血管内皮抑制素联合培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌68例临床评价

2015-11-11 09:37杨冰静董济民
中国药业 2015年20期
关键词:培美曲塞中位

杨冰静,董济民

(陕西省西安市中心医院,陕西西安710003)

血管内皮抑制素联合培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌68例临床评价

杨冰静,董济民

(陕西省西安市中心医院,陕西西安710003)

目的观察重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选择医院收治的中晚期非小细胞肺癌患者68例,随机分为对照组和观察组,各34例。两组患者均给予培美曲塞化学治疗(简称化疗),观察组患者在此基础上同步给予重组人血管内皮抑制素,3周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。在治疗过程中,可根据患者治疗反应给予相应支持治疗。结果治疗后,观察组近期疗效为67.64%,显著高于对照组的50.00%(P<0.05)。治疗结束后,两组患者卡氏生活质量评分(KPS评分)均较治疗前有所下降,但观察组下降程度更小(P<0.05);治疗结束1个月后,两组患者KPS评分均较治疗前有所升高,且观察组改善程度更优(P<0.05)。治疗后,观察组患者的中位进展时间、中位生存期及1年生存率均显著高于对照组(P<0.05)。两组患者总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效较好,可显著提高患者生存质量,延迟中位进展时间,提高中位生存期及1年生存率,且未显著增加不良反应发生率,值得临床推广。

重组人血管内皮抑制素;培美曲塞;非小细胞肺癌;临床疗效

肺癌是一种高发且死亡率较高的恶性肿瘤,根据癌症不同的生物学行为,肺癌可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC约占80%。由于NSCLC的临床症状不典型,患者早期诊断指征不明显,故大部分患者就诊时已发展至晚期,错过了根治性手术的时机,临床多采用以化学治疗(简称化疗)为主的综合治疗手段。重组人血管内皮抑制素是我国学者自主研发的创新型抗肿瘤药物,具有靶向性强的特点,临床可用于复发或转移性NSCLC[2]。培美曲塞是多靶点抗叶酸药,可通过抑制多种叶酸依赖性酶而发挥抗肿瘤作用,近年来应用于初治无效或复发的肺癌化疗,取得了一定疗效[3]。笔者观察了重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞治疗中晚期NSCLC疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2012年2月至2014年4月收治的中晚期NSCLC患者68例。纳入标准[4]:经病理学及细胞学诊断确诊,均为复治[1]患者;TNM分期为ⅢA~Ⅳ期;评估患者生存期不短于3个月;体力状况(ECOG)评分为0~2分;术前查血常规无异常肝肾功能正常;无化疗禁忌。排除标准:非原发性肺癌;合并严重心、肾、造血系统和免疫系统疾病;精神异常;对本研究所用药物过敏。本研究经我院伦理委员会批准。将68例患者随机分为观察组和对照组,各34例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

1.2 方法

两组患者均给予注射用培美曲塞(南京先声东元制药有限公司,国药准字H20090135,规格为每支500 mg)化疗,化疗方法为:培美曲塞应用前1周,每日口服叶酸(沈阳格林制药有限公司,国药准字H21021044,规格为每片0.4 mg)400 mg,至最后1次应用培美曲塞后仍持续3周;同时于培美曲塞应用前1周,肌肉注射维生素B12注射液(山西云鹏制药有限公司,国药准字H14023321,规格为每支1.0 g)1 000 μg,每3周重复1次,直至化疗终止;并于应用培美曲塞24 h前口服地塞米松片(天津药业集团股份有限公司,国药准字H41021038,规格为每片0.75 mg)4 mg,1日2次,连服3 d;培美曲塞剂量500 mg/m2,静脉注射15 min,每3周重复1次。观察组患者在此基础上,与培美曲塞同步给予重组人血管内皮抑制素注射液(山东先声麦得津生物制药有限公司,国药准字S20050088,规格为每支15 mg)15 mg,加入0.9%氯化钠注射液500 mL中匀速缓慢静脉滴注,滴注时间大于3 h,连续应用14 d,每3周重复1次。3周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。治疗过程中,可根据患者治疗反应给予相应支持治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准[5]

按实体瘤客观疗效评价标准(RECIST)评价近期疗效,完全缓解(CR)指靶病灶消失,无新病灶出现且肿瘤标志物正常持续4周及以上;部分缓解(PR)指靶病灶最大径之和减少不少于30%且持续至少4周;疾病稳定(SD)指靶病灶最大径之和缩小未达PR或者增大未达PD;疾病进展(PD)指靶病灶最大径之和至少增加不少于20%,且其绝对值增加至少5 mm,出现新病灶也视为PD。总有效=CR+PR。于治疗前后及治疗结束1个月时,采用卡氏生活质量(KPS)评分评价患者生存质量。观察患者的中位进展时间(从治疗开始到50%患者肿瘤无法控制、开始进展的时间)、中位生存期(药物治疗过程中,50%的患者能存活的时间)及1年生存率。定期检查血尿常规、肝肾功能,记录不良反应的发生情况。

表1 两组患者的一般资料比较(n=34)

