心痛方治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察及其对黏附分子的影响*

范金茹 陈 彤周斐然熊 杜刘 锋王建湘廖建萍

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南省湘乡市中医院，湖南 湘乡411400）

心痛方治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察及其对黏附分子的影响*

范金茹1△陈 彤1周斐然1熊 杜1刘 锋2王建湘1廖建萍1

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南省湘乡市中医院，湖南 湘乡411400）

目的 观察心痛方治疗不稳定型心绞痛（UA）痰瘀互结气滞证的临床疗效，并从抑制黏附分子（ICAM-1、VCAM-1）的表达来探讨心痛方的疗效机制。方法 将80例UA患者按随机原则分为治疗组（心痛方加西医常规治疗）和对照组（西医常规治疗），每组40例，疗程均为4周，进行临床疗效观察，包括治疗前后中医证候改变、心绞痛发作的程度、硝酸甘油用量、心电图变化等；并检测UA患者治疗前后细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。结果 治疗组UA患者的临床证候、心电图总有效率均明显优于对照组 （P＜0.01），治疗组对缓解心绞痛、硝酸甘油停减率、改善中医证候的效果以及降低ICAM-1、VCAM-1水平明显优于对照组（P＜0.01）。结论 心痛方治疗不稳定型心绞痛痰瘀互结气滞证有良好的临床疗效，能降低ICAM-1及VCAM-1水平，提示该方能干预黏附分子，从而抑制炎症反应。

心痛方 不稳定型心绞痛 胸痹心痛 痰瘀互结气滞证 ICAM-1 VCAM-1

不稳定型心绞痛（UA）属急性冠脉综合征（ACS）范畴，被认为是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的中间综合征，患者具有不稳定性，有进展至心肌梗死的高度危险性。炎症过程被认为是与不良动脉粥样硬化斑块及其不稳定性导致斑块破裂并介导ACS的发生有关［1］。作为动脉硬化重要的始动因子，细胞间黏附分子-1（ICAM-1）与血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）在动脉硬化斑块形成和破裂过程中的作用受到广泛关注。本研究是心痛方治疗不稳定型心绞痛痰瘀互结气滞证的临床疗效，并从抑制ICAM-1、VCAM-1的表达来探讨心痛方的疗效机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 UA诊断标准参照中华医学会心血管病分会2007年制定的《不稳绞定型心痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》中的诊断标准［2］。心绞痛严重程度分级标准采用加拿大心脏病学会 （CCSC）劳力型心绞痛分级标准［3］。心电图表现依据病史以及心绞痛症状、典型的缺血性心电图改变 （新发或一过性ST段压低≥0.1mV，或T波倒置≥0.2mV）可以作为UA诊断。中医病证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》所确定的胸痹心痛辨证标准及症状体征分级量化标准［4］。纳入标准：符合西医诊断标准，不稳定型心绞痛属初发劳力型、恶化劳力型、静息型3种亚型之一，中医病证符合胸痹心痛痰瘀互结气滞证，年龄40～70岁。排除标准：不符合西医诊断分型或中医辨证标准者；临床分层属高危的患者；因其他病证不适合试验的患者；近3月内AMI史或行经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）、冠脉搭桥手术（CABG），严重创伤，脑血管意外者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质；有多种药物过敏史；患者依从性差，不能配合完成试验或中途退出者。

1.2 临床资料 选取2013年4月至2014年1月期间在湖南中医药大学第一附属医院心内科住院患者80例。按随机分层原则将患者分为两组。组间资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1～表3。

