12周口服降糖药短期强化治疗初诊2型糖尿病的疗效观察Δ

李莉珊，罗文辉，李国文，董豪坚(.从化市街口街社区卫生服务中心内科，广东 广州 50900;.广东省人民医院内科，广东广州 50080)

早期糖尿病全球合作组指出，对初诊2型糖尿病患者的治疗需遵循及早用药的方案，以联合用药为指导，一般提倡给予胰岛素注射或联合治疗方案［1］。但有相关研究结果显示，多数初诊2型糖尿病患者对胰岛素注射方案存在恐惧心理，且现实生活中因为自身条件限制，定期注射胰岛素的依从性差，而口服降糖药的意愿较强［2］。因此，探寻合适的口服降糖强化治疗方案，对控制初诊2型糖尿病患者血糖水平有着较高的临床价值。本研究观察12周口服降糖药短期强化治疗初诊2型糖尿病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012年11月—2014年2月从化市街口街社区卫生服务中心门诊收治的初诊2型糖尿病患者90例，均符合《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》［3］相关诊断标准。排除标准:合并严重心、脑、肾等脏器疾病;1型糖尿病;非初诊2型糖尿病;排除中途退出或服药依从性差。经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。按照抛硬币的方式将患者随机分为观察组和对照组，每组各45例。观察组患者中，男性25例，女性20例;年龄26～68，平均(46.2±4.3)岁;其中，合并高脂血症15例，合并高血压病21例，合并冠心病4例;体质量指数(body mass index，BMI)为 24 ～28 kg/m2，平均(25.4±3.4)kg/m2。对照组患者中，男性27例，女性18例;年龄28～70，平均(44.2±6.3)岁;其中，合并高脂血症17例，合并高血压病22例，合并冠心病4例;BMI为18～30 kg/m2，平均(23.63±2.66)kg/m2。2组患者年龄、性别、病程等基本资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检查:患者入院后，于空腹及餐后2 h取静脉血，检测胰岛素、血糖、血脂、C肽等指标水平。糖化血红蛋白(HbA1c)和血清C肽水平分别应用高压液相色谱法和酶联免疫吸附法检测。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与胰岛素分泌指数(HOMA-β)，HOMA-IR= 空腹血糖(FPG)× 空腹胰岛素(FINS)/22.5，HOMA－β=20×FINS/(FPG－3.5)。

1.2.2 治疗:2组患者均给予胰岛素、饮食干预、运动干预等常规治疗模式。在此基础上，对照组患者给予格列美脲1次3 mg、1日1次、餐后服用;观察组患者给予格列美脲联合二甲双胍强化治疗，格列美脲用药方法与对照组一致，二甲双胍片1次0.5 mg、1日3次、餐后服用。参照FPG水平下降情况，调整药物剂量，若患者FPG＜7.0 mmol/L，则减少格列美脲2 mg左右，坚持治疗12周，对2组患者的治疗效果进行对比分析。

1.3 观察指标

统计2组患者治疗前与治疗12周后FPG、餐后2 h血糖(2 hPBG)、HbA1c、BMI、FINS 等指标水平;记录治疗前后HOMA-IR和HOMA-β;统计治疗期间低血糖(血糖水平≤3.9 mmol/L)事件发生率。另停药1周内，嘱咐患者回院复查上述指标，若FBG ＜6.1 mmol/L、2 hPBG≤8.0 mmol/L，则病情缓解，可停止服药;若未达到上述标准，则继发性失效，需继续口服二甲双胍。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差()表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血糖及胰岛素功能等指标水平变化比较

治疗后，观察组患者 FPG、2 hPBG、HbA1c、FINS水平均较治疗前降低，且明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后血糖及胰岛素功能等指标水平变化比较()Tab 1 Blood glucose，insulin function and other indicators in 2 groups before and after treatment()

表1 2组患者治疗前后血糖及胰岛素功能等指标水平变化比较()Tab 1 Blood glucose，insulin function and other indicators in 2 groups before and after treatment()

