钩芍降压方对老年高血压病血压变异性的影响*

姚灿坤 张炜宁 唐新征 林 华 蔡智刚

（广东省深圳市福田区中医院，广东 深圳518034）

钩芍降压方对老年高血压病血压变异性的影响*

姚灿坤 张炜宁 唐新征 林 华 蔡智刚

（广东省深圳市福田区中医院，广东 深圳518034）

目的 观察钩芍降压方对老年高血压患者血压变异性的影响并探讨其机制。方法 将120名老年高血压病患者随机分为治疗组及对照组，均给予口服苯磺酸氨氯地平片治疗，治疗组加用钩芍降压方治疗；使用动态血压监测两组治疗前后血压变异性、内皮素（ET）及降钙素基因相关肽（CGRP）的变化。结果 治疗后治疗组患者血压变异性明显低于对照组，并能提高ET和 降低CGRP的水平（均P＜0.05）。结论 钩芍降压方具有明显改善高血压病患者血压变异性的作用，有利于减少高血压病靶器官损害，其可能机制与其改善血管内皮功能相关。

老年高血压病 血压变异性 钩芍降压方 内皮素 降钙素基因相关肽

老年高血压病由于病程长，自身血压调节机制异常，迷走神经张力低，动脉硬化程度更明显，易导致严重的靶器官损害。全国名老中医张崇泉教授认为老年高血压病常见阴虚阳亢、络脉瘀滞的证候，临床自拟钩芍降压方治疗。血压变异性是血压波动的程度，是一个定量评价心血管自主神经活动的无创指标，能反映迷走神经对心血管动态平衡的调节［1］。血管内皮功能受损与老年高血压病病情进展有着密切关系。内皮素（ET）是由血管内皮细胞释放的一种生物活性肽，是迄今所知体内最强的血管收缩物质。降钙素基因相关肽（CGRP）则是一种舒血管活性肽。在老年高血压病的发生和发展过程中，ET、CGRP的合成、分解、代谢会产生变化。本研究通过监测老年高血压病患者治疗前后的血压变异性、ET、CGRP的变化，探讨钩芍降压方对于老年高血压病的疗效及其机制。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合2010年中国高血压防治指南的诊断标准［2］，舒张压≥90mmHg，或收缩压≥140mmHg的老年高血压病患者。中医辨证标准参照国家中医药管理局医政司 《22个专业95个病种中医诊疗方案·眩晕病诊疗方案》［3］阴虚阳亢证：腰酸、膝软、五心烦热、心悸、失眠、耳鸣、健忘、舌暗红，少苔，脉弦细。排除标准：继发性高血压、双侧肾动脉狭窄、哺乳有重要脏器严重疾病的患者及对药物过敏或严重不良反应患者。

1.2 临床资料 选择本院2012年12月至2014年12月内科门诊及住院老年高血压病患者120例。男女不限，年龄大于60岁，病程3～10年。进行随机分组，分为治疗组及对照组各60例。两组年龄、性别比、病程均无显著差异（P＜0.05）。

1.3 治疗方法 所有患者均给予苯磺酸氨氯地平（辉瑞制药有限公司生产，5mg/片），每日1次，每次5mg，于每日7∶00温水送服。治疗组在此基础上加用钩芍降压方（钩藤15 g，生白芍10 g，三棱10 g，莪术10 g，生地黄15 g，干地龙10 g，丹参15 g，决明子10 g，川牛膝10 g，泽泻10 g）治疗，每日1剂，疗程为4周。

1.4 观察方法 动态血压检测：采用CB-1805-B型动态血压记录仪（无锡中健）分别于治疗前后行动态血压检查。每30分钟测量1次，分析以下血压参数指标：24 h平均收缩压 （24 h SBP）、24 h平均舒张压 （24 h DBP）、24 h平均收缩压变异性（24 h SBPV）、24 h平均舒张压变异性（24 h DBPV）。ET、CGRP各组均于治疗当日和治疗结束次日清晨，空腹采取肘静脉血6mL，同一标本送检ET、CGRP。检验指标均采用放射免疫法测定。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。按药盒说明由福田区中医院生化研室专人测定。

