183例儿童皮肤型肥大细胞增生症临床及预后分析

孙娟 张立新 张霞 马琳

·论著·

183例儿童皮肤型肥大细胞增生症临床及预后分析

孙娟 张立新 张霞 马琳

目的 探讨儿童皮肤型肥大细胞增生症的临床特征及预后。方法 回顾分析183例儿童皮肤型肥大细胞增生症患者的临床资料，并随访部分患者。结果 183例患者中，色素性荨麻疹136例（74.3%），肥大细胞瘤43例（23.5%），弥漫性肥大细胞增生症4例（2.2%）；生后2岁内发病者179例（97.8%）。43例肥大细胞瘤患者中出生即发病者21例（48.8%），出生后至6个月发病者17例（39.5%），136例色素性荨麻疹患者中出生即发病者35例（25.7%），出生至6个月发病者78例（57.3%）。伴随症状记录详细的33例患者中，10例出现伴随症状，其中9例为潮红发作。对45例患者随访3~6年（平均4年），色素性荨麻疹患者1例于11岁时皮损完全消退，18例皮损部分消退；肥大细胞瘤患者1例皮损于8岁时完全消退，7例行皮肤活检后1年内皮损消退。口服抗组胺药可控制患者潮红、风团及水疱等症状；口服糖皮质激素可有效控制弥漫性肥大细胞增生症患儿反复发生的泛发水疱、大疱。结论 儿童皮肤型肥大细胞增生症以色素性荨麻疹最常见，其次为肥大细胞瘤。肥大细胞瘤多于出生即发病，而色素性荨麻疹以出生后至6个月发病多见。口服抗组胺药可控制介质释放相关症状。严重的弥漫性肥大细胞增生症患者可口服糖皮质激素控制症状。

肥大细胞增生症，皮肤；色素性荨麻疹；肥大细胞瘤，皮肤；治疗结果；随访研究

肥大细胞增生症是一组疾病谱，以肥大细胞在一个或多个器官异常浸润和积聚为特征，最常累及皮肤，皮外器官也可受累，如骨髓、肝脾、淋巴结及胃肠道。仅累及皮肤者为皮肤型肥大细胞增生症，包括色素性荨麻疹、肥大细胞瘤和弥漫性肥大细胞增生症［1］。儿童期发病者多为皮肤型肥大细胞增生症［2］。本研究旨在分析皮肤型肥大细胞增生症患儿的临床特点及转归。

对象与方法

回顾2000—2011年北京儿童医院皮肤科经组织病理确诊为肥大细胞增生症患者的病历资料。符合皮肤型肥大细胞增生症诊断标准［2］者183例，皮损表现为多发性红色、红棕色至褐色斑片、丘疹、斑块者为色素性荨麻疹；皮损表现为单发红色或褐色斑块或结节者为肥大细胞瘤；皮损表现为皮肤弥漫肥厚，呈橘皮样外观，频繁广泛出现大疱者为弥漫性肥大细胞增生症。统计患者的临床资料，包括年龄、性别、发病年龄、皮损表现、伴随症状、诊断及治疗方法。对45例患者进行随访（因本研究为回顾性研究，大部分患者失访），记录患儿治疗方法、疗效、皮损Darier征转阴年龄、皮损有无消退及开始消退时患儿年龄。

作者单位：100045北京，首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科

结 果

1.临床特点：183例皮肤型肥大细胞增生症患者中，色素性荨麻疹136例占74.3%，肥大细胞瘤43例占23.5%，弥漫性肥大细胞增生症4例占2.2%。有伴随症状记录者33例，其中色素性荨麻疹25例，肥大细胞瘤4例，弥漫性肥大细胞增生症4例，10例出现伴随症状（潮红9例、腹泻2例、呼吸急促1例）。各型别患者性别比例、发病年龄见表1。

2.实验室检查：所有患者均做全血细胞分析，出现伴随症状患者行腹部B超，弥漫性肥大细胞增生症患者做生化全项、腹部B超及骨髓细胞学检查。1例弥漫性肥大细胞增生症患者初次就诊时骨髓细胞学检查发现4%幼淋巴细胞，1个月后复查恢复正常。余均未见异常。

