羚角钩藤汤对早发型重度子痫前期患者氧化应激状态的影响

黄银凤

（浙江省义乌市苏溪中心卫生院，浙江 义乌322009）

羚角钩藤汤对早发型重度子痫前期患者氧化应激状态的影响

黄银凤

（浙江省义乌市苏溪中心卫生院，浙江 义乌322009）

目的 观察羚角钩藤汤对早发型重度子痫前期（ESPE）氧化应激状态的影响。方法 将82例ESPE孕妇随机分为两组，每组41例，对照组给予硫酸镁、安定片等常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用羚角钩藤汤。结果 治疗后观察组SOD、GSH-Px活性高于治疗前及对照组，LPO、MDA、AOPP低于治疗前及对照组（P＜0.05）；观察组妊娠延长时间长于对照组（P＜0.05）；观察组新生儿体质量、Apgar评分高于对照组（P＜0.05）。结论 羚羊钩藤汤可延长ESPE孕妇妊娠时间，改善分娩结局，其机制与改善ESPE孕妇氧化应激状态有关。

早发型重度子痫前期 氧化应激 羚羊钩藤汤 分娩结局

早发型重度子痫前期（ESPE）是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因。近年研究发现，胎盘滋养细胞氧化应激损伤参与了子痫前期的发病过程［1］。因此抗氧化剂在ESPE的预防及治疗中受到广泛关注。ESPE在中医理论中属于“子眩”“子晕”的范畴，因肝阴暴虚、筋脉失养而致胎火旺盛所致，羚角钩藤汤具有凉肝息胎火之功效［2］。笔者对41例ESPE孕妇给予羚角钩藤汤治疗，分析其对孕妇氧化应激状态的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例临床西医诊断均符合《妇产科学》［3］中相关诊断标准，中医诊断符合《中医妇科学》中风火型先兆子痫辨证标准［4］。入选标准：1）血压可控制，病情稳定；2）单胎，胎儿生长良好，具有可靠胎心监护结果；3）治疗时间≥1周；4）签署知情同意书。排除标准：1）伴有糖尿病、慢性肾炎、母儿血型不合、双胎输血综合征者及其他严重妊娠合并症；2）过敏体质或对本研究所使用药物过敏者；3）有胎儿窘迫或临产征。

1.2 临床资料 选取2012年1月至2014年4月在本院治疗的ESPE患者82例。将82例孕妇按随机数字表法将其分为两组，观察组与对照组每组各41例，具体资料见表1。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组ESPE患者一般资料比较（±s）

表1 两组ESPE患者一般资料比较（±s）

组 别 n 年龄（岁） 孕龄（周） 孕次（次）观察组 41 27.54±4.0530.89±3.58 1.40±0.05对照组 41 27.23±4.2831.21±4.02 1.38±0.04

1.3 治疗方法 对照组入组后均取卧床休息，给予3L/min间断吸氧，每天3次；安定片口服镇静，每次5mg，每天1～2次；地塞米松肌肉注射促进胎肺成熟，6mg/次，12 h/次，连用2 d；同时给予硫酸镁注射液解痉，首次剂量4 g，20～30min内静脉注射，随后以1～2 g/h的速度静脉滴注，每日硫酸镁总量控制在25 g范围内，用药期间严密监测患者呼吸、尿量、膝反射，预防镁中毒；对于收缩压≥160mmHg、舒张压≥110mmHg的患者给予拉贝洛尔降压治疗。观察组在对照组治疗基础上，加用羚角钩藤汤加减治疗。组方：羚羊角片5 g（先煎），钩藤20 g（后入），丹参30 g，生地黄30 g，竹茹30 g，白芍30 g，甘菊花15 g，川贝母15 g，霜桑叶15 g，珍珠母15 g（先煎），茯神木10 g，白蒺藜10 g，青龙齿10 g（先煎），降香各10 g。每日1剂，水煎去渣取汁500mL，早晚2次服用。两组均持续用药至分娩。