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

由于中晚期NSCLC患者再次接受化疗时已多伴有病灶转移,其主要治疗目标应为在改善生活质量的基础上尽量延长生存期[6]。一线治疗方案是多西紫杉醇类、长春瑞滨联合铂类化疗,但多数中晚期NSCLC患者为初治无效或复发后再化疗,常全身伴有转移病灶,故不建议应用上述方案,美国临床肿瘤学会(ASCO)临床指引推荐中晚期NSCLC患者可使用单药化疗[7],或尽量选择不良反应小的药物进行抗肿瘤治疗。培美曲塞是一种新型抗肿瘤药物,通过抑制细胞叶酸代谢途径,影响肿瘤细胞复制过程中核酸的合成而发挥作用,美国食品药物管理局(FDA)批准其为治疗晚期NSCLC的二线单药治疗药物[8]。培美曲塞作为二线药物,联合顺铂治疗NSCLC的临床疗效与一线方案相当,且不良反应发生率明显更低,尤其对NSCLC中的大细胞癌及腺癌效果非常显著。

1863年,Virchow等学者就已发现肿瘤组织周围具有丰富的血管。随后越来越多研究表明,新生血管形成是肿瘤生长、转移的必要条件,故抗血管生成药物成为肿瘤研究领域的一大热点[9]。血管生成抑制因子内皮抑素(ES)是近些年被发现的一种血管生成抑制剂,具有强效的抗肿瘤活性,且无明显不良反应。代表药物重组人血管内皮抑制素是由我国学者自主研发的创新药物,通过阻止血管内皮细胞迁移、调节内皮细胞的生长周期、诱导内皮细胞凋亡等机制达到抑制肿瘤血管生成的目的;此外,还可降低基质金属蛋白酶的表达及活性,降低血管通透性,改善微血管压力使迂曲血管向正常化伸展,从而使抗肿瘤药物实际作用于肿瘤内部的量增多,故与其他抗肿瘤药物联用,可起到化疗增敏作用[10]。

表2 两组患者近期疗效比较[例(%),n=34]

表3 两组患者KPS评分变化比较(±s,分,n=34)

表3 两组患者KPS评分变化比较(±s,分,n=34)

注:与本组治疗前比较,#P<0.05;与对照组治疗后比较,*P<0.05。

组别对照组观察组治疗前67.10±1.89 66.80±1.94治疗后58.10±1.43#62.10±1.62#*治疗结束1个月70.19±2.21#74.12±2.24#*

表4 两组患者生存情况比较(±s,n=34)

表4 两组患者生存情况比较(±s,n=34)

组别对照组观察组中位进展时间(个月)6.10±1.09 7.80±1.24*中位生存期(个月)8.10±1.45 9.93±1.62*一年生存率(%)41.19±2.11 49.62±2.20*

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%),n=34]

本研究结果显示,治疗后,观察组近期疗效明显高于对照组(P<0.05);治疗结束后,两组患者KPS评分均较治疗前有所下降,但观察组下降程度更小(P<0.05);治疗结束1个月后,两组患者KPS评分均较治疗前有所升高,且观察组改善程度更优(P<0.05);治疗后,观察组患者的中位进展时间、中位生存期及1年生存率均显著高于对照组(P<0.05);两组患者总不良反应发生率相当(P>0.05)。

综上所述,重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞治疗中晚期NSCLC的近期疗效较好,可显著提高患者生存质量,延迟中位进展时间,提高中位生存期及1年生存率,且未显著增加不良反应发生率,值得临床推广。

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[5]薛国亮,毕经旺,张聪,等.培美曲塞、顺铂联合重组人血管内皮抑制素治疗肺腺癌[J].中国基层医药,2013,20(23):3 538-3 540.

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Recombinant Human Endostatin Combined with Pemetrexed for Treating Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in 68 Cases

Yang Bingjing,Dong Jimin
(Xi′an Central Hospital,Xi′an,Shaanxi,China 710003)

ObjectiveTo discuss the clinical efficacy of human recombinant endostatin combined with pemetrexed in treating middlelate stage non-small cell lung cancer.Methods68cases of patients with locally advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into control group and observation group,34 cases in each group.Two groups of patients were given pemetrexed chemotherapy,based on this,the observation group was give human recombinant endostatin,3 weeks for 1 course of treatment,two groups of patients were treated for 2 courses.In the process of treatment,corresponding support treatment according to the patient response was given.ResultsAfter treatment,the recent curative effect of observation group was 67.64%,which was higher than 50.00%of control group(P<0.05).KPS score after treatment,two groups of patients was decreased,the drop degree of the observation group was less than the control group,but the group differences were statistically significant(P<0.05);1 month after completion of treatment,two groups of patients′KPS score was increased,the improvement in the observation group was better than that of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,the observation group of patients in the progress of time,the median survival and a year survival rates were significantly higher than that of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The total incidence rate of adverse reactions were similar between the two groups and had no statistical difference(P>0.05).ConclusionThe recombinant human endostatin combined with pemetrexed in treating locally advanced non-small cell lung cancer in the near future curative effect is good,can significantly improve the quality of survival,tumor in the progress of time,the median survival and a year survival rate,and on the basis of combination treatment does not significantly increase the incidence of adverse reactions,which is worthy of clinical promotion.

recombinant human endostatin;pemetrexed;non-small-cell lung cancer;clinical efficacy

R969.4;R979.1

A

1006-4931(2015)20-0044-03

2015-02-28)

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