多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病45例及对细胞因子的影响

沈云，刘兴才，冯钰

（江苏省东台市人民医院，江苏盐城224200）

多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病45例及对细胞因子的影响

沈云，刘兴才，冯钰

（江苏省东台市人民医院，江苏盐城224200）

目的观察多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病（CDPD）的临床疗效及对细胞因子的影响。方法选取2012年6月至2013年12月在呼吸内科住院治疗的COPD患者89例，随机分为试验组和对照组。试验组中45例，采用多索茶碱进行治疗；对照组中44例，采用氨茶碱治疗。结果两组患者的氧分压（PaO2）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC均有不同程度升高，二氧化碳分压（PaCO2）不同程度降低（P＜0.05）。治疗后，两组患者细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）水平显著降低，而IL-10水平显著升高，且试验组的TNF-α和IL-8水平显著低于对照组，而IL-10水平显著高于对照组（P＜0.05）。试验组心律失常、心悸和胃肠不适的发生率均低于对照组（P＜0.05）。结论与传统的氨茶碱相比，多索茶碱治疗COPD能提高疗效，改善血清IL-8，TNF-α，IL-10等细胞因子水平，且安全性高、不良反应少，值得临床推广。

慢性阻塞性肺疾病；多索茶碱；氨茶碱；临床疗效；细胞因子

慢性阻塞性肺疾病（CDPD）是常见慢性呼吸系统疾病，呈进行性加重，如不及时治疗，往往会发展成为肺心病或呼吸衰竭，甚至危及患者生命［1］。茶碱类药物作为传统治疗药物，治疗窗狭窄、不良反应多［2］。多索茶碱不仅具有良好的治疗效果，且能减少不良反应［3］。近年的研究发现，白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-10）等细胞因子在COPD的发病和进行过程中具有重要作用，与肺部炎症密切相关［4］。因此，笔者观察了89例患者应用多索茶碱治疗的临床疗效及对细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月至2013年12月我院呼吸内科住院治疗的COPD患者89例，均符合诊断标准［5］，且近2周内未使用糖皮质激素和支气管扩张剂；排除多系统功能衰竭、严重药物过敏、其他严重的相关疾病。其中男48例，女41例；年龄45～77岁，平均（66.5±5.35）岁；平均病程（11.3±3.5）年；COPDⅢ级41例，Ⅳ级48例。随机分为试验组45例和对照组44例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予吸氧、抗感染、祛痰、改善通气等治疗。试验组在此基础上予多索茶碱注射液（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，国药准字H20083883，规格为每支20 mg∶0.2 g）200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，2次/天。对照组在常规治疗基础上应用氨茶碱注射液（吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H20053966，规格为每支2 mL∶0.25 g）250 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/天。两组均以7～10 d为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效评定标准

观察患者的疗效、肺功能、血气指标、细胞因子水平和不良反应发生情况。显效：咳嗽、喘息等症状明显缓解或减轻，哮鸣音消失或明显减少，不影响正常活动；好转：咳嗽、喘息减轻，哮鸣音减少，可耐受；无效：咳嗽等临床症状未见减轻，哮鸣音无减轻，甚至加重［3］。总有效=显效+好转。肺功能指标包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC；动脉血气指标包括血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）；细胞因子包括TNF-α，IL-8和IL-10，采用ELISA法检测；不良反应包括心律失常、心悸和胃部不适等。

1.4 统计学处理

应用SPSS 16.0软件统计分析。疗效比较采用秩和检验；肺功能指标和细胞因子等定量资料比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表2 两组患者观察指标比较（±s）

表2 两组患者观察指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

指标试验组（n=45）试验组（n=44）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）TNF-α（pg/L）IL-8（pg/L）IL-10（pg/L）治疗前53.15±6.54 73.24±11.47 1.25±0.31 2.14±0.61 66.01±6.38 31.19±9.25 15.31±2.15 11.89±2.41治疗后93.59±9.12*#31.82±12.01*#1.90±0.49*#2.57±0.17*#74.81±9.14*#14.31±8.95*#9.11±1.89*#24.39±3.30*#治疗前52.90±5.87 72.93±13.61 1.33±0.32 2.12±0.68 67.06±5.17 31.28±9.38 15.42±2.34 11.76±3.54治疗后81.02±7.16*46.11±10.67*1.65±0.61*2.33±0.40*70.56±6.22*4.71±1.42*10.32±3.17*19.82±4.69*