3.治疗：所有患者均给予避免应用引起肥大细胞脱颗粒的药物及物理刺激的建议。瘙痒明显、出现伴随症状或出水疱者，予口服抗组胺药。口服抗组胺药控制不佳的弥漫性肥大细胞增生症患者，予口服糖皮质激素。无明显自觉症状者，予随诊观察。

4.随访：随访45例，时间3～6年，平均4年，末次随访时患者年龄4～17岁，平均6.7岁。

（1）色素性荨麻疹：30例患者中，15例口服抗组胺药治疗，可有效控制瘙痒、潮红及风团、水疱，其中4例坚持规律口服马来酸氯苯那敏及酮替芬半年至1年，11例患者未能坚持规律用药，仅于潮红发作或出水疱时用药控制症状；15例未治疗。1例患者于11岁皮损完全消退，18例患者皮损部分消退。

表1 各型别肥大细胞增生症患者性别比例及发病年龄

（2）肥大细胞瘤：12例患者中，1例行皮肤活检后，皮损迅速增大，予手术切除；2例潮红发作时口服马来酸氯苯那敏片及酮替芬片控制症状，皮损分别于3岁和5岁时Darier征转为阴性，随访时（5岁和6岁）皮损未消退；9例未治疗，1例8岁时皮损消退，另1例随访时7岁皮损未消退，7例行皮肤活检后Darier征转为阴性（皮损大小为0.5～1.2 cm），其中5例1年内皮损完全消退，2例行皮肤活检后皮损部分消退。

（3）弥漫性肥大细胞增生症：3例患者中，1例1岁10个月时开始规律口服西替利嗪及酮替芬，潮红发作、皮肤出水疱次数及程度减轻，于3岁时Darier征转为阴性，后自行停药；2例口服糖皮质激素患者，分别于2岁和6岁时Darier征转为阴性，激素减量过程中未出现潮红发作、腹泻及呼吸急促，但偶尔有少许水疱出现，停药时身高及体重与同年龄同性别儿童无差异，用药期间未发生严重感染和骨质疏松，未发现严重不良反应。

以上18例口服抗组胺药治疗，随访时未发现明显不良反应；2例口服糖皮质激素患者，停药时身高及体重与同年龄同性别儿童无差异，用药期间未发生严重感染及骨质疏松。

讨 论

Hannaford 和 Rogers［3］对 173 例儿童肥大细胞增生症患者临床资料进行分析发现，肥大细胞瘤最多见占51%。而本研究结果显示，色素性荨麻疹最多见，为 74.3%，与以色列 Ben-Amitai等［4］对 180 例儿童皮肤型肥大细胞增生症临床研究（65%）和墨西哥Kiszewski等［5］对71例儿童皮肤型肥大细胞增生症临床研究（75%）报道一致。

本研究显示，皮肤型肥大细胞增生症患者男女比例为 1.9 ∶1，与墨西哥 Kiszewski等［5］的观察结果一致，提示本病多见于男孩。本研究显示，色素性荨麻疹、肥大细胞瘤及弥漫性肥大细胞增生症男女比例分别为 1.7 ∶1、2.6 ∶1、3 ∶1，提示各型肥大细胞增生症均多见于男孩。

皮肤型肥大细胞增生症在任何年龄均可发病。印度［4］和以色列［6］有研究报道，儿童皮肤型肥大细胞增生症2岁内发病者占90%以上；本研究结果显示，2岁内发病者占97.8%。本研究中，肥大细胞瘤生占48.8%，而色素性荨麻疹生后即发病者占25.7%，1个月至6个月发病者占57.3%。可见，肥大细胞瘤与色素性荨麻疹好发年龄不同，肥大细胞瘤多出生即发病，而色素性荨麻疹好发于生后1个月至6个月。

