皮肤僵硬综合征五例分析

胡彬 周璐 陈浩 温斯健 吴侃 孙建方

·论著·

皮肤僵硬综合征五例分析

胡彬 周璐 陈浩 温斯健 吴侃 孙建方

目的 加深对皮肤僵硬综合征临床及组织病理特点的认识。方法 回顾性分析5例皮肤僵硬综合征患者的临床表现、组织病理学特点和治疗反应。结果 5例患儿发病年龄3个月至4岁，就诊年龄5～9岁，病程2～6年。典型皮疹为一侧下肢及腹部、臀部皮肤木板样坚硬质地，表面毳毛增多，受累关节活动受限。组织病理示真皮内胶原纤维增生，伴有黏多糖沉积。药物治疗的疗效不明显。结论 皮肤僵硬综合征于出生后或婴幼儿早期发病，以一侧肢体受累为主，可累及对侧，需与硬皮病等鉴别，临床尚缺乏有效的治疗手段。

僵人综合征；少见病；结缔组织

皮肤僵硬综合征（SSS）是一种少见的皮肤病，在出生时或者婴幼儿早期发病，临床表现为皮肤僵硬、局部色素沉着、毛发增多、关节活动受限。为进一步认识本病的临床特征及组织病理学特点，现对我们诊治的5例SSS患者进行回顾性分析如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：5例为2006—2013年我院门诊诊治的SSS患儿，具有完整、详细的病情记录。5例中男4例，女1例，患儿发病年龄3个月至4岁，就诊时年龄为5～9岁，病程2～6年。5例患儿出生时均足月，其中2例顺产，3例剖宫产，按计划预防接种，父母均体健且非近亲结婚，家族中无类似疾病患者。

1.2 临床表现：5例患儿均表现为一侧腹部、臀部及下肢为主的皮肤变硬（4例为右侧、1例左侧），进行性加重，边界不清，表面凹凸不平，触之坚硬如木板，其中2例皮损波及对侧腹部（图1，2）；3例皮损表面出现毳毛增多增粗（图3）；2例出现髋关节及膝关节活动障碍（图2）；在站立位时，5例均表现出患侧膝关节弯曲及脊柱前弯体态；5例均未见红斑、毛细血管扩张或甲皱襞改变，皮损处均未触及囊肿等，且临床上都曾被诊为硬皮病。

1.3 实验室检查：5例患儿均行血尿常规、血生化综合、红细胞沉降率、C反应蛋白、血糖及免疫学指标（包括ANA、S140cl-70）等相关检查均正常。胸部、双下肢X线检查亦未见异常。

1.4 组织病理检查：5例患儿组织病理改变基本相似：表皮大致正常，真皮全层成纤维细胞及胶原增生增粗，未见明显炎症细胞浸润，胶原间隙增宽（图4），阿新蓝染色显示黏蛋白沉积（图5）。

图1 患儿右侧腹部、下肢木板样硬化，波及左侧腹部

图2 患儿右侧腹部、臀部、大腿木板样硬化，左侧腹部亦受累，皮损覆盖部髋、膝关节活动受限

图3 患儿硬化皮损表面毳毛增多增粗

图4 皮损组织病理：表皮大致正常，真皮全层成纤维细胞及胶原增生增粗，未见明显炎症细胞浸润，胶原间隙增宽（HE×40）

图5 真皮内胶原间有阿新蓝染色阳性物质沉积（阿新蓝染色 ×100）

1.5 治疗与随访：治疗主要包括药物治疗及康复训练两个方面，依患儿年龄分别给予脉管复康片1～2片，每日3次；维生素E胶丸 0.1，每日2次，并嘱其家长坚持给患儿康复训练，复诊时显示疾病仍缓慢进展，疗效有待进一步观察，1年后电话随访，5例患儿中1例病情缓慢进展，影响膝关节活动；1例患侧下肢缩短，其余3例无明显变化。

2 讨论

SSS是一种罕见的与硬皮病相似的结缔组织疾病，由 Esterly和 McKusick于 1971年首例报道［1］，本病在出生时或者婴幼儿早期发病，无性别和种族差异，总结其临床特征如下：①特征性皮损呈木板样硬化，紧贴皮下组织，不能推动，但外观和皮肤纹理正常，其下骨骼和肌肉未有异常改变。好发于腰、臀部、股和下肢；②增厚硬化皮肤覆盖部位的关节活动障碍，由于皮损僵硬影响下肢膝关节和臀部，逐渐出现挛缩，产生特殊踮脚行走步态，严重时影响患儿身材发育，成年后表现为体型矮小；③有些患者会出现多毛；④内脏不被累及，但由于胸壁筋膜增厚，患者可出现不同程度的通气障碍，表现在儿童期好发肺部感染。此病发病机制尚不明，既往报道病例中有30%患儿父母为近亲结婚，且有一对兄妹患病，提示患者可能存在某种遗传缺陷［2］。组织病理提示真皮及筋膜的黏多糖代谢异常、胶原与氨基葡聚糖排列紊乱可能参与发病。Loeys等［3］研究表明，存在于15q21.1的FBN1基因突变可能与发病相关，此基因主要参与调节成纤维细胞因子TGFβ2的合成，TGFβ2的异常可能参与SSS的发病过程。