表1 两组UA患者一般资料比较

表2 两组UA患者病程比较（n）

表3 两组UA患者病情分布比较

1.3 治疗方法 对照组予阿托伐他汀钙（河南天方药业股份有限公司生产，国药准字号H20070054，生产批号121110119）20mg口服，每日1次；拜阿司匹林（由拜耳公司生产，国药准字号为J20080078，生产批号BJ0927）100mg口服，每日1次；单硝酸异山梨酯20mg口服，每日1次；常规治疗包括ARB及β受体阻断剂。治疗组在对照组基础上加用心痛方：柴胡10 g，白芥子5 g，栝蒌10 g，川芎10 g，郁金10 g，桃仁10 g，蒲黄10 g，九香虫5g，甘草5 g。上药均在湖南中医药大学第一附属医院煎药房机煎制 （采用东华原煎药机），每袋200mL，早晚各服1袋。两组患者均治疗4周，1个疗程。凡入选病例，用药观察治疗期间，合并糖尿病患者继续原方案控制血糖，高血压病患者服用常规降压药，高脂血症患者停服其他调脂药，其他中西药物均停用，若心绞痛发作难以自缓可含服硝酸甘油片作为临时处理，并记录用量。全部药物均由本院药房购入。

1.4 观察指标 两组治疗前后中医证候改变，心绞痛发作的变化（含发作次数、持续时间、疼痛程度和硝酸甘油用量），心电图变化，血清ICAM-1、VCAM-1的变化。其中ICAM-1、VCAM-1采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）检测。

1.5 疗效标准 1）心绞痛疗效判定标准。显效:治疗后心绞痛症状分级降低2级，心绞痛基本消失（即在较重的超过日常活动的体力活动时也不出现心绞痛），不用硝酸甘油。有效:治疗后心绞痛症状分级降低1级，硝酸甘油减用一半。无效:症状及硝酸甘油用量无改变，或虽有所减少但未达改善程度者。2）心电图疗效判定标准。显效：心电图恢复至“大致正常”（即正常范围）或达到“正常心电图”。有效：S-T段的降低，经治疗后回升0.05mV以上，但未达正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅 （达25%以上者）；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者。无效：心电图基本与治疗前相同或加重。

1.6 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件。所有统计检验采用双侧检验，P＜0.05即认为所检验的差异具有显著性，各组计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验或秩和检验，各组计量资料进行正态性分布及方差齐性检验，以（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较用t检验；不满足正态性分布及方差齐性，采用非参数检验。

2 结 果

2.1 两组UA患者心绞痛疗效比较 见表4。治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05）。

表4 两组UA患者心绞痛疗效比较（n）

2.2 两组UA患者硝酸甘油停减率比较 见表5。治疗组硝酸甘油停减率明显优于对照组（P＜0.01）。

表5 两组UA患者硝酸甘油停减率比较（n）

2.3 两组心电图疗效比较 见表6。心电图疗效比较两组间差异无统计学意义（P>0.05）。

表6 两组心电图疗效比较（n）

2.4 两组中医证候疗效分析 见表7，表8。两组治疗后中医证候积分均明显减少（P＜0.01）。心痛方组显效率和总有效率明显高于对照组，差异具有显著统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表7 两组中医证候疗效比较（n）

表8 两组中医证候积分比较（分，±s）

表8 两组中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01。下同。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 40 23.87±4.08 8.43±3.73*△△对照组 40 22.13±4.14 12.67±3.28*

2.5 两组治疗前后ICAM-1、VCAM-1水平比较 见表9。治疗组ICAM-1、VCAM-1下降程度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表9 两组治疗前后ICAM-1、VCAM-1水平比较（ng/mL，±s）

表9 两组治疗前后ICAM-1、VCAM-1水平比较（ng/mL，±s）

组别 时间 ICAM-1 VCAM-1治疗组 治疗前 257.03±46.30 219.86±31.38（n=40） 治疗后 170.42±42.00*△△ 153.23±30.20*△△对照组 治疗前 249.09±39.73 210.97±38.14（n=40） 治疗后 201.72±36.81* 181.31±34.49*

