莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核54例及细胞免疫功能变化

温俊霞，安贺娟，张进明，王菁

（1.河北省胸科医院临床药学部，河北石家庄050041；2.河北医科大学第四医院骨科，河北石家庄050011；3.河北省石家庄市第一医院神经内科，河北石家庄050011）

莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核54例及细胞免疫功能变化

温俊霞1，安贺娟1，张进明2，王菁3

（1.河北省胸科医院临床药学部，河北石家庄050041；2.河北医科大学第四医院骨科，河北石家庄050011；3.河北省石家庄市第一医院神经内科，河北石家庄050011）

目的探讨莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法选取医院收治的耐多药肺结核患者108例，按治疗方式不同分为观察组和对照组，各54例。观察组患者采用莫西沙星联合卷曲霉素化学治疗（简称化疗），对照组患者采用左氧氟沙星联合卷曲霉素化疗。结果治疗后，观察组患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞表达水平明显低于对照组，白细胞介素（IL）-17表达水平明显高于对照组（P＜0.05）；观察组患者的痰菌转阴率、病灶吸收好转率和空洞缩小明显优于对照组（P＜0.05），痰菌转阴时间、症状改善时间显著短于对照组（P＜0.05）；两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核，能有效调节CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平，改善免疫功能，疗效显著，且不良反应少，值得临床推广。

耐多药肺结核；莫西沙星；卷曲霉素；免疫功能

耐多药结核病是指对至少2种以上抗结核药物产生耐药的结核病［1］。目前，莫西沙星等化学治疗（简称化疗）药物广泛应用于该病的治疗中。莫西沙星是新一代氟喹诺酮类抗生素，具有吸收好、渗透性强、不良反应少的优点［2］。卷曲霉素属环多肽类药物，能抑制细菌DNA复制，杀灭结核分枝杆菌［3］。两者联合应用，能发挥协同作用，提高治疗效果。笔者观察了莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2012年6月至2014年9月收治的耐多药肺结核患者108例。纳入标准：痰结核菌培养阳性；X线胸部摄片检查证实为肺结核，出现结核浸润病灶；病程不足3年；对2种以上抗结核药物耐药；患者及其家属签署知情同意书。排除标准：肺结核合并肺外结核；心肾功能障碍；恶性肿瘤；心血管疾病；对化疗药物有严重不良反应［4］。按治疗方式不同分为观察组和对照组，各54例。观察组中，男31例，女23例；年龄29～68岁，平均（46.72± 11.38）岁；病程2～36个月，平均（9.31±2.97）个月。对照组中，男30例，女24例；年龄30～67岁，平均（45.83±11.17）岁；病程2～35个月，平均（9.08±2.62）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗。化疗方案：莫西沙星片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100158，规格为每片0.4 g），口服，每次0.4 g，每日1次；注射用卷曲霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20055187，规格为每支0.5 g）静脉滴注，每次0.75 g，每日1次；丙硫异烟胺片（辽宁倍奇药业有限公司，国药准字H10983134，规格为每片0.1 g）口服，每次0.2 g，每日3次；帕司烟肼片（重庆华邦制药股份有限公司，国药准字H50022019，规格为每片0.1 g）口服，每次0.3 g，每日3次；吡嗪酰胺片（安徽东盛制药有限公司，国药准字H34022731，规格为每片0.25 g）口服，每次0.5 g，每日4次。强化期采用莫西沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺化疗3个月；巩固期采用莫西沙星、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺化疗9个月，总疗程12个月。对照组患者采用左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗。化疗方案：左氧氟沙星片（成都天银制药有限公司，国药准字H20066521，规格为每片0.1 g）口服，每次0.4 g，每日1次。其他化疗药物使用方法与观察组相同。两组患者在化疗过程中均采用葡醛内酯片（吉林敖东集团大连药业股份有限公司，国药准字H21022124，规格为每片0.1 g）保肝治疗，每次0.1 g，每日3次，并辅以营养支持治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准

痰菌转阴：治疗12个月后结核菌培养1次和痰涂片查抗酸杆菌3次，痰涂片和痰培养均为阴性视作痰菌阴转。记录治疗12个月后痰菌阴转例数，计算阴转率。病灶吸收：治疗后胸片检查病灶吸收大于1/2为明显吸收，病灶吸收小于1/2为吸收，病灶无改变为无变化。吸收好转=吸收明显+吸收。空洞闭合：治疗后胸片检查空洞消失为闭合，空洞缩小大于1/2为缩小，空洞缩小小于1/2为不变，空洞缩小=空洞闭合+缩小。

抽取患者治疗前、治疗12个月后清晨空腹肘静脉血6 mL，以3 000 r/min的速率离心5 min，分离血清，-80℃保存。选用单克隆抗体（美国BD公司），参照克隆抗体说明书对细胞表面染色，用流式细胞仪分析染色结果，分析CD4+CD25+，CD4+CD25+CD127low调节性T细胞占CD4+T细胞的比率。选用人白细胞介素（IL）-17试剂盒（德国IBL公司），采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清IL-17水平，操作按试剂盒说明书进行。

记录患者痰菌转阴时间和症状改善时间，统计两组患者治疗过程中出现的心率过快、白细胞减少、肝功能损伤、腹泻等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表4。