组别 FPG/(mmol/L)HbA1c/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 FINS/(mU/L) BMI/(kg/m2 2 hPG/(mmol/L))对照组(n=45) 14.91±2.07 7.91±2.25 20.21±2.41 11.21±4.5311.81±1.78 8.81±0.91 3.81±2.52 23.76±2.83观察组(n=45) 15.17±1.61 6.17±2.01 20.62±2.57 9.02±2.94 10.33±1.88 6.33±0.68 2.75±1.78 23.63±2.66 t值 0.752 4.416 0.693 5.618 0.328 3.352 3.259 0.317 P值 0.468 0.000 0.354 0.000 0.667 0.001 0.007 0.451

2.22 组患者治疗前后HOMA-IR、HOMA-β水平变化比较

治疗12周后，观察组患者HOMA-IR水平明显低于对照组，HOMA-β水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后HOMA-IR、HOMA-β水平变化比较()Tab 2 HOMA-IR and HOMA-β levels in two groups before and after treatment()

表2 2组患者治疗前后HOMA-IR、HOMA-β水平变化比较()Tab 2 HOMA-IR and HOMA-β levels in two groups before and after treatment()

组别HOMA-IR HOMA-β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=45)1.71±0.98 1.51±1.11 5.53±4.12 25.53±24.08观察组(n=45) 1.82±0.91 1.02±0.75 6.10±3.37 42.10±41.17 t值0.886 4.886 0.681 8.573 P值0.356 0.001 0.452 0.000

2.3 不良反应发生情况

90例患者在12周的疗程中，发生低血糖7例，低血糖发生率为7.78%，均暂停药物或饮食(给予糖水或补充葡萄糖)后缓解。

3 讨论

随着糖尿病发病率的升高及国内外普遍关于糖尿病不可治愈等相关片面报道，导致初诊2型糖尿病患者对于初始胰岛素注射强化治疗表达出很明显的抗拒和担忧，且由于患者自身经济、家庭、社会或其他方面的原因，定期性回院注射胰岛素存在一定的困难，故大部分患者治疗依从性均较差，血糖控制效果难以令人满意，且治疗后缓解期相对较为短暂，反而不利于患者的预后［4］。研究结果显示，格列美脲联合胰岛素治疗能将血糖控制在合理水平，并能降低外源性胰岛素用量，主要是由于格列美脲可以提高胰岛素的敏感性，从而使胰岛素发挥更好的药效作用［5-8］。二甲双胍主要通过肝细胞膜G蛋白回复胰岛素对于腺普酸环化酶的抑制作用，从而抑制肝糖原异生，减少肝脏葡萄糖的输出，最终对肠壁细胞吸收葡萄糖产生作用，以提高对葡萄糖的利用率，最终达到降低血糖的目标。徐东红等［9］研究结果显示，应用格列美脲联合二甲双胍治疗，可有效提高HbA1c水平的下降幅度，从而提高达标率，并减少胰岛素用量，在提高治疗效果的同时减少并发症发生，减轻患者的医疗负担，与本研究结论一致。二甲双胍和格列美脲作为临床上常用的口服降糖药，前者通过抑制葡萄糖的输出，强化人体外周组织对葡萄糖的利用率和运转能力来达到降糖效果，可降低胰岛素抵抗水平［10-12］;而后者在胰内主要通过刺激胰岛功能细胞，促使胰岛素释放，促进降糖作用的发挥，在胰外则主要通过诱导葡萄糖进入人体细胞内进行代谢而发挥其降糖效果，可发挥双重降糖作用。二者联合应用，不仅可减轻胰岛素抵抗程度，同时可减轻患者体内胰岛素匮乏的表现，强化降糖效果，减少药物的不良反应，提高治疗安全性。本研究结果显示，对初诊2型糖尿病采取二甲双胍联合格列美脲12周口服强化治疗，降糖效果显著，且不良反应少，可作为一种替代初期胰岛素注射的强化治疗方案。

综上所述，初诊2型糖尿病患者采取12周口服降糖药强化治疗可行，可作为一种降糖方案选择，且可依据患者自身情况，给予个性化降糖方案治疗。

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