干;每孔加入蒸馏水和一抗工作液50 μl,将反应板充分晾干后置于37℃ 20 min,洗涤;每孔加入酶标抗体工作液100 μl,将反应板置于37℃ 10 min,洗涤;每孔加入底物工作液100 μl,室温下避光反应15 min;采用100 μl终止液,混匀,30 min内采用酶标仪测量450 nm处的光密度值,绘制标准曲线,计算S100A12、hs-CRP含量。
参照《中风病诊断与疗效评定标准》[4]评定临床疗效。基本恢复:疗效指数≥81%;显著进步:疗效指数为56% ~80%;进步:疗效指数为36% ~55%;稍进步:疗效指数为11% ~35%;无变化:疗效指数<11%;恶化:疗效指数为负数。总有效率=基本恢复率+显著进步率+进步率+稍进步率。采用美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)[5]评估神经恢复功能。
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理,计量资料均数±标准差()表示、采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
观察组70例患者中,基本恢复35例,显著进步21例,进步10例,稍进步2例,无变化2例,总有效率为97.14%;对照组66例患者中,基本恢复20例,显著进步12例,进步15例,稍进步1例,无变化18例,总有效率为72.73%。观察组患者的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=16.14,P <0.01)。
治疗前,2组患者血清S100A12、hs-CRP水平的差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者血清S100A12、hs-CRP水平均明显低于治疗前,且观察组患者血清S100A12、hs-CRP水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 2组患者治疗前后血清S100A12、hs-CRP水平变化比较Tab 1 Serum S100A12 and hs-CRP levels in two groups before and after treatment
治疗前,观察组患者NIHSS量表评分为(7.12±2.14)分,对照组为(7.09±2.11)分,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者NIHSS量表评分为(3.21±0.56)分,对照组为(5.14±1.03)分,均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,观察组患者NIHSS量表评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。
急性脑梗死归属中医“卒中”范畴,对于急性脑梗死,临床常采用醒脑开窍、促进闭塞血管再通等治疗[6]。有学者认为,采用采用活血化瘀药有助于促进闭塞血管再通,及时挽救缺血性脑细胞,避免脑神经功能不可逆性损害[7]。大量研究结果证实,活血化瘀为治疗中风病的主要手段[8]。消肿化瘀汤方中珍珠母、全蝎潜阳熄风,桃仁、川芎、红花、血竭、三七粉活血化瘀,水蛭活络通经,石菖蒲、郁金醒脑开窍,胆南星、药用大黄泻热通腑,多药联合,共奏消肿化瘀、醒脑开窍、通经活络等功效[9]。因此,消肿化瘀汤治疗急性脑梗死的临床疗效满意,但其药物作用机制尚未明确。
本研究结果显示,采用联合消肿化瘀汤治疗的观察组患者总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义;经有效治疗后,2组患者血清S100A12、hs-CRP水平均明显低于治疗前,且观察组患者上述指标改善情况均明显优于对照组。可见,消肿化瘀汤治疗急性脑梗死的临床疗效满意,可明显降低患者血清S100A12、hs-CRP水平,并促进神经功能恢复。S100A12具有调节钙离子信号、单核细胞炎症反应和花生四烯酸代谢等作用,参与细胞内外活动。目前的研究结果还显示,S100A12是促炎症细胞因子之一,参与动脉粥样硬化斑块形成,导致斑块不稳定性,从而引发急性脑梗死,同时通过成骨反应途径促进急性脑梗死病情的进展[10]。hs-CRP是常见的促炎症细胞因子,通过增强单核细胞向血管壁黏附,促进内皮细胞功能失调,导致平滑肌细胞迁移和增生。目前的研究结果显示,hs-CRP参与动脉粥样硬化斑块形成,促进急性脑梗死的发生和发展[11]。结合本研究结果推断,消肿化瘀汤可能通过降低促炎症细胞因子S100A12、hs-CRP水平,从而达到有效的治疗目的,改善患者神经功能。
综上所述,消肿化瘀汤治疗急性脑梗死的临床疗效显著,并通过明显降低患者血清S100A12、hs-CRP水平而改善其神经功能恢复程度。
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