1.4 观察指标 记录两组终止妊娠前孕妇妊娠延长时间，新生儿出生后测量新生体质量，并进行Apgar评分。检测治疗后两组抗氧化酶及氧化应激产物等活性。治疗前1 d及治疗1周后次日，抽取晨起空服员静脉血10mL，进行3000 r/min离心处理后取上层血清，置于-20℃冰箱中保存。采用黄嘌吟氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用二硫代二硝基苯甲酸法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，SOD、GSHPx试剂盒购于南京建成生物工程研究所。采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）及脂质过氧化物（LPO）浓度，采用氯胺比色法检测晚期蛋白质氧化产物（AOPP）浓度，MDA、LPO、AOPP试剂盒购于北京科美东雅生物技术有限公司。严格按照试剂盒要求操作。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组ESPE患者治疗后分娩情况比较 见表2。结果示观察组妊娠延长时间长于对照组（P＜0.01）；观察组新生儿体质量、Apagr评分高于对照组（P＜0.01）。

表2 两组ESPE患者分娩结局比较（±s）

表2 两组ESPE患者分娩结局比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.01。

组 别 n 妊娠延长时间（d）新生儿体质量（kg）Apagr评分（分）观察组 41 9.65±1.47△2.79±0.31△ 7.14±0.38△对照组 41 6.88±1.282.03±0.27 6.68±0.36

2.2 两组治疗前后抗氧化酶及氧化应激产物变化

见表3。结果示两组治疗前SOD、GSH-PX活性均低于正常水平，而MDA、LPO、AOPP均显著高于正常水平，两组比较无明显差异（P＞0.05）。治疗后观察组、对照组SOD、GSH-PX活性均高于治疗前（P＜0.05），MDA、LPO、AOPP浓度均低于治疗前（P＜0.05）。两组比较，治疗组SOD、GSH-PX活性以及MDA、LPO、AOPP浓度改善情况均优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后抗氧化酶及氧化应激产物比较（±s）

表3 两组治疗前后抗氧化酶及氧化应激产物比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别 时间SOD（U/mL）GSH-PX（U/mL）LPO（nmol/L）MDA（mmol/L）AOPP（μmol/L）观察组 治疗前89.72±10.76 94.11±11.84 15.21±3.529.65±2.26 29.82±4.87（n=41）治疗后142.53±9.73*△134.86±10.88*△ 6.86±1.72*△5.53±1.23*△ 19.67±2.82*△对照组 治疗前90.25±11.16 93.74±12.06 14.96±3.649.29±2.37 30.24±5.09（n=41）治疗后102.78±9.21* 98.69±11.54*12.91±1.77*7.86±1.41* 27.57±3.26*

3 讨 论

ESPE是孕妇发生于孕20～34周的严重并发症，是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因。ESPE发病的机制复杂，但其发病基础多与不良胎盘形成有关。近年研究发现，不良胎盘形成导致滋养细胞缺血、缺氧，导致滋养细胞氧化应激损伤［1］。机体自身的抗氧化功能较弱，于妊娠5～7个月时易引发ESEP。因此，近年抗氧化剂用于ESPE的治疗受到广泛关注。

ESPE属于中医学“子肿”“子痫”“子晕”等范畴，多因素体肝肾阴虚，筋脉失养胎而致胎火虚旺所致。羚角钩藤汤出自《通俗伤寒论》，是凉肝息风之良药。近年研究发现，羚角钩藤汤具有活血降压、调脂、抗氧化等功能。黄梅［5］研究报道，羚羊钩藤汤可稳定内皮细胞，减少内皮素合成及释放，并清除氧自由基，缓解氧化应激损伤。程永炜等［6］研究也得到相似的结论，给予先兆子痫孕妇羚角钩藤汤治疗后，妊娠时间延长的同时，孕妇血清SOD、GSH-PX等氧化酶活性有上升。本研究中，观察组在给予羚羊钩藤汤治疗后，观察组妊娠延长时间长于对照组（P＜0.01），观察组新生儿体质量、Apagr评分高于对照组（P＜0.01），与程永炜等［6］报道基本相符，同时治疗后观察组SOD、GSH-PX活性高于治疗前及对照组，MDA、LPO、AOPP浓度低于治疗前及对照组，差异比较有统计学意义（P＜0.01），提示羚羊钩藤汤具有抗氧化应激作用。

