糖尿病肾病动脉粥样硬化与血清脂联素的相关性及坎地沙坦联合阿托伐他汀的干预作用*

丁志珍，陈卫东，李莹，周玉叶，王菡，梁坤鹏，朱林成，马续祥

（1.蚌埠医学院第二附属医院，安徽蚌埠233004；2.蚌埠医学院第一附属医院，安徽蚌埠233004）

糖尿病肾病动脉粥样硬化与血清脂联素的相关性及坎地沙坦联合阿托伐他汀的干预作用*

丁志珍1，陈卫东2，李莹1，周玉叶1，王菡1，梁坤鹏1，朱林成1，马续祥1

（1.蚌埠医学院第二附属医院，安徽蚌埠233004；2.蚌埠医学院第一附属医院，安徽蚌埠233004）

目的研究血清脂联素与糖尿病肾病动脉粥样硬化的相关性及坎地沙坦联合阿托伐他汀的干预作用。方法选择医院收治的糖尿病肾病患者132例，按是否合并动脉粥样硬化分为A组和B组，各66例，另选择健康献血者30例为正常对照组（C组）。测定3组空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白定量（24 h UKLB）及血清脂联素水平（ADP），计算血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）及动脉粥样硬化指数（AI）。B组患者给予坎地沙坦联合阿托伐他汀治疗6个月，检测上述指标的变化情况，评价临床疗效，并观察不良反应的发生情况。结果A组和B组FPG，HbA1C，SCr，BUN和24 h UKLB明显高于C组（P＜0.05）；TC，TG，LDL-C，AI，AIP在C组、A组、B组间依次升高（P＜0.05）；但HDL-C和脂联素水平依次减低（P＜0.05）。B组经6个月干预治疗后，FPG，TC，TG，LDL-C，SCr，BUN，24 h UKLB、AI及AIP均较治疗前明显降低（P＜0.05），HDL-C、脂联素水平均明显升高（P＜0.05）；B组治疗有效率为96.97%，不良反应发生率为22.73%。结论血清脂联素与糖尿病肾病动脉粥样硬化程度呈负相关，坎地沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病动脉粥样硬化，疗效可靠，能调节血脂水平，提高脂联素水平，改善动脉粥样硬化情况，安全性好，值得临床推广。

脂联素；糖尿病肾病；动脉粥样硬化；坎地沙坦；阿托伐他汀

糖尿病肾病为其最常见的并发症之一，已成为导致终末期肾病的最主要原因，早期诊治和治疗对于延缓其进展具有重要的临床意义［1］。脂联素是新近发现的脂肪组织特异性分泌的激素蛋白，与糖尿病、高血压、肝硬化、急性冠脉综合征等心血管危险因子密切相关［2］。笔者研究了血清脂联素水平与糖尿病肾病患者动脉粥样硬化程度之间相关性及坎地沙坦联合阿托伐他汀［3］的干预作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2014年4月医院收治的糖尿病肾病早期患者132例，其中男72例，女60例；年龄42～68岁；均符合世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断标准，空腹血糖（FPG）超过7.0 mmol/L或餐后2 h血糖超过11.1 mmol/L；尿白蛋白排泄率（UAER）为20～200 μg/min；未服用过坎地沙坦或阿托伐他汀。排除标准：近期泌尿系统感染；合并酮症、高渗状态；有严重心律失常病史；严重肝肾功能不全；患有甲状腺、垂体、肾上腺等脏器疾病；并发肿瘤、结核等疾病导致恶病质；精神疾病；妊娠期妇女；对坎地沙坦、阿伐他汀及其他相关药物过敏；不能坚持正规用药、或治疗期间换用其他药物。本研究经过医院伦理委员会批准，征得患者及其家属知情同意。按是否合并动脉粥样硬化将132例患者分为A组和B组，各66例。动脉粥样硬化患者符合下列标准：动脉粥样硬化指数（AI）＞4，AI=［总胆固醇（TC）-高密度脂蛋白（HDL）］/HDL。另选择健康献血者30例为正常对照组（C组），其中男16例，女14例；年龄42～68岁。3组对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 3组人员一般资料比较

1.2 治疗方法

患者入院后均测定FPG及糖化血红蛋白（HbA1C）、TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及血清脂联素（ADP）水平，B组患者在饮食控制和运动治疗的基础上，给予胰岛素注射控制血糖，口服坎地沙坦片（重庆华曦药业股份有限公司，国药准字H20041988，规格为每片8 mg）4 mg/d（将血压控制在140/ 90 mmHg以下，根据患者对降压药物的反应情况调整药物剂量，血压控制不理想者以调整药物剂量和给药次数为主），口服阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司，国药准字J20030047，规格为每片10 mg）10 mg/d，疗程为6个月。治疗期间检测FPG，HbA1C及血压以调整药物剂量，避免应用其他影响血糖、血压及血脂代谢的药物。