因肥大细胞脱颗粒释放大量炎症介质（如组胺、白细胞介素、蛋白酶及肝素钠），皮肤型肥大细胞增生症患者会出现介质相关症状，如潮红、恶心、呕吐、腹痛、骨痛、心悸、呼吸困难、休克等。本研究显示，患者最常见伴随症状为潮红发作，可见于肥大细胞瘤、色素性荨麻疹及弥漫性肥大细胞增生症患者。而胃肠道及呼吸道症状主要见于弥漫性肥大细胞增生症患者，亦可见于色素性荨麻疹患者。

本病目前尚无根治方法，主要采取对症治疗。避免物理刺激非常重要，如热刺激、局部摩擦刺激。避免应用肥大细胞化学脱颗粒剂，如阿片类、阿司匹林、普鲁卡因等。口服抗组胺药为首选药物，可减轻瘙痒、荨麻疹及潮红等症状。另外，口服色甘酸钠或酮替芬可防止肥大细胞脱颗粒，减轻皮肤、胃肠道症状。有应用补骨脂素结合长波紫外线疗法、口服中草药或外用吡美莫司乳膏治疗的报道［7-9］。

本研究中，口服抗组胺药患者，瘙痒减轻，潮红发作、皮损出水疱等症状好转，可有效控制肥大细胞释放介质所致症状。干细胞生长因子（SCF）为一种细胞因子，可与肥大细胞膜上干细胞因子受体（c-Kit）相互作用，进而调节肥大细胞增殖分化。有研究［10］表明，抗组胺药治疗可下调肥大细胞膜受体c-Kit及其配体SCF的表达。因此，口服抗组胺药可能是通过下调肥大细胞膜c-Kit及其配体SCF表达，导致肥大细胞增殖减少。同时，通过拮抗组胺的作用而控制介质释放所致症状。

7例肥大细胞瘤患者行皮肤活检后，Darier征转为阴性，部分皮损在1年内消退，可能由于皮肤活检去除大部分皮损，剩余皮损肥大细胞量少，不足以引起明显的炎症反应。

1例弥漫性肥大细胞增生症患者口服抗组胺药，潮红发作、大疱糜烂好转。2例弥漫性肥大细胞增生症患者反复出现广泛大疱糜烂伴潮红发作，口服抗组胺药控制不佳，系统应用糖皮质激素控制良好。两患儿家长自行停药后，患儿皮损反复发作，再次予糖皮质激素治疗，病情控制良好，分别于用药6个月和14个月停药，提示糖皮质激素治疗本病需维持一定疗程，具体用药时间应根据患儿病情严重程度而定。本病有自愈倾向，糖皮质激素治疗仅为控制症状，控制症状后应减量维持治疗。

目前皮肤型肥大细胞增生症缺乏统一的病情评判标准。本病皮损特点为Darier征阳性，转阴提示皮损内肥大细胞浸润减少，病程进入稳定期。笔者认为，应以Darier征转阴作为病情控制的标志。儿童皮肤型肥大细胞增生症预后较好，多不伴系统累及，皮损可于数月至数年消退［11］。Ben-Amitai等［4］对 180 例儿童皮肤型肥大细胞增生症随访1~15年，结果发现，92.5%的患者病情好转（皮损部分消退或全部消退），肥大细胞瘤患者部分消退平均年龄为5岁，色素性荨麻疹为7岁；全部消退的平均年龄分别为7岁和10岁。本研究对45例患者进行随访，结果显示1例肥大细胞瘤患者在8岁时皮损完全消退，1例色素性荨麻疹患者在11岁时皮损完全消退。许霞等［12］随访15例肥大细胞增生症患者，发现1例至30岁时皮损未消退，转为系统性肥大细胞增生症，认为儿童患者至青春期皮损未改善或消退者，需注意发展为系统性肥大细胞增生症可能。本研究中1例至11岁时皮损尚未消退，目前未发现系统累及，应注意随访。

［1］Valent P,Akin C,Escribano L,et al.Standards and standardization in mastocytosis:consensus statements on diagnostics,treatment recommendations and response criteria［J］.Eur J Clin Invest,2007,37（6）:435-453.

［2］赵辨.中国临床皮肤病学（下册）［M］.南京:江苏科学技术出版社,2009:1696-1699.

［3］Hannaford R,Rogers M.Presentation of cutaneous mastocytosis in 173 children［J］.Australas J Dermatol,2001,42（1）:15-21.