3 讨 论

ACS的发病机制至今尚未完全阐明，Ross于1999年在他的损伤-反应学说基础上进一步明确提出“ACS是一种炎症性疾病”［5］。ACS的发展过程始终伴随着炎症反应，同样具备变质、渗出、增生的基本病理改变。研究证明，黏附分子不仅可作为炎症活动的指标，还可以作为冠状动脉事件预后和心肌灌注损伤程度的预测因子［6］。正常情况下，ICAM-1及VCAM-1在血管内皮细胞和其他非造血细胞表达水平很低，但当大动脉发生粥样硬化（AS）倾向或有促炎症细胞因子作用时，则可通过激活NF-κB途径增强ICAM-1、VCAM-1的表达［7］。当细胞活化时，ICAM-1和VCAM-1的表达量迅速上升［8］，可使内皮细胞易于“捕获”中性粒细胞，并促进其迁入动脉壁，促进斑块内炎症反应。ICAM-1和 VCAM-1可介导白细胞与内皮细胞的滚动和稳定黏附，并继而在单核细胞趋化蛋白-1等炎性因子的协助下穿越血管表层［9］，介导单核细胞和T细胞的滚动和黏附，启动局部的炎症反应。但当内皮细胞黏附分子的表达受到抑制时，能阻止巨噬细胞向AS斑块处的聚集，并减少炎症细胞释放各类炎症因子，达到延缓AS的进展的目的［10］。王健美等［11］研究发现小剂量的西格列汀可显著抑制小鼠主动脉VCAM-1、ICAM-1蛋白的表达从而减轻炎症反应，延缓或阻止AS进展。

心痛方是根据“肝气滞则心气乏”的理论所创制，经过多年临床应用，发现UA以痰瘀互结之标实证为主，肝之郁怒失节又与之密切相关，故在豁痰化瘀的前提下，推崇“心痛治肝”之法。心痛方据疏肝化瘀豁痰法组方，前期研究证明该方治疗胸痹心痛具有良好的临床疗效［12］。本方以柴胡为君药，遵心痛治肝之要，使木气冲和调达，血脉通畅；栝蒌、白芥子、川芎为臣药，行气豁痰，活血化瘀，通络止痛；郁金活血止痛，行气解郁；九香虫为使，入络剔邪，理气止痛。是故总揽全方，有理气化瘀、豁痰通络止痛之功效，又寒温并用而无偏胜之弊，攻补兼施而无伤正之虞，肝心同治而无舍本之患。本方以豁痰化瘀，理气通络为先，标实为重而兼顾正虚，故尤适于心绞痛发作期的治疗，遵“急则治其标”之旨。

黏附分子ICAM-1、VCAM-1的表达是炎症的独立标志，且存在于UA的发病全过程，所以心痛方可能是通过干预ICAM-1与VCAM-1，从而抑制炎症反应，以达到稳定斑块，干预UA的作用。

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［2］中华医学会心血管分会.不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.

［3］中华医学会心血管分会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-205.

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［12］范金茹，汪曼，刘峰.心痛方治疗不稳定型心绞痛及基质金属蛋白酶2的影响［J］.中国中医药信息杂志，2010，5（17）：10-12.

Clinical Curative Effect of Xintong Decoction on Patients with Unstable Angina Pectoris and Its Impact on Adhesion Molecule

FAN Jinru，CHEN Tong，ZHOU Feiran，et al.The First Affiliated Hospital of Hunan University of TCM，Hunan，Changsha 410007，China

Objective：To observe the clinical curative effect of Xintong Decoction in treating unstable angina from the inhibition of adhesion molecule expression，and detect into its intervention mechanism on UA.Methods：Patients were randomly divided into the treatment group with Xintong Decoction plus routine western medicine and the control group with routine western medicine.The courses were 4 weeks.Some indicators were observed before and after treatment including clinical curative effect of syndromes，angina pectoris，nitroglycerin consumption changes，ICAM-1 and VCAM-1.Results：The clinical syndrome and the total effective rate in the treatment were superior to those in the control group（P＜0.01）.In the treatment group，TCM syndrome score，angina pectoris，nitroglycerin discontinue rate，ECG，ICAM-1，VCAM-1 level were significantly better than those in the control group.Conclusion：Xintong Decoction has good curative effect in treating UA.It can reduce level of ICAM-1 and VCAM-1 in patients with UA which could intervene the adhesion molecules to inhibit the inflammatory response.

Xintong Decoction；Unstable angina；Chest stuffiness and pains；Tanyuhujieqizhi syndrome；ICAM-1；VCAM-1

R541.4

A

1004-745X（2015）05-0787-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.012

2015-01-10）

湖南省科技厅项目（2013sk3094）

△通信作者（电子邮箱：fanjr218@sina.com）