丙氨酰谷氨酰胺注射液对胃癌患者术后免疫功能的影响

张婷，别玉坤，王国辉，冯以斌

（陕西省安康市中心医院，陕西安康725000）

丙氨酰谷氨酰胺注射液对胃癌患者术后免疫功能的影响

张婷，别玉坤，王国辉，冯以斌

（陕西省安康市中心医院，陕西安康725000）

目的探讨丙氨酰谷氨酰胺注射液对胃癌术后患者免疫功能的影响，同时评价其合理用药方案。方法选取胃癌术后患者64例，随机分为对照组和观察组，各32例。对照组患者术后予以脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液进行肠外营养，观察组患者在对照组基础上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗，疗程均为7 d。结果术后2 d，两组患者免疫球蛋白（Ig）及T细胞亚群均较术前明显下降（P＜0.05），且两组间未见明显差异（P＞0.05）；术后7 d，仅对照组T细胞亚群较术前有统计学意义（P＜0.05）；术后2 d，两组患者前白蛋白及体重指数（BMI）均较术前明显下降（P＜0.05），术后7 d观察组患者上述2项指标均达到术前水平，且较对照组同期明显上升（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率间无明显差异（P＞0.05）。结论丙氨酰谷氨酰胺注射液能显著改善胃癌术后患者细胞免疫功能，同时能促进患者创伤修复程度。此外，通过合理的药物配伍，能有效降低药品不良反应，保证用药安全。

丙氨酰谷氨酰胺注射液；胃癌；免疫功能；疗效；安全性

手术治疗目前仍是胃癌根治的主要治疗方法［1］，但由于原发病本身的消耗及手术创伤对患者的影响，显著降低了术后生存率。肠外营养是胃癌术后早期患者营养补充的重要途径，然而长期应用可引起肠黏膜萎缩、通透性增高、肠道免疫功能障碍、肠道细菌移位，甚至导致肠源性败血症等并发症的发生［2］。谷氨酰胺作为人体重要的氨基酸，在机体创伤愈合过程中扮演着重要角色［3］。笔者观察丙氨酰谷氨酰胺注射液对胃癌术后患者营养状况及免疫功能的影响，并评价了其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院普外科2012年至2015年收治的胃癌患者64例，纳入标准：术前病理检查已证实为胃癌；年龄不超过70岁；围手术期未行放射及化学治疗。排除标准：伴有肿瘤远处转移；胃部转移癌；胃淋巴瘤；合并严重的肝肾功能不全；既往有药物过敏史；无先天性氨基酸代谢异常或其他代谢性与变态性疾病。所有患者均签署知情同意书，本试验经医学伦理委员会批准。按随机数字表法将64例患者分为对照组和观察组，各32例。对照组中，男21例，女11例；年龄42～67岁，平均（53.59±4.31）岁；行根治性远端胃大部切除术20例，根治性全胃切除术12例。观察组中，男20例，女12例；年龄46～68岁，平均（54.34±4.13）岁；行根治性远端胃大部切除术19例，根治性全胃切除术13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者术后均经外周静脉置入中心静脉导管（PICC）肘静脉置管。对照组患者于术后当日即予脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液（华瑞制药有限公司，国药准字H20090170，规格为每袋2 400 mL，含11%葡萄糖1 475mL、凡命18 Novum氨基酸500 mL、英脱利匹特20%脂肪乳425 mL，总能量1 700 kcal）静脉滴注，观察组患者在对照组基础上加用丙氨酸谷氨酰胺注射液（奥地利Fresenius Kabi Austria GmbH，国药准字H20100237，规格为每支100 mL∶20 g）0.4 g/（kg·d），疗程均为7 d。

1.3 观察指标

分别于术前、术后2 d及术后7 d观察患者免疫球蛋白（Ig）水平及外周血T细胞亚群变化情况，同时记录患者血清前白蛋白水平及体重指数（BMI），记录患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。治疗过程中两组患者均未见药品不良反应发生，不良反应发生率组间无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

改善手术后胃癌患者的能量供应状况，促进其免疫功能的恢复，对于患者的康复具有重要的临床意义［4］。由于胃癌手术特点，术后患者能量供应需要进行全胃肠外营养（TPN）。尽管TPN对补充患者必需的能量及物质需求意义重大，但对患者自身所造成的不利影响也逐渐得到临床重视：一方面，可抑制机体的免疫功能；另一方面，因长期肠道缺少食物刺激，肠黏膜萎缩，从而使肠道屏障功能受损，易造成细菌易位［5-6］。