［4］Ben-Amitai D,Metzker A,Cohen HA.Pediatric cutaneous mastocytosis:a review of 180 patients［J］.Isr Med Assoc J,2005,7（5）:320-322.

［5］Kiszewski AE,Durán-Mckinster C,Orozco-Covarrubias L,et al.Cutaneous mastocytosis in children:a clinical analysis of 71 cases［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2004,18（3）:285-290.

［6］KanwarAJ,SandhuK.Cutaneousmastocytosis in children:an Indian experience［J］.Pediatr Dermatol,2005,22（1）:87-89.

［7］秦毅,周代康,李惠.色素性荨麻疹1例［J］.临床皮肤科杂志,2002,31（2）:120.

［8］姚凤玲,唐丽,沈剑鸣,等.弥漫性皮肤肥大细胞增生症一例［J］.中华皮肤科杂志,2002,35（4）：292．

［9］Correia O,Duarte AF,Quirino P,et al.Cutaneous mastocytosis:two pediatric cases treated with topical pimecrolimus［J/OL］.Dermatol Online J,2010,16（5）:8［2010-5-15］.http://escholarship.org/uc/item/0fk211zh.

［10］李红,赵龙凤,郝彦琴,等.抗组胺治疗对实验性肝炎大鼠肥大细胞浸润及c-Kit和SCF表达的影响［J］.中国病理生理杂志,2013,29（9）：1609-1614.

［11］Heide R,Beishuizen A,De Groot H,et al.Mastocytosis in children:a protocol for management［J］.Pediatr Dermatol,2008,25（4）:493-500.

［12］许霞,潘云,王琳,等.皮肤肥大细胞增生症15例临床病理分析［J］.临床皮肤科杂志,2008,37（10）:646-648.

Clinical and prognostic analysis of 183 cases of pediatric cutaneous mastocytosis

Sun Juan,Zhang Lixin,Zhang Xia,Ma Lin.Department of Dermatology,Beijing Children′s Hospital,Capital Medical University,Beijing 100045,China

ObjectiveTo characterize clinical features and prognosis of pediatric cutaneous mastocytosis.MethodsClinical data on 183 cases of pediatric cutaneous mastocytosis were collected and retrospectively analyzed.Some patients were followed up.ResultsOf the 183 patients,136（74.3%）had urticaria pigmentosa,43（23.5%）mastocytoma,4（2.2%）diffuse mastocytosis.The first attack of mastocytosis occurred at birth in 21（48.8%）patients with mastocytoma and 35（25.7%）patients with urticaria pigmentosa,within 6 months after birth in 17（39.5%）patients with mastocytoma and 78（57.3%）patients with urticaria pigmentosa,and within 2 years after birth in 179（97.8%）out of the 183 patients.Of 33 patients with detailed description of symptoms,10 had concomitant symptoms,which were flushing in 9 patients.Forty-five patients were followed up for 3－6 years（average,4 years）.The follow-up showed that skin lesions completely regressed in 1 patient with urticaria pigmentosa at 11 years of age,partially regressed in 18 patients.Lesions regressed completely at 8 years of age in 1 patient with mastocytoma,and subsided within 1 year after skin biopsy in 7 patients.Oral antihistamines could control the symptoms of mastocytosis,such as flushing,whealing and blistering,and oral glucocorticoids could effectively control the recurrence of generalized blisters and bullae in patients with diffuse mastocytosis.ConclusionsUrticaria pigmentosa appears to be the most common type of cutaneous mastocytosis in children,followed by mastocytoma.Mastocytoma occurs most frequently at birth,while urticaria pigmentosa within 6 months after birth.Oral antihistamines may control inflammatory mediator-related symptoms.Serious diffuse mastocytosis may be controlled by systemic glucocorticoids.

Mastocytosis,cutaneous;Urticaria pigmentosa;Mastocytoma,skin;Treatment outcome;Follow-up studies

Ma Lin,Email:bch_maleen@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.08.005

马琳，Email：bch_maleen@aliyun.com

2014-09-30）

（本文编辑：尚淑贤）