本病组织病理表现主要是真皮及皮下组织不同程度的纤维化，真皮内血管及附属器正常，且不伴有明显的炎症细胞浸润，病变早期胶原间隔可见黏多糖沉积，阿新蓝染色可呈阳性，筋膜可以增厚。电镜和筋膜的组织化学检测显示，大量的Ⅳ型胶原纤维、成纤维细胞变成肌成纤维细胞，产生宽间距的胶原，提示胶原微纤维和石棉样原纤维（细胞外胶原、结构葡聚糖和结构糖蛋白）异常［4］。

临床上由于本病皮损形态及皮损分布具有特征性，一般较易诊断，但应与系统性硬皮病鉴别，可依据发病年龄、面部及手部硬化、雷诺现象、毛细血管扩张、内脏和免疫指标异常等进行鉴别。其次应与局限性硬皮病鉴别，此病主要累及皮肤，少有关节受累，组织病理学除了表现为真皮纤维化外，常伴有明显的炎症细胞浸润，抗炎药物治疗有效。此外还应与硬肿病及新生儿硬化相鉴别。硬肿病有自限性，链球菌感染后发病，累及颈、躯干和上肢，很少累及小腿。新生儿硬化症常见于早产儿，出生后1周内发病，特征性皮疹为累及臀、股、小腿背侧甚至躯干及全身的皮肤硬肿，压之无凹陷，皮损呈黄白色，蜡样光泽。组织病理显示，脂肪小叶间结缔组织肿胀，脂肪坏死不显著，脂肪细胞内见针状结晶，此病预后差，常因严重的内脏并发症导致死亡。

本病目前尚无确切有效的治疗手段，免疫抑制药物对本病基本无效［5］，运动和康复训练至关重要，应尽早开始进行康复治疗，以防止局部功能障碍，提高患者生活质量，中医中药的疗效有待进一步观察。

［1］ Esterly NB,McKusick VA.Stiff skin syndrome ［J］.Pediatrics,1971,47（2）:360-369.

［2］ Azevedo VF,Serafini SZ,Werner B,et al.Stiff skin syndrome versus scleroderma:a report of two cases ［J］.Clin Rheumatol,2009,28（9）:1107-1111.

［3］ Loeys BL,Gerber EE,Riegert-Johnson D,et al.Mutations in fibrillin-1 cause congenital scleroderma:stiff skin syndrome ［J］.Sci Transl Med,2010,2（23）:23ra20.

［4］ Fidzianska A,Jablonska S.Congenital fascial dystrophy:abnormal composition of the fascia［J］.J Am Acad Dermatol,2000,43（5 Pt 1）:797-802.

［5］ 杜伟,孙秋宁,邢泽宇,等.皮肤僵硬综合征21例分析［J］.国际皮肤性病学杂志，2014,40（5）:280-282.

Aanalysis of five patients with stiff skin syndrome

Hu Bin,Zhou Lu,Chen Hao,Wen Sijian,Wu Kan,Sun Jianfang.Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College;Jiangsu Key Laboratory of Molecular Biology for Skin Diseases and STIs,Nanjing 210042,China

ObjectiveTo further investigate the clinical and histopathological characteristics of stiff skin syndrome （SSS）.MethodsThe clinical manifestation,histopathological characteristics and treatment response of SSS were analyzed retrospectively in five patients.ResultsThe age of clinic visits varied from 5 to 9 years,the age at onset of SSS from 3 months to 4 years,and clinical course from 2 to 6 years in these patients.SSS was characterized by stone-hard indurations of skin of unilateral lower limbs,the abdomen and buttocks,as well as mild hypertrichosis and limitation of joint mobility.Histopathological examination revealed collagen fiber hyperplasia in the dermis with mucopolysaccharide deposition.Medical treatment resulted in no obvious improvement.ConclusionsSSS often occurs at birth or in early infancy with the involvement of unilateral limbs in most cases and bilateral limbs in some cases.It should be differentiated from some diseases such as scleroderma.No effective treatment is available for SSS at present.

Stiff-person syndrome； Rare diseases； Connective tissue

Sun Jianfang,Email:sunjf57@163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.02.001

210042南京，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所，江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室

孙建方，Email:sunjf57@163.com

2014-04-29）