1.5 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件。计量数据以（±s）表示，两组间均数比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血压比较 见表1。两组治疗后比较，24 h SBP、24 h DBP均有明显下降（P＜0.05）；治疗后，治疗组24 h SBP、24 h DBP低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组老年高血压病患者治疗前后血压比较（mmHg，±s）

表1 两组老年高血压病患者治疗前后血压比较（mmHg，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间 24 h SBP 24 h DBP治疗组 治疗前 160.20±11.23 80.41±12.79（n=60） 治疗后 120.28±6.12*△ 62.49±4.17*△对照组 治疗前 160.13±10.87 80.17±13.54（n=60） 治疗后 132.10±6.70* 68.80±7.40*

2.2 两组治疗前后血压变异性比较 见表2。两组治疗前后比较，血压变异性均有明显下降（P＜0.05）；治疗组24 h SBPV及24 h DBPV低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组老年高血压病患者治疗前后血压变异性比较（mmHg，±s）

表2 两组老年高血压病患者治疗前后血压变异性比较（mmHg，±s）

组别 时间 24 h SBPV 24 h DBPV治疗组 治疗前 15.65±2.12 10.34±0.73（n=60） 治疗后 9.53±1.41*△ 8.03±0.46*△对照组 治疗前 14.78±2.78 10.67±0.89（n=60） 治疗后 11.43±1.70* 9.78±0.70*

2.3 两组治疗前后ET及CGRP的比较 见表3。两组治疗后和治疗前比较，ET明显下降，CGRP明显升高（P＜0.01）。治疗后两组间比较，治疗组ET与对照组比较，较对照组明显下降（P＜0.01），CGRP与对照组比较明显升高（P＜0.01）。

3 讨 论

血压变异性体现了血压波动这一基本生理特征，具体表现为血压昼夜波动的程度。正常情况下，成人血压的波动是为适应人体活动变化，是维持器官有效灌注的前提，保证心、脑、肾等重要脏器的功能。随着年龄的增大，颈动脉窦的压力感受器敏感性会减低，从而导致血压调节失常。而在高血压病人群中，由于交感神经过度兴奋、动脉硬化程度增加［4-5］，血压变异性会明显增高。所以，老年人昼夜节律改变、血压波动幅度、血压变异性增高均较中年人明显。血压变异性增高是高血压病患者靶器官损害的独立危险因素之一［6］。

表3 两组老年高血压病患者治疗前后ET及CGRP比较（±s）

表3 两组老年高血压病患者治疗前后ET及CGRP比较（±s）

组 别 时间 ET（pg/mL） CGRP（pg/mg）治疗组 治疗前 88.25±16.31 19.97±9.10（n=60） 治疗后 39.58±15.47*△ 42.49±11.13*△对照组 治疗前 88.01±17.11 20.24±9.07（n=60） 治疗后 49.03±15.86* 34.45±12.76*

ET由血管内皮细胞合成，是体内最强的缩血管活性肽。当人体处于高血压的状态下，内皮细胞会出现缺血缺氧，导致ET大量合成并释放入血，发挥缩血管作用。CGRP是体内的舒血管活性肽，其同血管壁上的特异性受体相结合，直接抑制血管收缩。ET和CGRP作用相反，为了维持血压处于正常范围，正常人的ET、CGRP水平必须保持平衡。而对于老年性高血压病患者，由于一系列互相调节因素发生变化，血浆ET与CGRP的平衡被打破，出现ET过高、CGRP不足的情况，导致血管收缩，从而血压升高。因此，在老年性高血压病发生、发展过程中，ET与CGRP的失衡起着重要作用［7-9］。

中医学理论认为，人到中年后体内正气渐虚，《素问》提出“人年四十，阴气自半”、“七八则肝气衰、肾脏衰，八八则齿发去、五脏皆衰”。结合以上理论，张老认为老年高血压病是以脏腑虚衰为本、邪实为标，形成本虚标实的证候特征。虚主要是肝肾阴虚。肝肾阴虚，水不涵木，肾气不足，肝阳偏亢，发为“眩晕”。标主要是血瘀，由于本病起病隐匿，病程漫长，久病入络，脉络损伤，导致血瘀。常表现为肢体麻木、舌质暗红或紫暗等。总之，老年高血压病是以肝肾阳亢为主，其间夹瘀浊实邪，形成本虚标实之证。