1.3 观察指标及疗效判定标准［4］

患者入院后均测定血糖、血脂及肾功能指标，使用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清脂联素水平；B组患者治疗6个月后检测上述指标的变化；计算血浆致动脉粥样硬化指标（AIP）及AI。AIP=log［TG/HDL-C］，AIP＞0.06为致动脉硬化类型；AI=（TC-HDL-C）/HDL-C，AI＞4为动脉粥样硬化。疗效判断：显效，治疗前后各检测指标之间的变化发生显著好转；有效，治疗前后各检测指标之间的变化发生明显好转；无效，持续用药2周后患者病情未出现好转且各检测指标变化不明显，即视为无效。以前两项计为总有效。观察患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2。经6个月干预后，B组患者显效18例（27.27%），有效46例（69.70%），无效2例（3.03%），总有效64例（96.97%）。治疗期间B组患者不良反应发生率为22.73%，其中恶心、腹胀、腹痛、反酸、消化不良12例（18.18%），治疗4周时血清肌酸肌酶（CK）升高3例（4.55%），但尚无肝、肾功能严重损害或脑出血等严重不良反应出现。所有不良反应均为轻度，在采取适当处理后均得到控制，未影响研究进程。

3 讨论

在西方国家已成为慢性肾衰竭的首要病因，发病机制至今尚未完全阐明［5］。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种由apM1基因编码的血浆蛋白，属于内源性生物多肽，主要生物活性特点为抗动脉粥样硬化、改善血管内皮功能、降低胰岛素抵抗、抗炎性反应等，可作为大血管病及糖尿病等疾病发生和发展的一种指示因子［6］。其作用机制可能是通过抑制内皮细胞黏附分子的表达、平滑肌的增殖及巨噬细胞向泡沫细胞的转变，终止炎性反应、改善脂代谢。脂联素水平下降是2型糖尿病发病的独立危险因素［7］，与血脂异常也有独立相关性，可能是动脉硬化发生、发展的独立危险因子［8］。Yenicesu等［9］的研究发现，血浆脂联素水平在2型糖尿病患者中降低，且与糖尿病肾病的严重程度呈负相关。周燕等［10］的研究显示，血清脂联素与UAER，FPG，SCr，HbA1C水平相关。

表2 3组人员观察指标比较（±s）

表2 3组人员观察指标比较（±s）

注：与C组相比，*P＜0.05；与A组相比，#P＜0.05；与本组治疗前相比，△P＜0.05。

指标A组（n=66）C组（n=30）B组（n=66）FPG（mmol/L）HbA1C（%）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）SCr（umol/L）BUN（mmol/L）24hUALB（mg/24h）ADP（mg/L）AI AIP 9.77±4.03*9.03±2.11*4.91±1.02*1.33±0.34*1.44±0.32*3.13±0.91*108.12±45.32*7.23±4.11*426.02±21.17*4.32±0.80*3.42±1.06*0.06±0.22*治疗前9.69±3.24*9.10±2.05*5.42±1.83*#3.17±0.82*#1.14±0.23*#3.41±1.02*#112.21±48.65*7.43±4.32*437.12±19.26*3.41±0.75*#4.55±1.23*#0.29±0.27*#治疗后5.69±1.24△6.10±1.76△4.52±1.03△0.97±0.66△1.43±0.36△2.88±0.76△98.21±20.61△6.41±1.57△117.12±9.26△5.21±1.06△3.95±0.93△0.05±0.21△3.52±1.76 5.30±0.78 4.23±0.56 0.98±0.40 1.72±0.22 2.98±0.86 91.45±14.27 6.32±3.72 115.07±23.19 5.10±0.82 3.20±0.62 -0.10±0.15

坎地沙坦是沙坦类药物中对血管紧张素Ⅱ受体亲合力最高和抗高血压效力最强的药物，以坎地沙坦为基础的降压治疗可明显减少患冠心病和脑卒中的危险，并可改善高血压患者的认知能力，是常用的糖尿病肾病降压药物［11］。阿托伐他汀属羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，使胆固醇的合成减少，也使LDL受体合成增加，两者联用具有协同作用。

本研究结果表明，A组和B组的FPG，HbA1C，SCr，BUN和24 h尿蛋白定量（24 h UALB）明显高于C组（P＜0.05），但A组和B组间无明显差异（P＞0.05）；TC，TG，LDL-C，AI，AIP在C组、A组、B组间依次升高（P＜0.05），但HDL-C和脂联素水平依次减低（P＜0.05）；脂联素水平AI，AIP，HDL-C呈正相关，与TC，TG，LDL-C，SCr，BUN和24 h UALB呈负相关。B组患者经6个月干预治疗后，FPG，TC，TG，LDL-C，SCr，BUN，24 h UALB、AI及AIP均较治疗前明显降低（P＜0.05）；HDL-C、脂联素水平较治疗前明显升高（P＜0.05）；治疗有效率为96.97%；所有不良反应均为轻度，发生率为22.73%。

综上所述，血清脂联素与糖尿病肾病动脉粥样硬化程度呈负相关，坎地沙坦联合阿托伐他汀治疗的疗效可靠，能调节血脂水平，提高脂联素水平，改善动脉粥样硬化情况，安全性良好，值得临床推广。

［1］刘佳，赵伟，张雅静，等.血浆致动脉粥样硬化指数与早期2型糖尿病肾病的相关性研究［J］.中华临床医师杂志：电子版，2014（14）：2 570-2 573.