羚羊钩藤汤由羚羊角、钩藤、生地黄、竹茹、白芍、丹参、甘菊花等组成。羚羊角为君药，具有镇肝息风之功效。Jim等［7］进行的动物研究发现，羚羊角对中枢神经系统有抑制作用，可增强动物对缺氧的耐受能力，改善胎盘缺血、缺氧状态。现代药理学研究表明，羚羊角可降低血浆中内皮素及血管紧张素Ⅱ浓度，改善血管内皮细胞功能，缓解血管内皮损伤所致的炎症反应［8］。ESPE的诱因是妊娠高血压，钩藤中含钩藤碱和异钩藤碱，具有拮抗Ca2+内流作用，可发挥降压作用。霜桑叶具有凉血化瘀之功效，现代药理学研究表明，桑叶中的提取物对动脉粥样硬化有抑制作用，可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等的含量［8］。甘菊花凉散透热，其内含丰富的黄酮，可促进人体氧化产物、氧自由基等的清除，发挥抗氧化作用。李爱青等［9］在滋阴平肝法中重用甘菊花，用药后子痫孕妇血清内皮素、MDA、LPO等氧化产物的含量显著下降。本研究中，观察组治疗后MDA、LPO、AOPP浓度低于治疗前及对照组，可能与羚羊钩藤汤中药物促进氧化代谢产物的清除有关。此外，笔者在羚羊钩藤汤中加入丹参及降香。丹参是临床常用的活血化瘀、养血安神之良药。李智泉等［10］研究表明，丹参可改善ESPE孕妇血运，具有抗凝、促纤溶、降低血小板黏附及聚集功能，发挥清除氧自由基和降低内皮素作用。降香可调节血管内皮素与一氧化氮的平衡，改善机体氧化应激状态。配以竹茹、川贝母通络化痰，白芍、白蒺藜柔肝养筋，诸药配伍，恰合病机。

综上所述，羚羊钩藤汤可延长ESPE孕妇妊娠时间，改善分娩结局，其机制与改善ESPE孕妇氧化应激状态有关。

［1］Procopciuc L，Caracostea G，Zaharie G，et al.Maternal/newborn VEGF-C936T interaction and its influence on the risk，severity and prognosis of preeclampsia，aswell as on thematernal angiogenic profile［J］.JMatern Fetal Neonatal Med，2014，10（7）：1-23.

［2］马世杰，王久瑞，赵小华.羚角钩藤汤加减治疗重度子痫前期30例［J］.中国中医急症，2010，19（8）：1426-1427.

［3］丰有吉.妇产科学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2010：114-115.

［4］罗元恺.中医妇科学［M］.上海：上海科学技术出版社，2012：62.

［5］黄梅.羚角钩藤汤加减结合针刺治疗肝郁化火型经行头痛50例［J］.湖南中医杂志，2013，29（6）：46-47.

［6］程永炜，胡宗义，丁涛，等.加减羚角钩藤汤联合西药治疗子痫前期26例临床观察［J］.中医杂志，2013，54（10）：855-857.

［7］Jim B，Mehta S，Qipo A.A comparison of podocyturia，albuminuria and nephrinuria in predicting the development of preeclampsia：a prospective study［J］.PLoS One，2014，9（7）：101-111.

［8］黎燕，韩志萍，王芳，等.早发型重度子痫前期母血中抗磷脂抗体及血栓前状态变化的研究［J］.中华临床医师杂志：电子版，2013，7（18）：8221-8225.

［9］李爱青，朱勤芬.滋阴平肝法对子痫前期临床疗效的影响［J］.湖南中医药大学学报，2013，33（5）：93-95.

［10］李智泉.加味黄芪散联合丹参注射液对早发型重度子痫前期合并胎儿生长受限患者的干预性研究［J］.中华中医药学刊，2010，28（5）：1110-1112.

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1004-745X（2015）05-0931-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.073

2014-07-20）