谷氨酰胺（Gln）是人体的一种非必需氨基酸，不仅在人体营养代谢、免疫保护及炎症调节过程中可发挥重要作用，同时也是蛋白质生物合成的重要调节物质，可作为人体内氮源的主要运载工具，辅助机体蛋白质的合成［7］。尤其在肿瘤、手术等严重应激时，若无有效的外源补充Gln，将会对患者蛋白合成及免疫功能维系产生一定影响［8］。虽然Gln众多的药理作用已被广泛认识，但由于Gln溶解度较低且水中稳定性较差，故目前市售复方氨基酸溶液中基本都不含Gln。丙氨酰谷氨酰胺注射液是目前临床外源性补充谷氨酰胺的常用制剂，在静脉输注体内后迅速分解为Gln和丙氨酸，能有效促进机体合成代谢和维持基础免疫功能［9］。

表1 两组患者免疫球蛋白变化比较（±s，g/L，n=32）

表1 两组患者免疫球蛋白变化比较（±s，g/L，n=32）

注：与本组治疗前相比，ΔP＜0.05。

组别IgG IgM IgA对照组观察组术前12.84±6.43 13.09±7.19术后2 d 10.03±5.54Δ10.18±8.83Δ术后7 d 10.87±8.41 11.54±6.37术前1.18±0.39 1.13±0.51术后2 d 0.85±0.44Δ0.73±0.59Δ术后7 d 0.91±0.57 0.88±0.46术前2.25±0.64 2.10±0.55术后2 d 1.39±0.71Δ1.49±0.53Δ术后7 d 1.57±0.83 1.62±0.74

表2 两组患者T细胞亚群变化比较（±s，n=32）

表2 两组患者T细胞亚群变化比较（±s，n=32）

注：与本组治疗前相比，ΔP＜0.05；与本组术后2 d相比，▲P＜0.05；与对照组同时点相比，*P＜0.05。下表同。

组别CD4+/CD3+CD8+/CD3+CD4+/CD8+对照组观察组术前0.59±0.05 0.60±0.04术后2 d 0.41±0.08Δ0.43±0.03Δ术后7 d 0.49±0.03 0.61±0.02▲*术前0.36±0.05 0.38±0.04术后2 d 0.18±0.04Δ0.19±0.03Δ术后7 d 0.21±0.04 0.30±0.03▲*术前1.52±0.22 1.56±0.19术后2 d 1.31±0.71Δ1.30±0.53Δ术后7 d 1.43±0.27 1.63±0.25▲*

表3 两组患者营养状况指标变化比较（±s，n=32）

表3 两组患者营养状况指标变化比较（±s，n=32）

指标时间前白蛋白（mg/L）术前术后2 d术后7 d BMI（kg/m2）术前术后2 d术后7 d对照组301.47±39.41 267.58±41.53Δ284.36±44.36 18.84±1.13 16.88±1.57Δ17.03±1.84观察组308.59±45.84 253.66±50.28Δ311.28±51.26▲*18.69±1.48 16.57±1.34Δ18.73±1.74▲*

本研究结果显示，观察组患者治疗7 d后受损的细胞免疫功能基本达到治疗前水平，表明加用丙氨酰谷氨酰胺注射液对修复患者受损的免疫功能作用明显，而两组患者细胞免疫指标在观察期间未见明显差异，考虑可能受观察时间过短影响所致；在合成代谢方面，观察组患者前白蛋白及BMI指数较对照组均有显著提高，表明加用丙氨酰谷氨酰胺注射液后患者合成代谢效率显著加强。