［2］刘岩，邹大进，李慧，等.低脂联素血症是冠状动脉粥样硬化严重程度的重要标志［J］.中华内分泌代谢杂志，2005（21）：5-8.

［3］鲁风云.阿托伐他汀联合坎地沙坦酯治疗原发性高血压的临床研究［J］.现代药物与临床，2015，30（8）：958-961.

［4］王迎春，周桔红，罗文宣，等.阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的疗效［J］.现代生物医学进展，2010，10（16）：3 073-3 076.

［5］杨玉红，张洪波，柴国禄，等.2型糖尿病肾病患者血浆脂联素水平的变化及肾素血管紧张素系统对其影响［J］.中国现代医学杂志，2008，18（9）：1 257-1 260.

［6］钟伟.脂联素与动脉粥样硬化及其危险因素的相关研究进展［J］.疑难病杂志，2013，12（6）：480-483.

［7］袁芳.脂联素在糖尿病肾病中的保护作用及相关机制的实验研究［D］.长沙：中南大学，2009.

［8］Iglseder B，Mackevics V，Stadlmayer A，et al.Plasma adiponeetin levels and sonographic phenotypes of subclinical carotid artery athemsclerosis：data from the Saphir study［J］.Stroke，2005，36（12）：2 577-2 582.

［9］Yenicesu M，Yilmaz MI，Caglar K，et al.Adiponectin level isreduced and inversely correlated with the degree of proteinuria in type 2 diabetic patients［J］.Clin Nephrol，2005，64（1）：12-19.

［10］周燕，贾文芳.血清脂联素、抵抗素在2型糖尿病肾病中的水平分析［J］.现在预防医学，2012，39（1）：173-175.

［11］Hans L，Lennart H，Ingmar S，et al.The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly（SCOPE）：principal results of a randomized double-blind intervention trial［J］.Journal of Hypertension，2003，21（5）：875-886.

Relevance between Diabetic Nephropathy Atherosclerosis and Adiponectin and Intervention Effect of Candesartan Combined with Atorvastatin

Ding Zhizhen1，Chen Weidong2，Li Ying1，Zhou Yuye1，Wang Han1，Liang Kunpeng1，Zhu Lincheng1，Ma Xuxiang1
（1.The Second Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu，Anhui，China233004；2.The First Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu，Anhui，China233004）

ObjectiveTo study the relevance between adiponectin and diabetic nephropathy（DN）atherosclerosis（AS）and the intervention effect of candesartan combined with atorvastatin on it.MethodsTotally 132 patients with DN were admitted to the hospital were divided into the group A（with AS）and the group B（without AS），66 cases in each group，and the other 30 cases of healthy blood donors were selected as control group（group C）.The FPG，HbA1C，TC，TG，HDL-C，LDL-C，SCr，BUN，24 h urine albumin quantitative and serum ADP levels were determined，the AIP and AI were calculated.The group B was given the treatment of candesartan and atorvastatin for 6 months，and the above indices were evaluate，the clinical efficacy was evaluated，and the incidence of adverse reactions was observed.ResultsThe FPG，HbA1C，SCr，BUN and 24 h urinary protein in the group A and group B was significantly higher than those in the group C（P＜0.05）；the TC，TG，LDL-C，AI，AIP in the group C，group A，group B increased in turn（P＜0.05），but the HDL-C and ADP levels decreased in turn（P＜0.05）；after 6-months treatment，the FPG，TC，TG，LDL-C，SCr，BUN，before 24 h urinary protein excretion，AI and AIP in group B were significantly lower than before treatment（P＜0.05）；but the HDL-C，ADP levels were significantly higher than before treatment（P＜0.05）；the effective rate was 96.97%and the adverse reaction rate was 22.73%in group B.ConclusionSerum ADP and DN atherosclerosis showed negative correlation，candesartan combined with atorvastatin in treating DN atherosclerosis has reliable effect，can reduce blood lipid levels，increase ADP levels，improve atherosclerosis，it is safety and worthy of clinical promotion.

adiponectin；diabetic nephropathy；atherosclerosis；candesartan；atorvastatin

R969.4；R972+.6

A

1006-4931（2015）20-0024-03

2015-03-28）

*安徽省高校（蚌埠医学院）院级自然科学研究项目，项目编号：byky1385。