表1 两组患者细胞免疫指标和IL-17水平变化比较（±s，n=54）

表1 两组患者细胞免疫指标和IL-17水平变化比较（±s，n=54）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD4+CD25+/ CD4+（%）27.81±6.23 18.75±3.18*△27.59±6.07 22.42±3.96*CD4+CD25+CD127low/ CD4+（%）7.49±2.02 5.58±1.24*△7.46±2.15 6.28±1.86*IL-17（ng/L）14.51±7.25 23.67±6.91*△14.64±7.43 19.78±7.63*

表2 两组患者痰菌转阴、病灶吸收和空洞闭合情况比较［例（%），n=54］

表3 两组患者痰菌转阴时间、症状改善时间比较（±s，n=54）

表3 两组患者痰菌转阴时间、症状改善时间比较（±s，n=54）

症状改善时间（d）16.72±4.93 28.45±6.83 8.569＜0.05组别观察组对照组t值P痰菌转阴时间（月）4.16±0.75 6.59±0.94 6.486＜0.05

表4 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=54］

3 讨论

临床耐多药结核病的药物治疗作用机制是通过药物化疗杀死结核分枝杆菌［5］。莫西沙星具有较好的抗菌活性，能杀死细胞内外的耐药结核杆菌，且耐药性低［6］。卷曲霉素通过抑制细菌DNA的复制而杀灭结核分枝杆菌。莫西沙星联合卷曲霉素治疗效果更佳［7］。本研究中，观察组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞改善率均明显高于对照组（P＜0.05），且痰菌转阴时间、症状好转时间均明显短于对照组（P＜0.05），表明莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的疗效更显著。

结核病发病与机体免疫功能异常密切相关［8］。细胞免疫参与肺结核的免疫应答反应，T淋巴细胞介导的细胞免疫对结核病患者的免疫功能具有重要影响［9］。CD4+T淋巴细胞内亚群的免疫平衡状态调节影响结核病的耐药性。CD4+CD25+T淋巴细胞能对Th细胞免疫反应形成保护性抑制，减轻过强免疫反应对机体的损害。机体受结核分枝杆菌感染后免疫反应强烈，CD4+CD25+T淋巴细胞对Th细胞免疫反应保护性抑制使CD4+CD25+表达水平升高［10］。CD4+CD25+CD127low调节性T细胞能更有效反映CD4+CD25+T淋巴细胞介导的细胞免疫功能。本研究中，两组患者化疗前CD4+CD25+CD127low调节性T细胞表达水平无明显差异，观察组患者化疗后明显低于对照组（P＜0.05），表明莫西沙星联合卷曲霉素化疗能更有效治疗耐多药肺结核，促进机体免疫功能恢复。Th17 T淋巴细胞在结核的发生和发展过程中具有重要的免疫作用。IL-7是Th17细胞分泌的促炎性细胞因子，能有效介导病变的组织炎性反应，促进免疫应答［11］。结核发病时，Th17细胞应答受到抑制，无法产生有效的保护性免疫反应，故IL-17表达水平明显低于健康人。本研究中，观察组患者治疗后IL-17表达水平明显高于对照组（P＜0.05），表明莫西沙星联合卷曲霉素化疗能有效调节IL-17表达水平，减轻炎性反应。

综上所述，采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核，能有效调节CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平，改善免疫功能，同时痰菌转阴率高，病灶吸收好，恢复时间快且不良反应少，值得临床推广。

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Efficacy and Cellular Immune Function Research of Moxifloxacin Combined with Capreomycin for Treating Multi-Drug Resistant Pulmonary Tuberculosis in 54 Cases

Wen Junxia1，An Hejuan1，Zhang Jinming2，Wang Jing3
（1.The Chest Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang，Hebei，China050041；2.Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang，Hebei，China050011；3.Shijiazhuang First Hospital，Shijiazhuang，Hebei，China050011）

ObjectiveTo investigate the efficacy and cellular immune function of moxifloxacin combined with capreomycin in treating multi-drug resistant pulmonary tuberculosis.Methods108 cases of patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis in the hospital were selected and divided into the observation group and the control group according to different treatment methods.The observation group was treated with moxifloxacin combined with capreomycin，the control group was treated with levofloxacin combined with capreomycin.ResultsAfter the treatment，the peripheral blood CD4+CD25+CD127lowregulatory and T cells of the observation group was significantly lower than the control group，and the IL-17 expression levels was significantly higher than the control group（P＜0.05）.The sputum negative conversion rate of patients，lesions improved absorption rate and cavity narrowing of observation group was significantly better than the control group（P＜0.05）.The sputum negative conversion time and symptoms improved time of observation group was significantly shorter than the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in the adverse reaction rate of the two groups（P＞0.05）.ConclusionMoxifloxacin combined with capreomycin in treating multi-drug resistant pulmonary tuberculosis can effectively adjust the peripheral blood CD4+CD25+CD127lowregulatory and T cells and IL-17 expression levels，and improve the immune function with significant efficacy and few adverse reactions.and is worthy of clinical promotion.

multi-drug resistant pulmonary tuberculosis；moxifloxacin；capreomycin；immune function

R969.4；R978.69

A

1006-4931（2015）20-0026-03

温俊霞（1977-），女，汉族，河北栾城人，硕士研究生，主管药师，研究方向为药学，（电子信箱）wenmii@163.com；安贺娟（1978-），女，汉族，大学本科，主管护师，研究方向为结核内科护理，本文通讯作者，（电子信箱）anhejuan@126.com。

2015-04-09）