表3 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］

3 讨论

气道慢性非特异性炎症是COPD的主要病理基础，在肺的不同部位有巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞增加，气道炎症是造成COPD患者气道阻塞的重要原因［6］。相关研究也显示，细胞因子在该病的炎症反应中起到至关重要的作用，尤其是IL-8，TNF-α，IL-10等细胞因子的表达在该病的发病和进行中具有重要意义［7］。

茶碱类药物一直以来是治疗COPD的经典治疗方法，疗效也较肯定，但同时也存在治疗窗狭窄、不良反应多、代谢不稳定等缺点。因此，如何在保证治疗效果的同时降低不良反应的发生，一直是需要解决的问题。多索茶碱为新型的甲基黄嘌呤衍生物，可通过抑制平滑肌细胞内钙离子浓度从而起到松弛支气管平滑肌的作用［8］。与传统的氨茶碱相比，多索茶碱对支气管平滑肌的松弛作用更强，同时可有抑制炎症介质和细胞因子的释放，从而降低气道高反应性、控制气道炎症。由于该药对肺外其他脏器的腺苷受体缺乏亲和力，因此临床不良反应更少，安全范围更大。相关研究也显示，应用多索茶碱治疗COPD具有治疗效果好、明显改善炎性因子的作用，且不良反应少［9］。

本研究结果显示，试验组的疗效显著优于对照组，且患者TNF-α和IL-8水平显著低于对照组，而IL-10水平显著高于对照组（P＜0.05），心律失常、心悸和胃肠不适等不良反应发生率也低于对照组（P＜0.05）。本研究结果与相关研究相符［10］。

综上所述，与传统的茶碱类药物相比，多索茶碱治疗COPD能提高治疗效果，改善血清IL-8，TNF-α，IL-10等细胞因子的水平，减少不良反应的发生，值得临床推广。

［1］王曾礼.更新对慢性阻塞性肺疾病认识的概念［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2007，6（6）401-402.

［2］程冕，王绪卫，吴四迎，等.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病临床观察［J］.中华全科医学，2009，7（10）：1 070-1 071.

［3］孔海英.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病80例［J］.中国药业，2009，18（17）：62-63.

［4］张浩，胡承志，邹尔斌，等.多索茶碱治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病的临床观察［J］.临床肺科杂志，2011，16（8）：1 174-1 175.

［5］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

［6］范秀，潘海燕.炎性递质在慢性阻塞性肺疾病气道炎症反应中的作用［J］.中国医药，2012，7（11）：1 485-1 486.

［7］杨勇，徐海虹.多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者血清细胞因子的影响［J］.浙江中医药大学学报，2008，32（2）：189-190.

［8］田雨，李杨.慢性阻塞性肺疾病急性加重期应用多索茶碱的临床效果分析［J］.实用药物与临床，2013，16（10）：974-976.

［9］刘雪慧，孔华讳.多索茶碱与氨茶碱在治疗慢性阻塞性肺病中的疗效观察［J］.医学综述，2012，18（10）：1 600-1 601.

［10］段艾昆，何连福.多索茶碱与氨茶碱治疗慢性阻塞性肺病的临床观察［J］.中国现代药物应用，2011，5（3）：158-159.

Doxofylline for Treating Chronic Obstructive Pulmonary Disease in 45 Cases and Its Influence on Serum Cell Factors

Shen Yun,Liu Xingcai,Feng Yu
（Dongtai People′s Hospital,Yancheng,Jiangsu,China224200）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of doxofylline in treating chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on serum cell factors.Methods89 COPD patients from June 2012 to December 2013 were randomly divided into the treatment group（45 cases）and the control group（44 cases）.The group was treated with doxofylline,and the control group was treated with theophylline.ResultsAfter treatment,the PaO2,FEV1,FVC and FEV1/FVC of the two groups increased,the PaCO2decreased in different degrees,and there was statistically significant difference between the two groups（P＜0.05）；TNF-a and IL-8 was significantly decreased in the two groups,while IL-10 significantly increased；TNF-a and IL-8 of the two group decreased,and the IL-10 in creased,and the inrease of TNF-a and IL-8 in the treatment group was significantly lower than the control group,while IL-10 was significantly higher than the control group（P＜0.05）.The incidence of arrhythmia,palpitations,and gastrointestinal discomfort in doxofylline group were lower than those of the control group,and the difference of total incidence rate of adverse reactions was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionCompared with traditional aminophylline,using doxofylline in treating COPD can improve the therapeutic effect,improve the serum IL-8,cytokines TNF-a,IL-10.It is safe with lower adverse reactions,and is worth of u clinical promotion.

chronic obstructive pulmonary disease；doxofylline；aminophylline；clinical efficacy；cytokines

R969.4；R974+.3

A

1006-4931（2015）20-0070-02

2014-12-23）