钩芍降压方从滋阴平肝、活血通络立法。方中钩藤平肝息风；生白芍、生地黄滋肝肾之阴；决明子平肝；干地龙、丹参、川牛膝、三棱、莪术活血通络，泽泻利尿降浊。现代药理研究表明，钩藤所含钩藤碱可以有效降低血压，降低血浆血管紧张素Ⅱ，升高血清一氧化氮和一氧化氮合酶水平，具有保护血管内皮功能的作用［10］。白芍中芍药苷具有降压效果；干地龙、丹参、川牛膝、三棱、莪术能扩张血管、降低血压［11］。

从本研究中，可以看到，钩芍降压方对于阴虚阳亢型老年高血压病患者疗效显著，在降低患者血压、改善血压变异性方面优于单纯使用苯磺酸氨氯地平治疗，从而减少高血压病的靶器官损害，减少心脑血管事件的发生。其机制可能和其改善血管内皮功能损害相关，具有降低ET、升高CGRP的作用。因此，钩芍降压方治疗老年高血压病值得临床推广使用。

［1］Rothwel PM，Howard SC，Dolan E，et al.Prognostic significance of visit-to-visit variability maximum systolic blood pressure and episodic hypertension［J］.Lancent，2010，375：895-905.

［2］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.

［3］国家中医药管理局医政司.24个专业105个病种中医诊疗方案［M］.北京：中国中医药出版社，2011：45-46.

［4］Rothwell PM，Howard SC，Dolanl E，et al.Prognostic significance of visit-to-visit variability，maximum systolic blood pressure，and episodic hypertension［J］.Lancet，2010，375（9718）：895-905.

［5］李村淑，姚福梅，彭威，等.高血压患者动态动脉僵硬指数与血压变异性的关系［J］.中华高血压杂志，2012，20（6）：561-564.

［6］Zakopoulos NA，Tsivgoulis G，Barlas G.Time rate of blood pressure variation is associated with increased commoncarotid artery intima-media thickness［J］.Hypertension，2005，45（4）：505-512.

［7］崔伟，郑兴.内皮素及其对心血管疾病的治疗学意义［J］.心血管病学进展，2003，24（6）：470-473.

［8］邓盘月，李元建.降钙素基因相关肽与高血压［J］.中国药理学通报，2004，20（8）：853-856.

［9］Spencer CG，Martin SC，Felmeden DC，et al.Relationship of homocysteine to markers of platelet and endothelial activation in‘high risk’hypertensi ivesa substudy of the anglog scandinavian cardiac outcomes trial［J］.Int J Cardial，2007，94（223）：293-300.

［10］田丽娜，高华武，龙子江，等.钩藤碱对自发性高血压大鼠的降压作用及其对血管的调节机制探讨［J］.中草药，2014，45（15）：2210-2213.

［11］张崇泉，刘柏炎，张炜宁.钩芍降压颗粒治疗高血压病30例临床观察［J］.中国中西医结合杂志，1997，17（11）：682-683.

Influence of Gouteng Jiangya Decoction on Blood Pressure Variability of Essential Hypertension

YAO Cankun，ZHANG Weining，TANG Xinzheng，et al. Shenzhen Futian Hospital of TCM，Guangdong Province，Guangdong，Shenzhen 518034，China

Objective：To explore the influence the study the its mechanism of Gouteng Jiangya Decoction on essential hypertension blood pressure variability and.Methods：120 patients were randomly divided into two groups.Both of them were given Amlodipine Besylate tablets.And the treatment group were given Gouteng Jiangya Decoction.The blood pressure variabilities of ambulatory blood pressure，the ET and teh CGRP were monitored in two groups before and after treatment.Results：The blood pressure variability of both groups have been declined.Treatment group was better than control group in declinning blood pressure variability.The whole medical effect of the treatment group was better than that of the control group.The content of ET of the treatment group was lower than that of the control group.The content of CGRP of the treatment group was higher than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Gouteng Jiangya Decoction can decline blood pressure variability. The mechanism may be related with ET and CGRP.

Essential hypertension；Blood pressure variability；Gouteng Jiangya Decoction；ET；CGRP

R544.1

B

1004-745X（2015）05-0871-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.043

2015-02-02）

广东省深圳市科技计划项目（201303168）