由于Gln特殊的理化特性，使得丙氨酰谷氨酰胺注射液在临床使用过程中的安全性备受重视。而相关药品不良反应的发生多与用药过程不合理有关，主要包括：1）浓度不合理。由于丙氨酰谷氨酰胺注射是一种高浓度的溶液，输注比例需低于每体积配伍5体积载体溶液，否则可能会对输注静脉造成刺激，严重者可能造成静脉坏死的发生。2）配伍不合理。目前认为丙氨酰谷氨酰胺注射液与较高浓度氯化钾及胰岛素混用时可提高其不良反应发生率，故如非必要尽量避免上述配伍。若实为临床需要，则尽量减少配伍药物浓度，减慢低速并加强监护。3）肝肾功能损害。丙氨酰谷氨酰胺注射液可对患者肝肾功能产生一定影响［10］，但对于代偿能力不良的患者，在使用过程中应加强监测，必要时加用保护性药物，尚未见严重不良反应报道。而在本研究中，受试患者均未见明显药品不良反应发生。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺注射液能显著改善胃癌术后患者细胞免疫功能，同时能促进患者创伤修复程度。此外，通过合理的药物配伍，能有效降低药品不良反应，保证用药安全。

［1］马汉伟，张含花，郭晓燕，等.胃癌高发区居民胃癌前疾病的影响因素分析［J］.华中科技大学学报：医学版，2012，41（2）：244-248，252.

［2］刘骅，凌伟，曹晖.免疫强化肠内与肠外营养对老年胃癌患者全胃切除术后营养和免疫功能的影响［J］.上海交通大学学报：医学版，2011，31（7）：1 000-1 004.

［3］张献菊.丙氨酰谷氨酰胺双肽全肠外营养在胃肠道肿瘤患者术后的应用［J］.第三军医大学学报，2007，29（11）：1 120-1 122.

［4］唐云，李荣，陈凛.胃癌切除术后吻合口漏营养支持19例报告［J］.中国实用外科杂志，2008，28（6）：478-480.

［5］郑朝旭，冯强，刘骞，等.经皮空肠营养置管肠内营养应用于全胃切除术胃癌患者的临床研究［J］.中华普通外科杂志，2012，27（6）：495-498.

［6］朱旭峥，李峰.胃癌患者术后早期肠内营养与肠外营养疗效比较［J］.武警后勤学院学报：医学版，2012，21（2）：92-94.

［7］罗斌，江华，杨镓宁，等.谷氨酰胺与谷氨酰胺双肽用于外科营养支持的证据：中英文文献随机对照研究的系统评价［J］.中国临床营养杂志，2003，11（4）：252-258.

［8］王新颖，李维勤，李宁，等.谷氨酰胺缺乏对危重病患者免疫及脏器功能的影响［J］.中国危重病急救医学，2006，18（3）：143-145.

［9］陈小贺，孟文格，刘永存，等.丙胺酰-谷氨酰胺对外科危重症患者免疫功能的提高作用［J］.中国药业，2013，22（10）：53-54.

［10］彭曦，尤忠义，黄显凯，等.口服谷氨酰胺颗粒对烧创伤患者的疗效及安全性分析［J］.中华烧伤杂志，2004，20（4）：206-209.

Effect of Alanine Glutamine Injection on Postoperative Immune Function of Gastric Cancer Patients

Zhang Ting，Bie Yukun，Wang Guohui，Feng Yibin（Ankang Central Hospital，Ankang，Shaanxi，China 725000）

ObjectiveTo investigate the effect of alanine glutamine injection on the immune function of patients with gastric cancer after gastric cancer surgery，and to evaluate its rational drug use.Methods64 cases of gastric cancer patients were randomly divided into control group and observation group，32 cases in each group.After operation，patients in control group were given fat emulsion，amino acids（17）and glucose（11%）injection for parenteral nutrition，on this basis the observation group used alanyl glutamine injection treatment.The treatment lasted for 7 d.Results2 d after operation，two groups of patients with Ig and T cell subsets were significantly decreased（P＜0.05），and there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.7 d after operation，only the T cells of the control group were statistically significant（P＜0.05）.After 2 d，albumin and BMI of the two groups were decreased significantly compared with the preoperative（P＜0.05），and 7 d after operation，the two indicators of observation group reached the preoperative level and increased significantly compared with the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThe alanine glutamine injection can improve the cellular immune function in patients with gastric cancer after operation can significantly improve the level of wound healing.In addition，the drug compatibility can effectively reduce the adverse drug reactions and thus ensure the safety of drug use.

alanine glutamine injection；gastric cancer；immune function；efficacy；safety

R969.4；R977.4

A

1006-4931（2015）20-0042-02

2015-03-13）